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MaaT013 als Salvage-Therapie bei Ruxolitinib-refraktären GI-aGVHD-Patienten (ARES)

15. Oktober 2024 aktualisiert von: MaaT Pharma

Bewertung der Wirksamkeit von MaaT013 als Salvage-Therapie bei akuten GVHD-Patienten mit gastrointestinaler Beteiligung, die gegenüber Ruxolitinib refraktär sind; eine multizentrische Open-Label-Phase-III-Studie.

MaaT013 zeigte interessante Ergebnisse bei Steroiden und Ruxolitinib-resistenten aGVHD-Patienten mit Darmbeteiligung (55 % ORR am Tag 28) und 47 % bzw. 39 % OS nach 6 bzw. 12 Monaten (Malard 2020), weshalb es gerechtfertigt ist, als Salvage-Therapie bei Steroid und getestet zu werden JAK-Inhibitoren-resistente GI-aGvHD-Patienten. Angesichts des Fehlens einer zugelassenen Drittlinienstrategie oder Zweitlinienstrategie bei Patienten mit Ruxolitinib-Intoleranz und der extrem schlechten Prognose dieser Patienten, denen meist keine tragfähige therapeutische Option bleibt, wurde ein einarmiges Open-Label-Design vorgeschlagen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Standard-Erstlinientherapie zur Behandlung von akuter GVHD umfasst Kortikosteroide, üblicherweise Methylprednisolon in einer Dosis von 2 mg/kg pro Tag (Martin PJ R. J., 2012; Van Lint MT, 1998). Trotz des anfänglichen Ansprechens (etwa 60 %) zeigt weniger als die Hälfte der Patienten ein dauerhaftes vollständiges Ansprechen, und die Patienten, die nach einem anfänglichen Ansprechen nicht ansprechen oder Fortschritte machen, haben eine hohe Sterblichkeit (Weisdorf D, 1990; Alousi AM, 2009; Bolanos-Meade J , 2014). Darüber hinaus ist eine längere Exposition gegenüber hochdosierten Kortikosteroiden (CS) mit schädlichen Komplikationen und langfristiger Morbidität verbunden (Mohty M, 2010).

Aus diesen Gründen besteht großes Interesse daran, wirksame Therapien für Kortikosteroid-resistente aGvHD zu identifizieren und die Ergebnisse zu verbessern.

Kürzlich wurde Ruxolitinib (Jakafi®), das in den USA einen Orphan-Drug-Status hat, am 24. Mai 2019 von der FDA auf Basis der Studie INCB 18424-271 (NCT02953678) zugelassen. In diese unverblindete, einarmige Studie wurden 72 SR-aGvHD-Patienten der Grade 2–4 aufgenommen, die mit 5 mg (möglicherweise auf 10 mg erhöht) Ruxolitinib b.d. behandelt wurden. Von den 72 Patienten wurden 49 in die Wirksamkeitsbewertung aufgenommen, die die FDA zur Erteilung der Marktzulassung veranlasste. Bei diesen 49 Patienten betrug die Gesamtansprechrate (ORR – vollständiges + sehr gutes teilweises + teilweises Ansprechen) nach 28 Tagen 100 %, 40,7 % bzw. 44,4 % für Patienten mit aGVHD Grad 2, Grad 3 und Grad 4. Die Schätzung des Gesamtüberlebens (OS) nach 6 Monaten betrug 51,0 % für die gesamte Kohorte.

Die neuere randomisierte Phase-3-Studie REACH2 (NCT02913261), die Ruxolitinib im Vergleich zur besten verfügbaren Therapie bei Patienten mit kortikosteroidrefraktärer akuter GvHD untersucht, hat die Rolle von Ruxolitinib bei der Behandlung von kortikosteroidrefraktärer akuter GvHD weiter belegt. Die ORR an Tag 28 war in der Ruxolitinib-Gruppe höher als in der Kontrollgruppe (62 % versus 39 %; Odds Ratio 2,64; 95 %-KI 1,65–4,22; P

MaaT013 wird aus allogenen, im gesamten Ökosystem gepoolten biotherapeutischen Darmmikrobiota hergestellt, die von MaaT Pharma in Lyon, Frankreich, gemäß den GMP-Anforderungen hergestellt werden. Das Darmmikrobiota-Material in seiner natürlichen Umgebung stammt von gesunden, streng geprüften und ausgewählten Spendern gemäß den europäischen Konsensempfehlungen (Cammarota 2016) mit dem Ziel, das mit Fäkalmaterialtransplantationen (FMT) für die klinische Forschung verbundene Risiko zu minimieren. Daher werden die Spender vor der Spende einer gründlichen medizinischen Untersuchung und Laboruntersuchung unterzogen, einschließlich SARS-CoV-2-Nachweis, um jedes bekannte Kontaminationsrisiko zu vermeiden. MaaT013 wird als Einlauf verabreicht.

MaaT013 zeigte interessante Ergebnisse bei Steroiden und Ruxolitinib-resistenten aGVHD-Patienten mit Darmbeteiligung (55 % ORR am Tag 28) und 47 % bzw. 39 % OS nach 6 bzw. 12 Monaten (Malard 2020), weshalb es gerechtfertigt ist, als Salvage-Therapie bei Steroid und getestet zu werden JAK-Inhibitoren-resistente GI-aGvHD-Patienten. Angesichts des Fehlens einer zugelassenen Drittlinienstrategie oder Zweitlinienstrategie bei Patienten mit Ruxolitinib-Intoleranz und der extrem schlechten Prognose dieser Patienten, denen meist keine tragfähige therapeutische Option bleibt, wurde ein einarmiges Open-Label-Design vorgeschlagen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

66

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brugge, Belgien
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende - Campus Sint-Jan
      • Brussel, Belgien
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussels, Belgien
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Gent, Belgien
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Liège, Belgien
        • Centre hospitalier universitaire de Liege
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Mannheim, Deutschland
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Regensburg, Deutschland
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Ulm, Deutschland
        • Universitätsklinik Ulm - Oberen Eselsberg
      • Würzburg, Deutschland
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie - Site Sud
      • Angers, Frankreich
        • Centre Hosptitalier Universitaire d'Angers
      • Caen, Frankreich
        • CHU de Caen
      • Grenoble, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
      • Lille, Frankreich
        • CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
      • Marseille, Frankreich
        • Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier, Frankreich
        • Hôpital Lapeyronie
      • Nice, Frankreich
        • Hôpital l'Archet
      • Paris, Frankreich
        • APHP St Antoine
      • Pessac, Frankreich
        • Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre-Bénite, Frankreich
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
      • Poitiers, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Rennes, Frankreich
        • Hôpital Pontchaillou
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankreich
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Toulouse, Frankreich
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich
        • Hopitaux de Brabois
  • Italien
      • Ancona, Italien
        • Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
      • Bologna, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
      • Genova, Italien
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico - Ospedale Policlinico San Martino
      • Milano, Italien
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Italien
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Reggio Calabria, Italien
        • Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli
      • Roma, Italien
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Torino, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Udine, Italien
        • Presidio Ospedaliero Universitario Santa Maria della Misericordia
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Spanien
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
      • El Palmar, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
      • Granada, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Murcia, Spanien
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
      • Pamplona, Spanien
        • Clinica Universidad de Navarra - Pamplona
      • Salamanca, Spanien
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
      • Santander, Spanien
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
      • Sevilla, Spanien
        • Instituto de Biomedicina de Sevilla
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Österreich
      • Innsbruck, Österreich
        • Medizinische Universitat Innsbruck
      • Linz, Österreich
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre alt
  • Allo-HSCT mit jeder Art von Spender, Stammzellquelle, GVHD-Prophylaxe oder Konditionierung.
  • Akute GvHD-Episode mit GI-Beteiligung gemäß MAGIC-Richtlinien (= Grad II bis IV), mit oder ohne Beteiligung anderer Organe
  • Patienten, die gegen Steroide resistent sind UND entweder resistent gegen ODER mit Ruxolitinib-Unverträglichkeit ODER mit Kontraindikation für Ruxolitinib:

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Vancomycin oder einen der in der entsprechenden Fachinformation aufgeführten sonstigen Bestandteile
  • Patienten mit aktiver CMV-Kolitis
  • Patienten, die zuvor andere Linien der systemischen aGvHD-Behandlung als CS und Ruxolitinib erhalten hatten.
  • Grad II-IV hyperakute GvHD
  • Chronische GvHD überlappen
  • Rezidivierende/persistierende Malignität, die ein schnelles Absetzen der Immunsuppression erfordert.
  • Aktive unkontrollierte Infektion nach Angaben des behandelnden Arztes
  • Schwere Organfunktionsstörung ohne Zusammenhang mit der zugrunde liegenden GvHD, einschließlich:

Cholestatische Störungen oder ungelöste venöse Verschlusskrankheit der Leber (definiert als anhaltende Bilirubinanomalien, die nicht auf GvHD und anhaltende Organfunktionsstörung zurückzuführen sind).

Klinisch signifikante oder unkontrollierte Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 der Verabreichung des Studienmedikaments, dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV, Kreislaufkollaps, der Vasopressor- oder inotrope Unterstützung erfordert, oder Arrhythmie, die eine Therapie erfordert.

Klinisch signifikante Atemwegserkrankung, die eine mechanische Beatmung oder 50 % Sauerstoff erfordert.

  • Aktuelle oder frühere Venenverschlusskrankheit oder andere unkontrollierte Komplikationen, sofern nicht anders schriftlich vom Sponsor vereinbart.
  • Absolute Neutrophilenzahl
  • Absolute Thrombozytenzahl < 10 000/µL. Die Verwendung von Thrombozyteninfusionen ist erlaubt.
  • Patient mit negativer IgG-EBV-Serologie.
  • Aktuelle oder frühere Anzeichen von toxischem Megakolon, Darmverschluss oder Magen-Darm-Perforation.
  • Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die vollständige Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich der Verabreichung des Studienmedikaments und der Teilnahme an erforderlichen Studienbesuchen; ein erhebliches Risiko für das Subjekt darstellen; oder die Interpretation von Studiendaten beeinträchtigen.
  • Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Trehalose oder Maltodextrin.
  • Gefährdete Patienten wie: Minderjährige, Personen mit Freiheitsentzug, Personen auf der Intensivstation, die vor dem Eingriff nicht in der Lage sind, ihre Einverständniserklärung abzugeben.
  • Frauen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie auf sexuelle Aktivitäten zur Fortpflanzung zu verzichten. Frauen im gebärfähigen Alter sind Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten. Männer sollten damit einverstanden sein, von der ersten Dosis der Studientherapie bis zum Ende der Studie auf sexuelle Aktivitäten zur Fortpflanzung zu verzichten.
  • Anderes laufendes Interventionsprotokoll, das den primären Endpunkt der aktuellen Studie beeinträchtigen könnte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MaaT013

Verabreichungsweg: rektal (Klistier)

Dosis des Studienmedikaments: 4 Einläufe insgesamt:

Woche 1:

  • D0-D1: Vancomycin-Vorbehandlung (250 mg per os, 4-mal täglich für 2 Tage)
  • D2: 1 Dosis
  • Zwischen T3 bis T5: 1 Dosis Woche 2: 1 Dosis (7 +/- 2 Tage nach der letzten Dosis) Woche 3: 1 Dosis (7 +/- 2 Tage nach der letzten Dosis) Eine zusätzliche Dosis kann verschrieben werden im Falle von GvHD-Rückfall oder massiver Antibiotikaeinsatz während der Studie.
Arzneimittel: MaaT013
MaaT013 besteht aus allogenen, im gesamten Ökosystem gepoolten biotherapeutischen Darmmikrobiota

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ORR von Magen-Darm-aGvHD
Zeitfenster: Tag 28
Gesamtansprechrate (vollständiges Ansprechen + sehr gutes teilweises Ansprechen + teilweises Ansprechen)
Tag 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Tag 28
Inzidenz von UEs, behandlungsbedingten UEs (TEAEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs), Todesfällen und Laboranomalien im Zusammenhang mit MaaT013, unter Verwendung der National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for UEs (NCI-CTCAE) v5.0., und Ergebnisse der körperlichen Untersuchung von T1 bis Tag 28.
Tag 28
Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Monat 3
Inzidenz von UEs, behandlungsbedingten UEs (TEAEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs), Todesfällen und Laboranomalien im Zusammenhang mit MaaT013, unter Verwendung der National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for UEs (NCI-CTCAE) v5.0.
Monat 3
Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Monat 12
Inzidenz von SAE und Schlüsselereignissen
Monat 12
aGvHD ORR
Zeitfenster: Tag 28, Tag 56 und Monat 3
aGvHD-Gesamtansprechrate (CR, VGPR und PR) für alle Organe
Tag 28, Tag 56 und Monat 3
GI aGvHD ORR
Zeitfenster: Tag 56 und Monat 3
GI aGvHD Gesamtansprechrate (CR, VGPR und PR)
Tag 56 und Monat 3
Beste Rücklaufquoten
Zeitfenster: bis Monat 3
CR, VGPR und PR für GI und Gesamt-aGvHD
bis Monat 3
Überlebensraten
Zeitfenster: Monat und Monat12
Progressionsfreies Überleben, rezidivfreies Überleben, Gesamtüberleben, steroidfreies Überleben, immunsuppressionsfreies Überleben
Monat und Monat12
Reaktionsdauer
Zeitfenster: Monat 12
Dauer des Ansprechens nach D28
Monat 12
Inzidenz und Schweregrad der chronischen GvHD
Zeitfenster: Monat 12
Prozentsatz der chronischen GvHD-Inzidenz und -Schwere
Monat 12

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Explorativer Endpunkt
Zeitfenster: Tag 28
Bewertung der Auswirkungen von MaaT013 auf GvHD-Immunmarker im Blut
Tag 28

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

MaaT Pharma

Ermittler

  • Hauptermittler: Florent Malard, MD, PhD, APHP

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. März 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Februar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Februar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. Februar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Oktober 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MPOH06

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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