Osimertinib Plus -kemoterapia vs osimertinibi EGFRm:n NSCLC:ssä, jatkuvuusviikko 3 ctDNA EGFRm 1 litran osimertinibin jälkeen (FLAME)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ja allekirjoittaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä;
• Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyky-tilan pisteet 0 tai 1;
• Äskettäin diagnosoitu ja histologisesti dokumentoitu metastaattinen ei-squamous NSCLC, jossa herkistävät EGFR-mutaatiot ovat positiivisia ja luokiteltu vaiheen IV tai uusiutuvaksi NSCLC:ksi, jotka eivät sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon;
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta työhönotossa;
• Vain potilaat, jotka saavat osimertinibia 1 litran hoitona ja täyttävät seuraavat kriteerit, otetaan huomioon:

A. Ennen 1 litraa osimertinibia:

1. EGFRm:n (eksonin 19 deleetio tai eksoni 21 L858R) historia plasman ctDNA:ssa paikallisilla testausmenetelmillä.
2. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa. Adjuvanttihoidot tai lopullinen sädehoito/kemosäteilytys ovat sallittuja, kunhan hoito on saatu päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen 1 litran hoitoa.
3. Potilaat, joilla on oireettomia ja stabiileja keskushermoston etäpesäkkeitä vähintään 2 viikon ajan, sallitaan, mukaan lukien leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.

B. Ennen satunnaistamista: Potilaiden 3 viikon 1 litran osimertinibihoidon jälkeen, joilla SuperARMS:n ctDNA EGFRm on pysynyt 3 viikon kohdalla, katsotaan otetun mukaan. Niiden on täytettävä seuraavat kriteerit ennen satunnaistamista:

1. Potilaat, joilla ei ole sairauden etenemistä RECIST 1.1 -arvioinnin perusteella;
2. Vähintään yksi mitattavissa oleva ekstrakraniaalinen vaurio RECIST 1.1:n mukaan.
3. Naispuolisten koehenkilöiden tulee käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti, eivätkä he saa imettää ennen annostelun aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä, tai heillä on oltava näyttöä siitä, että he eivät voi tulla raskaaksi.
4. Miespuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita suostumaan pysymään pidättäytymisestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamasta siittiöitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen;
• Aiempi yliherkkyys osimertinibin ja/tai pemetreksedin ja/tai karboplatiinin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin osimertinibi ja/tai pemetreksedi ja/tai karboplatiini;
• Potilaiden osalta kyvyttömyys kerätä plasmanäytteitä lähtötilanteessa ja taudin eteneminen;
• QT-ajan pidentyminen tai mikä tahansa kliinisesti tärkeä rytmihäiriö;
• Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista;
• Saat parhaillaan lääkkeitä tai rohdosvalmisteita, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n indusoijia;
• Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE 5.0, luokka 1 tutkimushoidon aloitushetkellä.
• Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi osimertinibin riittävän imeytymisen.
• Riittämätön luuytimen tai elimen toiminta;
• Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
• Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
• Osimertinibin, pemetreksedin ja karboplatiinin vasta-aihe Kiinan hyväksymän etiketin mukaan.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.