Osimertinib Plus Quimioterapia vs Osimertinib em EGFRm NSCLC Com Persistência Semana-3 ctDNA EGFRm Após 1L de Osimertinib (FLAME)

Critério de inclusão:

• Fornecimento e assinatura de consentimento informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo;
• Masculino ou feminino, com idade mínima de 18 anos;
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
• NSCLC metastático não escamoso recentemente diagnosticado e documentado histologicamente com mutações sensibilizantes de EGFR positivas e classificado como estágio IV ou NSCLC recorrente que não são passíveis de cirurgia curativa ou radioterapia;
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses no recrutamento;
• Somente os pacientes recebendo osimertinibe como tratamento de 1L e que atendam aos seguintes critérios serão considerados:

A. Antes de 1L de osimertinibe:

1. Histórico de EGFRm (deleção do exon 19 ou exon 21 L858R) no ctDNA plasmático pelos métodos de teste locais.
2. Sem tratamento sistêmico prévio. Terapias adjuvantes ou radiação/quimiorradiação definitivas são permitidas desde que o tratamento tenha sido concluído pelo menos 6 meses antes de receber o tratamento 1L.
3. Pacientes com metástases do SNC assintomáticas e estáveis ​​por pelo menos 2 semanas serão permitidos, incluindo metástases leptomeníngeas.

B. Antes da randomização: Os pacientes após 3 semanas de tratamento com 1L de osimertinibe que apresentarem ctDNA EGFRm persistente por SuperARMS em 3 semanas serão considerados inscritos. Eles precisarão atender aos critérios abaixo antes da randomização:

1. Pacientes sem progressão da doença pela avaliação RECIST 1.1;
2. Pelo menos 1 lesão extracraniana mensurável de acordo com RECIST 1.1.
3. Indivíduos do sexo feminino devem estar usando medidas contraceptivas altamente eficazes e devem ter um teste de gravidez negativo e não estar amamentando antes do início da dosagem se tiverem potencial para engravidar, ou devem ter evidência de potencial para não engravidar.
4. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a concordar em permanecer abstinentes (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas e concordar em abster-se de doar esperma.

Critério de exclusão:

• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo;
• História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de Osimertinibe e/ou Pemetrexede e/ou Carboplatina ou drogas com estrutura química ou classe semelhante a Osimertinibe e/ou Pemetrexede e/ou Carboplatina;
• Para os pacientes, incapacidade de coletar amostras de plasma na linha de base e progressão da doença;
• prolongamento do intervalo QT ou qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo;
• Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou descontroladas;
• Atualmente recebendo medicamentos ou suplementos de ervas conhecidos por serem fortes indutores de CYP3A4;
• Quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior maior que CTCAE 5.0 grau 1 no momento do início do tratamento do estudo.
• Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impeça a absorção adequada de osimertinibe.
• Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão;
• Histórico médico anterior de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.
• Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
• Contraindicação para osimertinibe, pemetrexede e carboplatina de acordo com o rótulo aprovado pela China.
• Mulheres grávidas ou amamentando.