Osimertinib más quimioterapia frente a osimertinib en NSCLC EGFRm con EGFRm de ctDNA de semana 3 persistente después de 1 L de osimertinib (FLAME)

Criterios de inclusión:

• Provisión y firma del consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio;
• Hombre o mujer, mayor de 18 años;
• Puntuación del estado de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
• NSCLC no escamoso metastásico recientemente diagnosticado y documentado histológicamente con mutaciones sensibilizantes de EGFR positivas y clasificado como NSCLC en estadio IV o recurrente que no es susceptible de cirugía curativa o radioterapia;
• Esperanza de vida de al menos 3 meses en el momento del reclutamiento;
• Solo se considerarán los pacientes que reciban osimertinib como tratamiento de 1L y cumplan los siguientes criterios:

A. Antes de 1 L de osimertinib:

1. Historial de EGFRm (deleción del exón 19 o exón 21 L858R) en el ctDNA de plasma según los métodos de prueba locales.
2. Sin tratamiento sistémico previo. Se permiten las terapias adyuvantes o la radiación/quimiorradiación definitiva siempre que el tratamiento se haya completado al menos 6 meses antes de recibir 1 litro de tratamiento.
3. Se permitirán pacientes con metástasis del SNC asintomáticas y estables durante al menos 2 semanas, incluidas las metástasis leptomeníngeas.

B. Antes de la aleatorización: los pacientes después de 3 semanas de tratamiento con 1 L de osimertinib que tengan ctDNA EGFRm persistente mediante SuperARMS a las 3 semanas se considerarán incluidos. Deberán cumplir con los siguientes criterios antes de la aleatorización:

1. Pacientes sin progresión de la enfermedad por evaluación RECIST 1.1;
2. Al menos 1 lesión extracraneal medible según RECIST 1.1.
3. Las mujeres deben estar usando medidas anticonceptivas altamente efectivas, y deben tener una prueba de embarazo negativa y no estar amamantando antes del inicio de la dosificación si están en edad fértil, o deben tener evidencia de no tener hijos.
4. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a aceptar permanecer abstinentes (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o utilizar medidas anticonceptivas y aceptar abstenerse de donar esperma.

Criterio de exclusión:

• Participación en la planificación y/o realización del estudio;
• Antecedentes de hipersensibilidad a los excipientes activos o inactivos de Osimertinib y/o Pemetrexed y/o Carboplatino o fármacos con una estructura química o clase similar a Osimertinib y/o Pemetrexed y/o Carboplatino;
• Para los pacientes, incapacidad para recolectar muestras de plasma al inicio y progresión de la enfermedad;
• prolongación del intervalo QT o cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo;
• Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas;
• Recibe actualmente medicamentos o suplementos herbales conocidos por ser fuertes inductores de CYP3A4;
• Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia previa superior a CTCAE 5.0 grado 1 al momento de comenzar el tratamiento del estudio.
• Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de osimertinib.
• Reserva inadecuada de médula ósea o función de órganos;
• Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa.
• Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es improbable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
• Contraindicación para osimertinib, pemetrexed y carboplatino según la etiqueta aprobada en China.
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.