Chemoterapie Osimertinib Plus vs Osimertinib u EGFRm NSCLC s perzistencí 3. týden ctDNA EGFRm po 1 l Osimertinibu (FLAME)

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí a podepsání informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii;
• Muž nebo žena ve věku alespoň 18 let;
• skóre výkonnosti a stavu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1;
• Nově diagnostikovaný a histologicky dokumentovaný metastatický neskvamózní NSCLC s pozitivními senzibilizujícími mutacemi EGFR a klasifikovaný jako stadium IV nebo recidivující NSCLC, které nelze podstoupit kurativní operaci nebo radioterapii;
• Předpokládaná délka života nejméně 3 měsíce při náboru;
• Posuzováni budou pouze pacienti, kteří dostávají osimertinib jako 1 l a splňují následující kritéria:

A. Před 1 l osimertinibu:

1. Anamnéza EGFRm (delece exonu 19 nebo exonu 21 L858R) v plazmatické ctDNA pomocí místních testovacích metod.
2. Žádná předchozí systémová léčba. Adjuvantní terapie nebo definitivní ozařování/chemoradiace jsou povoleny, pokud byla léčba dokončena alespoň 6 měsíců před podáním 1 l léčby.
3. Pacienti s asymptomatickými a stabilními metastázami do CNS po dobu alespoň 2 týdnů budou povoleni, včetně leptomeningeálních metastáz.

B. Před randomizací: Pacienti po 3 týdnech léčby 1L osimertinibem, kteří mají perzistenci ctDNA EGFRm pomocí SuperARMS po 3 týdnech, budou považováni za zařazené. Před randomizací budou muset dále splňovat níže uvedená kritéria:

1. Pacienti bez progrese onemocnění podle hodnocení RECIST 1.1;
2. Alespoň 1 měřitelná extrakraniální léze podle RECIST 1.1.
3. Ženy by měly používat vysoce účinná antikoncepční opatření a musí mít negativní těhotenský test a před zahájením dávkování nekojit, pokud jsou v plodném věku, nebo musí mít důkaz o tom, že nemohou otěhotnět.
4. Muži by měli být ochotni souhlasit s tím, že zůstanou abstinenti (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční opatření a souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie;
• Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky osimertinibu a/nebo pemetrexedu a/nebo karboplatiny nebo léků s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako osimertinib a/nebo pemetrexed a/nebo karboplatina;
• U pacientů nemožnost odběru vzorků plazmy na začátku a progresi onemocnění;
• prodloužení QT intervalu nebo jakékoli klinicky významné abnormality rytmu;
• Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění;
• V současné době užíváte léky nebo bylinné doplňky, o kterých je známo, že jsou silnými induktory CYP3A4;
• Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí terapie vyšší než CTCAE 5.0 stupeň 1 v době zahájení studijní léčby.
• Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci osimertinibu.
• Nedostatečná rezerva kostní dřeně nebo funkce orgánů;
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.
• Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
• Kontraindikace pro osimertinib, pemetrexed a karboplatinu podle etikety schválené v Číně.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.