Osimertinib Plus Chimiothérapie vs Osimertinib dans l'EGFRm NSCLC Avec Persistance Semaine-3 ctDNA EGFRm Après 1L d'Osimertinib (FLAME)

Critère d'intégration:

• Fourniture et signature d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude ;
• Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans ;
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
• NSCLC métastatique non squameux nouvellement diagnostiqué et histologiquement documenté avec des mutations EGFR sensibilisantes positives, et classé comme stade IV ou NSCLC récurrent qui ne se prêtent pas à la chirurgie curative ou à la radiothérapie ;
• Espérance de vie d'au moins 3 mois au recrutement ;
• Seuls les patients recevant l'osimertinib en traitement 1L et répondant aux critères suivants seront pris en compte :

A. Avant 1L d'osimertinib :

1. Antécédents d'EGFRm (délétion exon 19 ou exon 21 L858R) dans l'ADNct plasmatique par les méthodes de test locales.
2. Aucun traitement systémique antérieur. Les thérapies adjuvantes ou la radiothérapie / chimioradiothérapie définitive sont autorisées tant que le traitement a été terminé au moins 6 mois avant de recevoir le traitement 1L.
3. Les patients présentant des métastases asymptomatiques et stables du SNC depuis au moins 2 semaines seront autorisés, y compris les métastases leptoméningées.

B. Avant la randomisation : les patients après 3 semaines de traitement par osimertinib 1 L qui présentent une persistance de l'ADNcct EGFRm par SuperARMS à 3 semaines seront considérés comme inscrits. Ils devront en outre répondre aux critères ci-dessous avant la randomisation :

1. Patients sans progression de la maladie selon l'évaluation RECIST 1.1 ;
2. Au moins 1 lésion extracrânienne mesurable selon RECIST 1.1.
3. Les sujets féminins doivent utiliser des mesures contraceptives très efficaces et doivent avoir un test de grossesse négatif et ne pas allaiter avant le début du traitement s'ils sont en âge de procréer, ou doivent avoir des preuves de non-procréation.
4. Les sujets masculins doivent être prêts à accepter de rester abstinents (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des mesures contraceptives et de s'engager à s'abstenir de donner du sperme.

Critère d'exclusion:

• Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude ;
• Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs de l'Osimertinib et/ou du Pemetrexed et/ou du Carboplatine ou de médicaments ayant une structure chimique ou une classe similaire à l'Osimertinib et/ou au Pemetrexed et/ou au Carboplatine ;
• Pour les patients, incapacité à prélever des échantillons de plasma au départ et progression de la maladie ;
• Allongement de l'intervalle QT ou toute anomalie cliniquement importante du rythme ;
• Toute preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlées ;
• Vous recevez actuellement des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du CYP3A4 ;
• Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure à CTCAE 5.0 grade 1 au moment du début du traitement à l'étude.
• Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de l'osimertinib.
• Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate ;
• Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.
• Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
• Contre-indication pour l'osimertinib, le pemetrexed et le carboplatine selon l'étiquette approuvée par la Chine.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.