Osimertinib Plus kemoterápia vs Osimertinib az EGFRm NSCLC-ben perzisztencia 3. hét ctDNS EGFRm 1 liter osimertinib után (FLAME)

Bevételi kritériumok:

• Tájékozott beleegyezés megadása és aláírása bármilyen vizsgálati specifikus eljárás előtt;
• Férfi vagy nő, legalább 18 éves;
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítmény-státusz pontszáma 0 vagy 1;
• Újonnan diagnosztizált és szövettanilag dokumentált metasztatikus nem laphám NSCLC szenzibilizáló EGFR-mutációkkal pozitív, IV. stádiumú vagy visszatérő NSCLC-be sorolva, amelyek nem alkalmasak gyógyító műtétre vagy sugárkezelésre;
• A felvételkor legalább 3 hónap várható élettartam;
• Csak azokat a betegeket vesszük figyelembe, akik osimertinibet kapnak 1 literes kezelésben, és megfelelnek a következő kritériumoknak:

A. 1 liter osimertinib előtt:

1. Az EGFRm (19. exon deléció vagy 21. exon L858R) története a plazma ctDNS-ben helyi vizsgálati módszerekkel.
2. Nincs korábbi szisztémás kezelés. Adjuváns terápia vagy végleges besugárzás/kemosugárzás megengedett mindaddig, amíg a kezelést legalább 6 hónappal az 1 literes kezelés megkezdése előtt befejezték.
3. A legalább 2 hétig tünetmentes és stabil központi idegrendszeri áttétek esetén, beleértve a leptomeningeális áttéteket is, engedélyezni kell.

B. A véletlen besorolás előtt: A 3 hetes 1 literes osimertinib-kezelést követően azokat a betegeket, akiknél a SuperARMS által 3 hét után perzisztens ctDNS EGFRm kimutatta, bevontnak tekintjük. A véletlenszerű besorolás előtt tovább kell teljesíteniük az alábbi kritériumokat:

1. Betegek, akiknél a RECIST 1.1-es értékelés szerint nem progrediál a betegség;
2. Legalább 1 mérhető extracranialis elváltozás a RECIST 1.1 szerint.
3. A női alanyoknak rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, és negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és nem szoptatniuk kell az adagolás megkezdése előtt, ha fogamzóképes korban vannak, vagy igazolniuk kell, hogy nem fogamzóképesek.
4. A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy absztinensek maradjanak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy fogamzásgátló módszereket alkalmazzanak, és beleegyezzenek abba, hogy tartózkodjanak a spermiumok adományozásától.

Kizárási kritériumok:

• Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában;
• Az osimertinib és/vagy pemetrexed és/vagy karboplatin aktív vagy inaktív segédanyagaival vagy az osimertinibhez és/vagy pemetrexedhez és/vagy karboplatinhoz hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében;
• A betegek esetében a plazmaminta gyűjtésének képtelensége a kiinduláskor és a betegség progressziója;
• QT-megnyúlás vagy bármely klinikailag fontos ritmuszavar;
• Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek bármely bizonyítéka;
• jelenleg olyan gyógyszereket vagy gyógynövény-kiegészítőket kap, amelyekről ismert, hogy erős CYP3A4 induktorok;
• A korábbi kezelésből származó minden megoldatlan toxicitás, amely a vizsgálati kezelés megkezdésekor a CTCAE 5.0 1. fokozatnál nagyobb.
• Refrakter hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, a készítmény lenyelésének képtelensége vagy korábbi jelentős bélreszekció, amely kizárná az osimertinib megfelelő felszívódását.
• Nem megfelelő csontvelő tartalék vagy szervműködés;
• Intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség bármely bizonyítéka.
• A vizsgáló döntése, miszerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha nem valószínű, hogy megfelel a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.
• Az osimertinib, a pemetrexed és a karboplatin ellenjavallata a Kínában jóváhagyott címke szerint.
• Terhes vagy szoptató nők.