Osimertinib Plus Chemiotherapy vs Osimertinib w NSCLC z EGFRm z trwałością Tydzień 3 ctDNA EGFRm po 1 l ozymertynibu (FLAME)

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie i podpisanie świadomej zgody przed wszelkimi procedurami dotyczącymi konkretnego badania;
• Mężczyzna lub kobieta, w wieku co najmniej 18 lat;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ocena stanu sprawności 0 lub 1;
• Nowo zdiagnozowany i udokumentowany histologicznie przerzutowy niepłaskonabłonkowy NDRP z dodatnimi mutacjami uczulającymi EGFR i sklasyfikowany jako NDRP w stadium IV lub nawracający, które nie kwalifikują się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii;
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące w momencie rekrutacji;
• Uwzględnieni zostaną wyłącznie pacjenci otrzymujący ozymertynib w dawce 1 litra i spełniający następujące kryteria:

A. Przed podaniem 1L ozymertynibu:

1. Historia EGFRm (delecja eksonu 19 lub egzonu 21 L858R) w ctDNA osocza za pomocą lokalnych metod testowania.
2. Brak wcześniejszego leczenia systemowego. Dozwolone są terapie adjuwantowe lub ostateczne naświetlanie/chemioterapia, o ile leczenie zostało zakończone co najmniej 6 miesięcy przed otrzymaniem leczenia 1 litrem.
3. Pacjenci z bezobjawowymi i stabilnymi przerzutami do OUN przez co najmniej 2 tygodnie będą dopuszczeni, w tym przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych.

B. Przed randomizacją: Pacjenci po 3 tygodniach leczenia 1 l ozymertynibu, u których po 3 tygodniach wykazano przetrwałość ctDNA EGFRm metodą SuperARMS, zostaną uznani za włączonych. Przed randomizacją będą musieli dodatkowo spełnić poniższe kryteria:

1. Pacjenci bez progresji choroby według oceny RECIST 1.1;
2. Co najmniej 1 mierzalna zmiana pozaczaszkowa zgodnie z RECIST 1.1.
3. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji, a także mieć ujemny wynik testu ciążowego i nie karmić piersią przed rozpoczęciem dawkowania, jeśli są w wieku rozrodczym lub mogą mieć dowody na to, że nie mogą zajść w ciążę.
4. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia.

Kryteria wyłączenia:

• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania;
• Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze ozymertynibu i (lub) pemetreksedu i (lub) karboplatyny lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do ozymertynibu i (lub) pemetreksedu i (lub) karboplatyny;
• W przypadku pacjentów niezdolność do pobrania próbek osocza na początku badania i w przypadku progresji choroby;
• wydłużenie odstępu QT lub jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu;
• Wszelkie dowody ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych;
• Obecnie przyjmuje leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi induktorami CYP3A4;
• Wszelkie nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii większe niż stopień 1 wg CTCAE 5,0 w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie ozymertynibu.
• Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu;
• Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.
• Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.
• Przeciwwskazanie do stosowania ozymertynibu, pemetreksedu i karboplatyny zgodnie z zatwierdzoną przez Chiny etykietą.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.