Osimertinib più chemioterapia vs Osimertinib nel NSCLC EGFRm con ctDNA EGFRm di persistenza alla settimana 3 dopo 1 litro di osimertinib (FLAME)

Criterio di inclusione:

• Fornitura e firma del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio;
• Maschio o femmina, di età non inferiore a 18 anni;
• Punteggio sullo stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
• NSCLC non squamoso metastatico di nuova diagnosi e documentato istologicamente con mutazioni sensibilizzanti dell'EGFR positive e classificato come NSCLC in stadio IV o ricorrente che non è suscettibile di chirurgia curativa o radioterapia;
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi al momento dell'assunzione;
• Saranno presi in considerazione solo i pazienti che ricevono osimertinib come trattamento 1L e che soddisfano i seguenti criteri:

A. Prima di osimertinib 1 litro:

1. Storia di EGFRm (delezione dell'esone 19 o esone 21 L858R) nel ctDNA plasmatico mediante metodi di test locali.
2. Nessun precedente trattamento sistemico. Le terapie adiuvanti o la radioterapia/chemioradioterapia definitiva sono consentite purché il trattamento sia stato completato almeno 6 mesi prima di ricevere il trattamento 1L.
3. Saranno ammessi pazienti con metastasi del SNC asintomatiche e stabili per almeno 2 settimane, comprese le metastasi leptomeningee.

B. Prima della randomizzazione: i pazienti dopo 3 settimane di trattamento con 1L di osimertinib che hanno persistenza di ctDNA EGFRm mediante SuperARMS a 3 settimane saranno considerati arruolati. Dovranno soddisfare ulteriormente i criteri seguenti prima della randomizzazione:

1. Pazienti senza progressione della malattia secondo la valutazione RECIST 1.1;
2. Almeno 1 lesione extracranica misurabile secondo RECIST 1.1 .
3. I soggetti di sesso femminile devono utilizzare misure contraccettive altamente efficaci e devono avere un test di gravidanza negativo e non essere in allattamento prima dell'inizio della somministrazione se potenzialmente fertili o devono avere evidenza di potenziale non fertile.
4. I soggetti di sesso maschile devono essere disposti ad accettare di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive e accettare di astenersi dalla donazione di sperma.

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio;
• Anamnesi di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di Osimertinib e/o Pemetrexed e/o Carboplatino o farmaci con struttura chimica o classe simili a Osimertinib e/o Pemetrexed e/o Carboplatino;
• Per i pazienti, incapacità di raccogliere campioni di plasma al basale e progressione della malattia;
• Prolungamento dell'intervallo QT o qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo;
• Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate;
• Attualmente in trattamento con farmaci o integratori a base di erbe noti per essere forti induttori del CYP3A4;
• Eventuali tossicità irrisolte derivanti da una terapia precedente superiori a CTCAE 5.0 grado 1 al momento dell'inizio del trattamento in studio.
• Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di osimertinib.
• Riserva inadeguata del midollo osseo o funzione dell'organo;
• Storia medica passata di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva.
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
• Controindicazione per osimertinib, pemetrexed e carboplatino secondo l'etichetta approvata dalla Cina.
• Donne in gravidanza o che allattano.