奥希替尼加化疗与奥希替尼在 EGFRm NSCLC 中的对比，在 1L 奥希替尼后持续第 3 周 ctDNA EGFRm (FLAME)

纳入标准：

• 在任何研究特定程序之前提供并签署知情同意书；
• 男性或女性，年满18岁；
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1；
• 新诊断和组织学证明具有敏感 EGFR 突变阳性的转移性非鳞状非小细胞肺癌，并被归类为不适合根治性手术或放疗的 IV 期或复发性非小细胞肺癌；
• 招聘时的预期寿命至少为 3 个月；
• 只有接受奥希替尼作为 1L 治疗并符合以下标准的患者才会被考虑：

A. 1L 奥希替尼之前：

1. 通过本地检测方法检测血浆 ctDNA 中 EGFRm（外显子 19 缺失或外显子 21 L858R）的历史。
2. 既往无全身治疗。 只要在接受 1L 治疗前至少 6 个月完成治疗，就允许辅助治疗或根治性放疗/放化疗。
3. 允许无症状和稳定的 CNS 转移至少 2 周的患者，包括软脑膜转移。

B. 随机化前：接受 1L 奥希替尼治疗 3 周后，SuperARMS 在 3 周时具有持续性 ctDNA EGFRm 的患者将被视为入组。 在随机化之前，他们需要进一步满足以下标准：

1. 通过RECIST 1.1评估无疾病进展的患者；
2. 根据 RECIST 1.1，至少有 1 个可测量的颅外病变。
3. 女性受试者应使用高效避孕措施，并且如果有生育能力，则必须进行阴性妊娠试验并且在开始给药前不得哺乳，或者必须有非生育能力的证据。
4. 男性受试者应愿意同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施并同意不捐献精子。

排除标准：

• 参与研究的计划和/或实施；
• 对奥希替尼和/或培美曲塞和/或卡铂的活性或非活性赋形剂或与奥希替尼和/或培美曲塞和/或卡铂具有相似化学结构或类别的药物过敏史；
• 对于患者，无法在基线和疾病进展时收集血浆样本；
• QT 间期延长或任何临床上重要的节律异常；
• 严重或不受控制的全身性疾病的任何证据；
• 目前正在接受已知是 CYP3A4 强诱导剂的药物或草药补充剂；
• 在开始研究治疗时，先前治疗的任何未解决的毒性大于 CTCAE 5.0 1 级。
• 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的产品或先前进行过明显的肠切除术，这些都会妨碍奥希替尼的充分吸收。
• 骨髓储备或器官功能不足；
• 间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性间质性肺病的证据。
• 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究。
• 根据中国批准的标签，奥希替尼、培美曲塞和卡铂的禁忌症。
• 怀孕或哺乳的妇女。