MaaT013 mint mentőterápia ruxolitinibre refrakter GI-aGVHD betegeknél (ARES)
A MaaT013 mint mentőterápia hatékonyságának értékelése gasztrointesztinális érintettségben szenvedő, ruxolitinibre refrakter akut GVHD betegeknél; többközpontú, nyílt címke III. fázisú próbaverzió.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az akut GVHD kezelésére szolgáló standard első vonalbeli terápia kortikoszteroidokat tartalmaz, általában metil-prednizolont, napi 2 mg/kg dózisban (Martin PJ R. J., 2012; Van Lint MT, 1998). A kezdeti válaszok ellenére (körülbelül 60%) a betegek kevesebb mint felének van tartós teljes válaszreakciója, és azoknak a betegeknek, akik a kezdeti válasz után nem reagálnak vagy előrehaladnak, magas a mortalitás (Weisdorf D, 1990; Alousi AM, 2009; Bolanos-Meade J. , 2014). Ezenkívül a nagy dózisú kortikoszteroidok (CS) hosszan tartó expozíciója káros szövődményekkel és hosszú távú morbiditással jár (Mohty M, 2010).
Ezen okok miatt nagy az érdeklődés a kortikoszteroid-rezisztens aGvHD hatékony terápiáinak azonosítása és az eredmények javítása iránt.
A közelmúltban, az Egyesült Államokban ritka betegségek gyógyszerének minősülő ruxolitinib (Jakafi®) 2019. május 24-én jóváhagyást kapott az FDA-tól az INCB 18424-271 (NCT02953678) vizsgálat alapján. Ebbe a nyílt, egykarú vizsgálatba 72, 2-4. fokozatú SR-aGvHD beteget vontak be, akiket 5 mg (esetleg 10 mg-ra emelt) ruxolitinibbel kezeltek b.d. A 72 beteg közül 49-et vontak be a hatékonysági értékelésbe, amely alapján az FDA megadta a forgalomba hozatali engedélyt. A 49 beteg közül az általános válaszarány (ORR - Teljes + nagyon jó részleges + részleges válaszok) 28 nap után 100%, 40,7% és 44,4% volt a 2., 3. és 4. fokozatú aGVHD-ben szenvedő betegeknél. A teljes túlélés (OS) becslése 6 hónapra 51,0% volt a teljes kohorszban.
Az újabb REACH2 fázis 3 randomizált vizsgálat (NCT02913261), amely a ruxolitinib és a legjobb elérhető terápia összehasonlítását kortikoszteroid-refrakter akut GVHD-ben szenvedő betegeknél vizsgálta, tovább erősítette a ruxolitinib szerepét a kortikoszteroid-refrakter akut GvHD kezelésében. Az ORR a 28. napon magasabb volt a ruxolitinibben, mint a kontrollcsoportban (62% versus 39%; esélyhányados 2,64; 95% CI, 1,65-4,22; P
A MaaT013 allogén, teljes ökoszisztémával összevont bioterápiás bélmikrobiótából készült, amelyet a franciaországi Lyonban lévő MaaT Pharma gyárt a GMP követelményeinek megfelelően. A természetes környezetében lévő bélmikrobióta anyag egészséges, szigorúan ellenőrzött és válogatott donoroktól származik, követve az európai konszenzusos ajánlásokat (Cammarota 2016), azzal a céllal, hogy minimalizálják a székletanyag-átültetésekkel (FMT) kapcsolatos kockázatot a klinikai kutatásban. Így az adományozás előtt a donorok alapos orvosi kivizsgáláson és laboratóriumi szűrésen esnek át, beleértve a SARS-CoV-2 kimutatását is, hogy elkerüljék az ismert fertőzési kockázatot. A MaaT013-at beöntésként adják be.
A MaaT013 érdekes eredményeket mutatott szteroid- és ruxolitinib-rezisztens aGVHD-ben szenvedő betegeknél, akiknél a bél érintettsége (55% ORR a 28. napon), illetve 47% és 39% OS 6, illetve 12 hónapos korban (Malard 2020), ezért indokolt a szteroid és a terápia mentőterápiaként történő tesztelése. JAK-gátlókra rezisztens GI-aGvHD betegek. Tekintettel arra, hogy a ruxolitinib-intoleráns betegek esetében nincs jóváhagyott 3. vonalbeli vagy 2. vonalbeli stratégia, és e betegek rendkívül rossz prognózisa, akik többnyire nem maradnak életképes terápiás lehetőség előtt, egykarú, nyílt elrendezést javasoltak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Innsbruck, Ausztria
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Linz, Ausztria
- Ordensklinikum Linz Elisabethinen
-
-
-
-
-
Brugge, Belgium
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende - Campus Sint-Jan
-
Brussel, Belgium
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Brussels, Belgium
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Gent, Belgium
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Liège, Belgium
- Centre Hospitalier Universitaire de Liège
-
-
-
-
-
Amiens, Franciaország
- Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie - Site Sud
-
Angers, Franciaország
- Centre Hosptitalier Universitaire d'Angers
-
Caen, Franciaország
- CHU de Caen
-
Grenoble, Franciaország
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
-
Lille, Franciaország
- CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
-
Marseille, Franciaország
- Institut Paoli Calmettes
-
Montpellier, Franciaország
- Hopital Lapeyronie
-
Nice, Franciaország
- Hôpital l'Archet
-
Paris, Franciaország
- APHP St Antoine
-
Pessac, Franciaország
- Hôpital Haut-Lévêque
-
Pierre-Bénite, Franciaország
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Poitiers, Franciaország
- Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
-
Rennes, Franciaország
- Hôpital Pontchaillou
-
Saint-Priest-en-Jarez, Franciaország
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Toulouse, Franciaország
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Franciaország
- Hopitaux de Brabois
-
-
-
-
-
Berlin, Németország
- Helios Klinikum Berlin-Buch
-
Mannheim, Németország
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Regensburg, Németország
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Ulm, Németország
- Universitätsklinik Ulm - Oberen Eselsberg
-
Würzburg, Németország
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
-
-
-
Ancona, Olaszország
- Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
-
Bologna, Olaszország
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
-
Genova, Olaszország
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico - Ospedale Policlinico San Martino
-
Milano, Olaszország
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Olaszország
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Reggio Calabria, Olaszország
- Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli
-
Roma, Olaszország
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Torino, Olaszország
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Udine, Olaszország
- Presidio Ospedaliero Universitario Santa Maria della Misericordia
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanyolország
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
-
El Palmar, Spanyolország
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Granada, Spanyolország
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Murcia, Spanyolország
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Pamplona, Spanyolország
- Clinica Universidad de Navarra - Pamplona
-
Salamanca, Spanyolország
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
-
Santander, Spanyolország
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Sevilla, Spanyolország
- Instituto de Biomedicina de Sevilla
-
Valencia, Spanyolország
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanyolország
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év
- Allo-HSCT bármilyen típusú donorral, őssejtforrással, GVHD profilaxissal vagy kondicionáló kezeléssel.
- Akut GvHD epizód GI érintettséggel a MAGIC irányelvek szerint (= II-IV fokozat), más szervek érintettségével vagy anélkül
- A szteroidokra rezisztens betegek VAGY rezisztensek a ruxolitinibre, VAGY a ruxolitinib ellenjavallattal rendelkező betegek:
Kizárási kritériumok:
- Vankomicinnel vagy a megfelelő alkalmazási előírásban felsorolt bármely segédanyagával szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
- Aktív CMV colitisben szenvedő betegek
- Olyan betegek, akik korábban a CS és a ruxolitinib kivételével egyéb szisztémás aGvHD-kezelésben részesültek.
- II-IV. fokozatú hiperakut GvHD
- Átfedés krónikus GvHD
- Kiújult/tartós rosszindulatú daganat, amely gyors immunszuppresszió-megvonást igényel.
- Aktív kontrollálatlan fertőzés a kezelőorvos szerint
- Súlyos szervi diszfunkció, amely nem kapcsolódik a mögöttes GvHD-hez, beleértve:
Kolesztatikus rendellenességek vagy megoldatlan véna-elzáródásos májbetegség (a definíció szerint a GvHD-nek nem tulajdonítható, tartós bilirubin-rendellenességek és a folyamatban lévő szervi diszfunkció).
Klinikailag jelentős vagy kontrollálatlan szívbetegség, beleértve az instabil anginát, akut szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 6 hónapon belül, a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelensége, vazopresszort vagy inotróp támogatást igénylő keringési összeomlás vagy terápiát igénylő aritmia.
Klinikailag jelentős légúti betegség, amely mechanikus lélegeztetést vagy 50%-os oxigént igényel.
- Jelenlegi vagy múltbéli véna-elzáródásos betegség vagy más ellenőrizetlen szövődmény, hacsak a megbízó másként nem állapodott meg írásban.
- Abszolút neutrofilszám
- Abszolút vérlemezkeszám < 10 000/µL. A vérlemezke infúzió használata megengedett.
- Negatív IgG EBV szerológiájú beteg.
- Toxikus megacolon, bélelzáródás vagy gyomor-bélrendszeri perforáció jelenlegi vagy múltbeli bizonyítéka.
- Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint akadályozná a vizsgálatban való teljes részvételt, beleértve a vizsgálati gyógyszer beadását és a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételt; jelentős kockázatot jelentenek az alany számára; vagy zavarja a vizsgálati adatok értelmezését.
- Ismert allergia vagy intolerancia trehalózra vagy maltodextrinre.
- Kiszolgáltatott betegek, mint például: kiskorúak, szabadságvesztéstől megfosztott személyek, az intenzív osztályon lévő személyek, akik nem tudnak tájékozott beleegyezést adni a beavatkozás előtt.
- A fogamzóképes korú nőknél negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a nemző szexuális tevékenységtől a vizsgálat során. Fogamzóképes korú nők azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy akiknek több mint 1 éve nem volt menstruációja. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a nemző szexuális tevékenységtől a vizsgálati terápia első adagjától kezdve a vizsgálat végéig.
- Egyéb folyamatban lévő beavatkozási protokoll, amely megzavarhatja a jelenlegi vizsgálat elsődleges végpontját.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: MaaT013
Beadás módja: rektális (beöntés) Vizsgálati gyógyszer adagja: összesen 4 beöntés: 1. hét:
|
A MaaT013 allogén, teljes ökoszisztéma egyesített bioterápiás bélmikrobiótából készül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A gastrointestinalis-aGvHD ORR-je
Időkeret: 28. nap
|
Általános válaszarány (teljes válasz + nagyon jó részleges válasz + részleges válasz)
|
28. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: 28. nap
|
A MaaT013-mal kapcsolatos nemkívánatos események, kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE), súlyos mellékhatások (SAE), halálesetek és laboratóriumi eltérések előfordulása, a National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for AE (NCI-CTCAE) v5.0. és fizikális vizsgálat eredményei a D1-től a 28. napig.
|
28. nap
|
|
Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: 3. hónap
|
A MaaT013-mal kapcsolatos nemkívánatos események, kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE), súlyos mellékhatások (SAE), halálesetek és laboratóriumi eltérések előfordulása a National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for AE (NCI-CTCAE) v5.0 használatával.
|
3. hónap
|
|
Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: 12. hónap
|
a SAE előfordulása és a legfontosabb események
|
12. hónap
|
|
aGvHD ORR
Időkeret: 28. nap, 56. nap és 3. hónap
|
aGvHD általános válaszarány (CR, VGPR és PR) minden szervre vonatkozóan
|
28. nap, 56. nap és 3. hónap
|
|
GI aGvHD ORR
Időkeret: 56. nap és 3. hónap
|
GI aGvHD általános válaszarány (CR, VGPR és PR)
|
56. nap és 3. hónap
|
|
Legjobb válaszadási arány
Időkeret: 3 hónapig
|
CR, VGPR és PR a GI-hez és az általános aGvHD-hez
|
3 hónapig
|
|
Túlélési arányok
Időkeret: Hónap és hónap 12
|
Progressziómentes túlélés, relapszusmentes túlélés, teljes túlélés, szteroidmentes túlélés, immunszuppressziómentes túlélés
|
Hónap és hónap 12
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: 12. hónap
|
A válasz időtartama D28 után
|
12. hónap
|
|
krónikus GvHD előfordulása és súlyossága
Időkeret: 12. hónap
|
A krónikus GvHD előfordulásának százalékos aránya és súlyossága
|
12. hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Feltáró végpont
Időkeret: 28. nap
|
A MaaT013 hatásának értékelése a vér GvHD immunmarkereire
|
28. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Florent Malard, MD, PhD, APHP
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MPOH06
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .