Osimertinib Plus Kemoterapi vs Osimertinib ved EGFRm NSCLC Med Persistens Uge-3 ctDNA EGFRm Efter 1L Osimertinib (FLAME)

Inklusionskriterier:

• Levering og underskrevet af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer;
• Mand eller kvinde, mindst 18 år gammel;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1;
• Nydiagnosticeret og histologisk dokumenteret metastatisk ikke-pladeepitel-NSCLC med positive sensibiliserende EGFR-mutationer og klassificeret som stadium IV eller tilbagevendende NSCLC, som ikke er modtagelige for helbredende kirurgi eller strålebehandling;
• Forventet levetid på mindst 3 måneder ved ansættelse;
• Kun de patienter, der får osmertinib som 1L-behandling og opfylder følgende kriterier, vil blive taget i betragtning:

A. Før 1 liter osmertinib:

1. Anamnese med EGFRm (exon 19 deletion eller exon 21 L858R) i plasma ctDNA ved de lokale testmetoder.
2. Ingen tidligere systemisk behandling. Adjuverende terapier eller definitiv stråling/kemoradiation er tilladt, så længe behandlingen blev afsluttet mindst 6 måneder før modtagelse af 1L-behandling.
3. Patienter med asymptomatiske og stabile CNS-metastaser i mindst 2 uger vil blive tilladt, inklusive leptomeningeale metastaser.

B. Før randomisering: Patienter efter 3 ugers 1 L osimertinib-behandling, som har persistent ctDNA EGFRm af SuperARMS efter 3 uger, vil blive anset for at være indrulleret. De skal yderligere opfylde kriterierne nedenfor før randomisering:

1. Patienter uden sygdomsprogression ved RECIST 1.1-evaluering;
2. Mindst 1 målbar ekstrakraniel læsion ifølge RECIST 1.1.
3. Kvindelige forsøgspersoner bør bruge højeffektive præventionsmidler og skal have en negativ graviditetstest og må ikke amme før påbegyndelse af dosering, hvis de er i den fødedygtige alder, eller skal have tegn på ikke-fertilitet.
4. Mandlige forsøgspersoner bør være villige til at acceptere at forblive afholdende (afholde sig fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmidler og aftale at afstå fra at donere sæd.

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen;
• Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af Osimertinib og/eller Pemetrexed og/eller Carboplatin eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som Osimertinib og/eller Pemetrexed og/eller Carboplatin;
• For patienter, manglende evne til at indsamle plasmaprøver ved baseline og sygdomsprogression;
• QT-forlængelse eller andre klinisk vigtige abnormiteter i rytmen;
• Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme;
• Modtager i øjeblikket medicin eller naturlægemidler, der vides at være stærke inducere af CYP3A4;
• Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling større end CTCAE 5.0 grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandlingen.
• Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af osimertinib.
• Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion;
• Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
• Vurdering fra investigator om, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
• Kontraindikation for osimertinib, pemetrexed og carboplatin i henhold til Kina godkendt etiket.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.