MaaT013 som räddningsterapi hos Ruxolitinib Refractory GI-aGVHD-patienter (ARES)
Utvärdering av effekten av MaaT013 som räddningsterapi hos patienter med akut GVHD med gastrointestinal involvering, refraktär mot Ruxolitinib; en multicenter öppen fas III-studie.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Standard förstahandsbehandling för behandling av akut GVHD involverar kortikosteroider, vanligtvis metylprednisolon i en dos av 2 mg/kg per dag (Martin PJ R. J., 2012; Van Lint MT, 1998). Trots initiala svar (cirka 60 %) har färre än hälften av patienterna varaktiga fullständiga svar, och de patienter som inte svarar eller utvecklas efter ett initialt svar har hög dödlighet (Weisdorf D, 1990; Alousi AM, 2009; Bolanos-Meade J , 2014). Dessutom är långvarig exponering för högdos kortikosteroider (CS) associerad med skadliga komplikationer och långvarig sjuklighet (Mohty M, 2010).
Av dessa skäl finns det ett stort intresse för att identifiera effektiva terapier för kortikosteroidresistent aGvHD och förbättra resultaten.
Nyligen beviljades ruxolitinib (Jakafi®), som har en särläkemedelsstatus i USA, ett godkännande den 24 maj 2019 från FDA baserat på studie INCB 18424-271 (NCT02953678). Denna öppna enarmade studie omfattade 72 grad 2-4 SR-aGvHD-patienter som behandlades med 5 mg (eventuellt ökat till 10 mg) ruxolitinib b.d. Av de 72 patienterna ingick 49 i den effektutvärdering som ledde till att FDA beviljade marknadsgodkännande. Av dessa 49 patienter var den totala svarsfrekvensen (ORR - komplett + mycket bra partiell + partiell respons) efter 28 dagar 100 %, 40,7 % och 44,4 % för patienter med grad 2, grad 3 respektive grad 4 aGVHD. Den totala överlevnadsuppskattningen (OS) efter 6 månader var 51,0 % för hela kohorten.
Den nyare REACH2 fas 3 randomiserade studien (NCT02913261) som undersöker ruxolitinib kontra bästa tillgängliga terapi hos patienter med kortikosteroidrefraktär akut GVHD har ytterligare fastställt ruxolitinibs roll i behandlingen av kortikosteroidrefraktär akut GvHD. ORR vid dag 28 var högre i ruxolitinib än i kontrollgruppen (62 % mot 39 %; oddskvot, 2,64; 95 % CI, 1,65-4,22; P
MaaT013 är tillverkad av allogen bioterapeutisk tarmmikrobiota som är poolad av ett helt ekosystem tillverkad av MaaT Pharma i Lyon, Frankrike, enligt GMP-krav. Tarmmikrobiotamaterialet i sin naturliga miljö kommer från friska, strikt kontrollerade och utvalda donatorer, enligt de europeiska konsensusrekommendationerna (Cammarota 2016) med syftet att minimera risken förknippad med fekalt materialtransplantation (FMT) för klinisk forskning. Före donation genomgår därför donatorer en grundlig medicinsk utvärdering och laboratoriescreening inklusive SARS-CoV-2-detektering, för att undvika känd kontamineringsrisk. MaaT013 administreras som lavemang.
MaaT013 visade intressanta resultat hos steroider och ruxolitinib-resistenta aGVHD-patienter med tarmpåverkan (55 % ORR vid D28) och 47 % och 39 % OS vid 6 respektive 12 månader (Malard 2020), varför de bör testas som räddningsterapi vid steroid- och JAK-hämmare-resistenta GI-aGvHD-patienter. Med tanke på avsaknaden av en godkänd 3:e linjens strategi eller 2:a linjens strategi hos ruxolitinib intoleranta patienter och den extremt dåliga prognosen för dessa patienter, som oftast saknar livskraftiga terapeutiska alternativ, föreslogs en enarmad öppen design.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Brugge, Belgien
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende - Campus Sint-Jan
-
Brussel, Belgien
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Brussels, Belgien
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Gent, Belgien
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Liège, Belgien
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie - Site Sud
-
Angers, Frankrike
- Centre Hosptitalier Universitaire d'Angers
-
Caen, Frankrike
- CHU de Caen
-
Grenoble, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
-
Lille, Frankrike
- CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
-
Marseille, Frankrike
- Institut Paoli Calmettes
-
Montpellier, Frankrike
- Hopital Lapeyronie
-
Nice, Frankrike
- Hôpital l'Archet
-
Paris, Frankrike
- APHP St Antoine
-
Pessac, Frankrike
- Hôpital Haut-Lévêque
-
Pierre-Bénite, Frankrike
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Poitiers, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
-
Rennes, Frankrike
- Hôpital Pontchaillou
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Toulouse, Frankrike
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
- Hopitaux de Brabois
-
-
-
-
-
Ancona, Italien
- Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
-
Bologna, Italien
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
-
Genova, Italien
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico - Ospedale Policlinico San Martino
-
Milano, Italien
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Italien
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Reggio Calabria, Italien
- Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli
-
Roma, Italien
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Torino, Italien
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Citta della Salute e della Scienza di Torino
-
Udine, Italien
- Presidio Ospedaliero Universitario Santa Maria della Misericordia
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanien
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
-
El Palmar, Spanien
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
-
Granada, Spanien
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Murcia, Spanien
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Pamplona, Spanien
- Clinica Universidad de Navarra - Pamplona
-
Salamanca, Spanien
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
-
Santander, Spanien
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Sevilla, Spanien
- Instituto de Biomedicina de Sevilla
-
Valencia, Spanien
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanien
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Helios Klinikum Berlin-Buch
-
Mannheim, Tyskland
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Regensburg, Tyskland
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Ulm, Tyskland
- Universitätsklinik Ulm - Oberen Eselsberg
-
Würzburg, Tyskland
- Universitatsklinikum Wurzburg
-
-
-
-
-
Innsbruck, Österrike
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Linz, Österrike
- Ordensklinikum Linz Elisabethinen
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år gammal
- Allo-HSCT med någon typ av donator, stamcellskälla, GVHD-profylax eller konditionering.
- Akut GvHD-episod med GI-inblandning enligt MAGIC-riktlinjer (= grad II till IV), med eller utan involvering av andra organ
- Patienter som är resistenta mot steroider OCH antingen resistenta mot ELLER med intolerans mot ruxolitinib ELLER med kontraindikation mot ruxolitinib:
Exklusions kriterier:
- Patienter med känd överkänslighet mot vankomycin eller mot något av hjälpämnena som anges i motsvarande produktresumé
- Patienter med aktiv CMV-kolit
- Patienter som tidigare hade fått andra linjer av systemisk aGvHD-behandling än CS och ruxolitinib.
- Grad II-IV hyperakut GvHD
- Överlappning av kronisk GvHD
- Återfall/ihållande malignitet som kräver snabb immunsuppressionsabstinens.
- Aktiv okontrollerad infektion enligt behandlande läkare
- Allvarlig organdysfunktion som inte är relaterad till underliggande GvHD, inklusive:
Kolestatiska störningar eller olöst veno-ocklusiv leversjukdom (definierad som ihållande bilirubinavvikelser som inte kan tillskrivas GvHD och pågående organdysfunktion).
Kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärtsjukdom inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader före dag 1 av studieläkemedelsadministrering, New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsvikt, cirkulationskollaps som kräver vasopressor eller inotropt stöd, eller arytmi som kräver terapi.
Kliniskt signifikant luftvägssjukdom som kräver mekaniskt ventilationsstöd eller 50 % syre.
- Pågående eller tidigare veno-ocklusiv sjukdom eller annan okontrollerad komplikation om inte annat skriftligen avtalats av sponsorn.
- Absolut antal neutrofiler
- Absolut antal blodplättar < 10 000/µL. Användning av trombocytinfusion är tillåten.
- Patient med negativ IgG EBV-serologi.
- Aktuella eller tidigare tecken på toxisk megakolon, tarmobstruktion eller gastrointestinal perforation.
- Alla tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa fullständigt deltagande i studien, inklusive administrering av studieläkemedlet och deltagande i erforderliga studiebesök; utgöra en betydande risk för ämnet; eller stör tolkningen av studiedata.
- Känd allergi eller intolerans mot trehalos eller maltodextrin.
- Sårbara patienter som: minderåriga, frihetsberövade personer, personer på intensivvårdsavdelning som inte kan ge informerat samtycke innan ingripandet.
- Kvinnor i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Kvinnor i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila eller avstå från fortplantande sexuell aktivitet under studiens gång. Kvinnor i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i >1 år. Män bör gå med på att avstå från prokreativ sexuell aktivitet från och med den första dosen av studieterapi till slutet av studien.
- Annat pågående interventionsprotokoll som kan störa den aktuella studiens primära effektmått.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: MaaT013
Administreringssätt: rektalt (lavemang) Studieläkemedelsdos: 4 lavemang totalt: Vecka 1:
|
MaaT013 är gjord av allogen bioterapeutisk tarmmikrobiota som är poolad i hela ekosystemet
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ORR av gastro intestinal-aGvHD
Tidsram: Dag 28
|
Total svarsfrekvens (komplett svar + mycket bra partiellt svar + partiellt svar)
|
Dag 28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Dag 28
|
Incidensen av biverkningar, behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), allvarliga biverkningar (SAE), dödsfall och laboratorieavvikelser relaterade till MaaT013, med hjälp av National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for AE (NCI-CTCAE) v5.0., och resultat från fysisk undersökning från D1 till dag 28.
|
Dag 28
|
|
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Månad 3
|
Incidensen av biverkningar, behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), allvarliga biverkningar (SAE), dödsfall och laboratorieavvikelser relaterade till MaaT013, med hjälp av National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for AE (NCI-CTCAE) v5.0.
|
Månad 3
|
|
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Månad 12
|
förekomst av SAE och viktiga händelser
|
Månad 12
|
|
aGvHD ORR
Tidsram: Dag 28, dag 56 och månad 3
|
aGvHD övergripande svarsfrekvens (CR, VGPR och PR) för alla organ
|
Dag 28, dag 56 och månad 3
|
|
GI aGvHD ORR
Tidsram: Dag 56 och månad 3
|
GI aGvHD övergripande svarsfrekvens (CR, VGPR och PR)
|
Dag 56 och månad 3
|
|
Bästa svarsfrekvensen
Tidsram: tills månad 3
|
CR, VGPR och PR för GI och övergripande aGvHD
|
tills månad 3
|
|
Överlevnadsgrad
Tidsram: Månad och Månad 12
|
Progressionsfri överlevnad, återfallsfri överlevnad, total överlevnad, steroidfri överlevnad, immunsuppressionsfri överlevnad
|
Månad och Månad 12
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: Månad 12
|
Varaktighet av svar efter D28
|
Månad 12
|
|
kronisk GvHD-incidens och svårighetsgrad
Tidsram: Månad 12
|
Procentandel av kronisk GvHD-incidens och svårighetsgrad
|
Månad 12
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Exploratory endpoint
Tidsram: Dag 28
|
Utvärdering av MaaT013-påverkan på blodets GvHD-immunmarkörer
|
Dag 28
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Florent Malard, MD, PhD, APHP
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MPOH06
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .