Osimertinib plus chemotherapie versus osimertinib bij EGFRm NSCLC met persistentie Week-3 ctDNA EGFRm na 1L Osimertinib (FLAME)

Inclusiecriteria:

• Verstrekken en ondertekenen van geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures;
• Man of vrouw, minimaal 18 jaar oud;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance-statusscore van 0 of 1;
• Nieuw gediagnosticeerde en histologisch gedocumenteerde gemetastaseerde niet-plaveiselcel NSCLC met sensibiliserende EGFR-mutaties positief, en geclassificeerd als stadium IV of recidiverende NSCLC die niet vatbaar zijn voor curatieve chirurgie of radiotherapie;
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden bij aanwerving;
• Alleen de patiënten die osimertinib als 1L-behandeling krijgen en die aan de volgende criteria voldoen, komen in aanmerking:

A. Voorafgaand aan 1L osimertinib:

1. Geschiedenis van EGFRm (exon 19-deletie of exon 21 L858R) in het plasma-ctDNA volgens de lokale testmethoden.
2. Geen eerdere systemische behandeling. Adjuvante therapieën of definitieve bestraling/chemoradiatie zijn toegestaan ​​zolang de behandeling ten minste 6 maanden voorafgaand aan de 1L-behandeling is afgerond.
3. Patiënten met asymptomatische en stabiele CZS-metastasen gedurende ten minste 2 weken worden toegelaten, inclusief leptomeningeale metastasen.

B. Voorafgaand aan randomisatie: Patiënten na 3 weken behandeling met 1L osimertinib die na 3 weken persistentie ctDNA EGFRm door SuperARMS hebben, worden geacht te zijn ingeschreven. Ze moeten verder aan de onderstaande criteria voldoen voordat ze willekeurig worden ingedeeld:

1. Patiënten zonder ziekteprogressie volgens RECIST 1.1-evaluatie;
2. Minimaal 1 meetbare extracraniële laesie volgens RECIST 1.1.
3. Vrouwelijke proefpersonen moeten zeer effectieve anticonceptiemaatregelen gebruiken, een negatieve zwangerschapstest ondergaan en geen borstvoeding geven voorafgaand aan de start van de dosering als ze zwanger kunnen worden, of er moet bewijs zijn dat ze niet zwanger kunnen worden.
4. Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om ermee in te stemmen onthouding te blijven (zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te gebruiken en ermee in te stemmen om af te zien van het doneren van sperma.

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek;
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van osimertinib en/of pemetrexed en/of carboplatine of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als osimertinib en/of pemetrexed en/of carboplatine;
• Voor patiënten, onvermogen om plasmamonsters te verzamelen bij baseline en ziekteprogressie;
• QT-verlenging of klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme;
• Enig bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten;
• momenteel medicijnen of kruidensupplementen gebruikt waarvan bekend is dat ze sterke inductoren van CYP3A4 zijn;
• Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie hoger dan CTCAE 5.0 graad 1 op het moment van aanvang van de studiebehandeling.
• Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van osimertinib zou verhinderen.
• Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie;
• Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.
• Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
• Contra-indicatie voor osimertinib, pemetrexed en carboplatine volgens door China goedgekeurd label.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.