Osimertinib Plus Kjemoterapi vs Osimertinib ved EGFRm NSCLC Med Persistens Week-3 ctDNA EGFRm Etter 1L Osimertinib (FLAME)

Inklusjonskriterier:

• Gi og signert informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer;
• mann eller kvinne, i alderen minst 18 år;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelse-statusscore på 0 eller 1;
• Nydiagnostisert og histologisk dokumentert metastatisk ikke-plateepitel NSCLC med sensibiliserende EGFR-mutasjoner positive, og klassifisert som stadium IV eller tilbakevendende NSCLC som ikke er mottagelig for kurativ kirurgi eller strålebehandling;
• Forventet levetid på minst 3 måneder ved rekruttering;
• Kun pasienter som får osmertinib som 1L-behandling og oppfyller følgende kriterier vil bli vurdert:

A. Før 1 L osmertinib:

1. Historie med EGFRm (ekson 19 delesjon eller ekson 21 L858R) i plasma ctDNA ved lokale testmetoder.
2. Ingen tidligere systemisk behandling. Adjuvante terapier, eller definitiv stråling/kjemoradiasjon er tillatt så lenge behandlingen ble fullført minst 6 måneder før 1L-behandling.
3. Pasienter med asymptomatiske og stabile CNS-metastaser i minst 2 uker vil tillates, inkludert leptomeningeale metastaser.

B. Før randomisering: Pasienter etter 3 uker med 1 L osimertinib-behandling som har persistent ctDNA EGFRm av SuperARMS etter 3 uker, vil bli vurdert å være registrert. De må videre oppfylle kriteriene nedenfor før randomisering:

1. Pasienter uten sykdomsprogresjon ved RECIST 1.1-evaluering;
2. Minst 1 målbar ekstrakraniell lesjon i henhold til RECIST 1.1.
3. Kvinnelige forsøkspersoner bør bruke svært effektive prevensjonstiltak, og må ha en negativ graviditetstest og må ikke amme før start av dosering dersom de er i fertil alder, eller må ha bevis for ikke-fertil potensial.
4. Mannlige forsøkspersoner bør være villige til å avtale å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjonstiltak og avtale om å avstå fra å donere sæd.

Ekskluderingskriterier:

• involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien;
• Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av Osimertinib og/eller Pemetrexed og/eller Carboplatin eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som Osimertinib og/eller Pemetrexed og/eller Carboplatin;
• For pasienter, manglende evne til å samle plasmaprøver ved baseline og sykdomsprogresjon;
• QT-forlengelse eller andre klinisk viktige abnormiteter i rytmen;
• Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer;
• Mottar for tiden medisiner eller urtetilskudd kjent for å være sterke indusere av CYP3A4;
• Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling større enn CTCAE 5.0 grad 1 på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen.
• Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av osimertinib.
• Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon;
• Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
• Vurdering fra utrederen om at pasienten ikke skal delta i studien dersom det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
• Kontraindikasjon for osimertinib, pemetrexed og karboplatin i henhold til Kina-godkjent etikett.
• Kvinner som er gravide eller ammer.