- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04769388
Osimertinib Plus Kemoterapi vs Osimertinib ved EGFRm NSCLC Med Persistens Uge-3 ctDNA EGFRm Efter 1L Osimertinib (FLAME)
3. marts 2022 opdateret af: Beijing Cancer Prevention & Treatment Society
Effekten og sikkerheden af Osimertinib Plus Carboplatin og Pemetrexed versus Osimertinib monoterapi hos metastatiske EGFRm NSCLC-patienter med EGFRm persistens i ctDNA 3 uger efter 1L Osimertinib: En multicenter, randomiseret kontrolleret undersøgelse
Dette er et prospektivt, randomiseret, åbent, positivt kontrolleret studie for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af Osimertinib plus Carboplatin/Pemetrexed versus Osimertinib monoterapi hos metastaserende EGFRm NSCLC-patienter med EGFRm persistens i ctDNA 3 uger efter førstelinjebehandling med Osimertinib .
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
150
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina
- Rekruttering
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Levering og underskrevet af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer;
- Mand eller kvinde, mindst 18 år gammel;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1;
- Nydiagnosticeret og histologisk dokumenteret metastatisk ikke-pladeepitel-NSCLC med positive sensibiliserende EGFR-mutationer og klassificeret som stadium IV eller tilbagevendende NSCLC, som ikke er modtagelige for helbredende kirurgi eller strålebehandling;
- Forventet levetid på mindst 3 måneder ved ansættelse;
- Kun de patienter, der får osmertinib som 1L-behandling og opfylder følgende kriterier, vil blive taget i betragtning:
A. Før 1 liter osmertinib:
- Anamnese med EGFRm (exon 19 deletion eller exon 21 L858R) i plasma ctDNA ved de lokale testmetoder.
- Ingen tidligere systemisk behandling. Adjuverende terapier eller definitiv stråling/kemoradiation er tilladt, så længe behandlingen blev afsluttet mindst 6 måneder før modtagelse af 1L-behandling.
- Patienter med asymptomatiske og stabile CNS-metastaser i mindst 2 uger vil blive tilladt, inklusive leptomeningeale metastaser.
B. Før randomisering: Patienter efter 3 ugers 1 L osimertinib-behandling, som har persistent ctDNA EGFRm af SuperARMS efter 3 uger, vil blive anset for at være indrulleret. De skal yderligere opfylde kriterierne nedenfor før randomisering:
- Patienter uden sygdomsprogression ved RECIST 1.1-evaluering;
- Mindst 1 målbar ekstrakraniel læsion ifølge RECIST 1.1.
- Kvindelige forsøgspersoner bør bruge højeffektive præventionsmidler og skal have en negativ graviditetstest og må ikke amme før påbegyndelse af dosering, hvis de er i den fødedygtige alder, eller skal have tegn på ikke-fertilitet.
- Mandlige forsøgspersoner bør være villige til at acceptere at forblive afholdende (afholde sig fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmidler og aftale at afstå fra at donere sæd.
Ekskluderingskriterier:
- Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af undersøgelsen;
- Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af Osimertinib og/eller Pemetrexed og/eller Carboplatin eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som Osimertinib og/eller Pemetrexed og/eller Carboplatin;
- For patienter, manglende evne til at indsamle plasmaprøver ved baseline og sygdomsprogression;
- QT-forlængelse eller andre klinisk vigtige abnormiteter i rytmen;
- Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme;
- Modtager i øjeblikket medicin eller naturlægemidler, der vides at være stærke inducere af CYP3A4;
- Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling større end CTCAE 5.0 grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandlingen.
- Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af osimertinib.
- Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion;
- Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
- Vurdering fra investigator om, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
- Kontraindikation for osimertinib, pemetrexed og carboplatin i henhold til Kina godkendt etiket.
- Kvinder, der er gravide eller ammer.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: Osimertinib 80 mg én gang daglig og platinbaseret kemoterapi
Osimertinib 80 mg i kombination med pemetrexed (500 mg/m2) plus carboplatin (AUC5) på dag 1 af 21 dages cyklusser (hver 3. uge) i op til 6 cyklusser, efterfulgt af Osimertinib dagligt med pemetrexed vedligeholdelse (500 mg/m2) hver 3. uger.
|
Pemetrexed (500 mg/m2) plus carboplatin (AUC5) på dag 1 af 21-dages cyklusser (hver 3. uge) i op til 6 cyklusser, efterfulgt af Osimertinib dagligt med pemetrexed-vedligeholdelse (500 mg/m2) hver 3. uge.
Andre navne:
Pemetrexed (500 mg/m2) plus carboplatin (AUC5) på dag 1 af 21-dages cyklusser (hver 3. uge) i op til 6 cyklusser, efterfulgt af Osimertinib dagligt med pemetrexed-vedligeholdelse (500 mg/m2) hver 3. uge.
|
ACTIVE_COMPARATOR: Osimertinib 80mg QD
Alle patienter randomiseret til dette vil kun modtage Osimertinib 80 mg.
|
Pemetrexed (500 mg/m2) plus carboplatin (AUC5) på dag 1 af 21-dages cyklusser (hver 3. uge) i op til 6 cyklusser, efterfulgt af Osimertinib dagligt med pemetrexed-vedligeholdelse (500 mg/m2) hver 3. uge.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Den primære analyse af progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på investigatorvurdering vil finde sted, når PFS-modenhed observeres ca. 30 måneder efter, at den første patient er randomiseret.
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) ved hjælp af Investigator-vurdering som defineret af Respons Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1).
|
Den primære analyse af progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på investigatorvurdering vil finde sted, når PFS-modenhed observeres ca. 30 måneder efter, at den første patient er randomiseret.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
OS rate ved 18 måneder
Tidsramme: OS-raten ved 18 måneder vil blive defineret som Kaplan-Meier-estimatet for OS ved 18 måneder.
|
Andel af patienter i live ved 18 måneder
|
OS-raten ved 18 måneder vil blive defineret som Kaplan-Meier-estimatet for OS ved 18 måneder.
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Objektiv responsrate-analyse vil forekomme, når progressionsfri overlevelse (PFS) modenhed observeres ca. 30 måneder fra den første patient er randomiseret.
|
ORR (per RECIST 1.1 ved hjælp af Investigator-vurderinger) er defineret som antallet (procent) af patienter med mindst 1 besøgsrespons af CR eller PR.
|
Objektiv responsrate-analyse vil forekomme, når progressionsfri overlevelse (PFS) modenhed observeres ca. 30 måneder fra den første patient er randomiseret.
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Analyse af sygdomskontrolfrekvens vil forekomme, når progressionsfri overlevelse (PFS) modenhed observeres ca. 30 måneder fra den første patient er randomiseret.
|
Disease control rate (DCR) er defineret som procentdelen af forsøgspersoner, der har den bedste overordnede respons på CR eller PR eller SD af RECIST 1.1 som vurderet af investigator.
|
Analyse af sygdomskontrolfrekvens vil forekomme, når progressionsfri overlevelse (PFS) modenhed observeres ca. 30 måneder fra den første patient er randomiseret.
|
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Varighed af respons-analyse vil forekomme, når progressionsfri overlevelse (PFS) modenhed observeres ca. 30 måneder fra den første patient er randomiseret.
|
DoR er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons til datoen for dokumenteret progression eller død i fravær af sygdomsprogression.
|
Varighed af respons-analyse vil forekomme, når progressionsfri overlevelse (PFS) modenhed observeres ca. 30 måneder fra den første patient er randomiseret.
|
Dybde af respons
Tidsramme: Dybde af respons-analyse vil forekomme, når progressionsfri overlevelse (PFS) modenhed observeres ca. 30 måneder fra den første patient er randomiseret.
|
Dybde af respons af Investigator er defineret som den relative ændring i summen af de længste diametre af RECIST-mållæsioner ved nadir i fravær af NL'er eller progression af NTL'er sammenlignet med baseline.
|
Dybde af respons-analyse vil forekomme, når progressionsfri overlevelse (PFS) modenhed observeres ca. 30 måneder fra den første patient er randomiseret.
|
Sikkerhed og tolerabilitet: Uønsket hændelse
Tidsramme: Sikkerheds- og tolerabilitetsanalyse vil forekomme, når progressionsfri overlevelse (PFS) modenhed observeres ca. 30 måneder fra den første patient er randomiseret.
|
Alle bivirkninger/≥grad 3 AE/SAE incidensrate (AE/SAE graderet efter CTCAE v5); Al ADR incidensrate; AESI: ILD/pneumonitis-lignende hændelse, Hjertesvigt
|
Sikkerheds- og tolerabilitetsanalyse vil forekomme, når progressionsfri overlevelse (PFS) modenhed observeres ca. 30 måneder fra den første patient er randomiseret.
|
Molekylær modstandsmekanisme
Tidsramme: Molekylær resistensmekanismeanalyse vil forekomme, når progressionsfri overlevelse (PFS) modenhed observeres ca. 30 måneder fra den første patient er randomiseret.
|
At evaluere potentiel molekylær resistensmekanisme ved biomarkøranalyse af plasma ved baseline og sygdomsprogression og vævsprøver (hvis relevant) ved næste generations sekventering (NGS).
|
Molekylær resistensmekanismeanalyse vil forekomme, når progressionsfri overlevelse (PFS) modenhed observeres ca. 30 måneder fra den første patient er randomiseret.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
28. december 2021
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
1. april 2024
Studieafslutning (FORVENTET)
1. september 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. februar 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. februar 2021
Først opslået (FAKTISKE)
24. februar 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
17. marts 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. marts 2022
Sidst verificeret
1. februar 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehæmmere
- Folinsyreantagonister
- Carboplatin
- Osimertinib
- Pemetrexed
Andre undersøgelses-id-numre
- ESR-19-20439
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ikke småcellet lungekræft
-
AHS Cancer Control AlbertaCross Cancer InstituteAfsluttetOmfattende Stage Small Cel Lung CancerCanada
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenUkendtLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
Kliniske forsøg med Osimertinib
-
Li ZhangHubei Cancer HospitalIkke rekrutterer endnuStadie IV Ikke-småcellet lungekræftKina
-
AstraZenecaAktiv, ikke rekrutterendeIkke-småcellet lungekræft (stadium III)Forenede Stater, Spanien, Taiwan, Thailand, Vietnam, Kalkun, Korea, Republikken, Brasilien, Ungarn, Indien, Japan, Mexico, Peru, Den Russiske Føderation, Kina, Malaysia, Argentina
-
Suzhou Genhouse Bio Co., Ltd.RekrutteringIkke-småcellet lungekræft med EGFR-mutationKina
-
Wuhan Union Hospital, ChinaIkke rekrutterer endnuIkke småcellet lungekræft
-
Istituto Oncologico Veneto IRCCSAktiv, ikke rekrutterendeEGF-R positiv ikke-småcellet lungekræftItalien
-
Shanghai JMT-Bio Inc.CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnuEffekt og sikkerhed af JMT101 kombineret med Osimertinib hos patienter med ikke-småcellet lungekræftLokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft | EGFR Exon20 indsættelsesmutationer
-
Qingdao Central HospitalRekruttering
-
Sun Yat-sen UniversityRekruttering
-
Molecular Partners AGAfsluttetEGFR-muteret NSCLC (lidelse)Forenede Stater
-
Sun Yat-sen UniversityUkendtIkke-småcellet lungekræftKina