Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MaaT013 pelastushoitona ruksolitinibirefractory GI-aGVHD -potilailla (ARES)

tiistai 15. lokakuuta 2024 päivittänyt: MaaT Pharma

MaaT013:n tehokkuuden arviointi pelastushoitona akuuteilla GVHD-potilailla, joilla on maha-suolikanavan häiriö, ruksolitinibille resistentti; monikeskus avoin vaihe III kokeilu.

MaaT013 osoitti mielenkiintoisia tuloksia steroideille ja ruksolitinibiresistenteillä aGVHD-potilailla, joilla oli suolistohäiriöitä (55 % ORR päivällä 28) ja 47 % ja 39 % OS 6 ja 12 kuukauden kohdalla (Malard 2020), joten sen testaaminen pelastushoitona steroidi- ja JAK-estäjille resistentit GI-aGvHD-potilaat. Koska hyväksyttyä 3. linjan strategiaa tai 2. linjan strategiaa ei ole olemassa ruksolitinibi-intoleranteille potilaille ja näiden potilaiden äärimmäisen huono ennuste, koska heillä ei useimmiten ole elinkelpoista hoitovaihtoehtoa, ehdotettiin yksihaaraista avointa mallia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavallinen ensilinjan hoito akuutin GVHD:n hoidossa sisältää kortikosteroideja, tavallisesti metyyliprednisolonia annoksella 2 mg/kg päivässä (Martin PJ R. J., 2012; Van Lint MT, 1998). Huolimatta alkuperäisistä vasteista (noin 60 %), alle puolella potilaista on pysyvä täydellinen vaste, ja niillä potilailla, jotka eivät reagoi tai etenevät alkuperäisen vasteen jälkeen, on korkea kuolleisuus (Weisdorf D, 1990; Alousi AM, 2009; Bolanos-Meade J. , 2014). Lisäksi pitkäaikainen altistuminen suuriannoksisille kortikosteroideille (CS) liittyy haitallisiin komplikaatioihin ja pitkäaikaiseen sairastumiseen (Mohty M, 2010).

Näistä syistä on suuri kiinnostus löytää tehokkaita hoitoja kortikosteroidiresistentille aGvHD:lle ja parantaa tuloksia.

Äskettäin ruksolitinibille (Jakafi®), jolla on harvinaislääkkeen asema Yhdysvalloissa, myönnettiin 24.5.2019 FDA:n hyväksyntä tutkimuksen INCB 18424-271 (NCT02953678) perusteella. Tähän avoimeen, yksihaaraiseen tutkimukseen otettiin mukaan 72 asteen 2–4 SR-aGvHD-potilasta, joita hoidettiin 5 mg:lla (mahdollisesti nostettuna 10 mg:aan) ruksolitinibia b.d. 72 potilaasta 49 sisällytettiin tehonarviointiin, jonka perusteella FDA myönsi myyntiluvan. Näistä 49 potilaasta kokonaisvasteprosentti (ORR - täydellinen + erittäin hyvä osittainen + osittainen vaste) 28 päivän jälkeen oli 100 %, 40,7 % ja 44,4 % potilailla, joilla oli asteen 2, asteen 3 ja asteen 4 aGVHD. Kokonaiseloonjäämisarvio (OS) 6 kuukauden kohdalla oli 51,0 % koko kohortissa.

Uudempi REACH2-vaiheen 3 satunnaistettu tutkimus (NCT02913261), jossa tutkittiin ruksolitinibia verrattuna parhaaseen saatavilla olevaan hoitoon potilailla, joilla on kortikosteroideille vastustuskykyinen akuutti GVHD, on entisestään vahvistanut ruksolitinibin roolin kortikosteroideille resistentin akuutin GvHD:n hoidossa. ORR päivänä 28 oli korkeampi ruksolitinibillä kuin kontrolliryhmällä (62 % vs. 39 %; todennäköisyyssuhde 2,64; 95 % CI, 1,65-4,22; P

MaaT013 on valmistettu allogeenisestä, koko ekosysteemin yhdistetystä bioterapeuttisesta suoliston mikrobiosta, jonka valmistaa MaaT Pharma Lyonissa, Ranskassa, GMP-vaatimusten mukaisesti. Suoliston mikrobiota materiaali sen luonnollisessa ympäristössä on peräisin terveiltä, ​​tiukasti tarkastetuilta ja valituilta luovuttajilta noudattaen eurooppalaisia ​​konsensussuosituksia (Cammarota 2016) tavoitteena minimoida ulosteen siirtoihin (FMT) liittyvä riski kliiniseen tutkimukseen. Siksi luovuttajille tehdään ennen luovuttamista perusteellinen lääketieteellinen arviointi ja laboratorioseulonna, mukaan lukien SARS-CoV-2-detektio, jotta vältetään kaikki tunnetut kontaminaatioriskit. MaaT013 annetaan peräruiskeena.

MaaT013 osoitti mielenkiintoisia tuloksia steroideille ja ruksolitinibiresistenteillä aGVHD-potilailla, joilla oli suolistohäiriöitä (55 % ORR päivällä 28) ja 47 % ja 39 % OS 6 ja 12 kuukauden kohdalla (Malard 2020), joten sen testaaminen pelastushoitona steroidi- ja JAK-estäjille resistentit GI-aGvHD-potilaat. Koska hyväksyttyä 3. linjan strategiaa tai 2. linjan strategiaa ei ole olemassa ruksolitinibi-intoleranteille potilaille ja näiden potilaiden äärimmäisen huono ennuste, koska heillä ei useimmiten ole elinkelpoista hoitovaihtoehtoa, ehdotettiin yksihaaraista avointa mallia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

66

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Brugge, Belgia
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende - Campus Sint-Jan
      • Brussel, Belgia
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussels, Belgia
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
      • Gent, Belgia
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Liège, Belgia
        • Centre hospitalier universitaire de Liege
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espanja
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
      • El Palmar, Espanja
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Granada, Espanja
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Madrid, Espanja
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Espanja
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Murcia, Espanja
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
      • Pamplona, Espanja
        • Clinica Universidad de Navarra - Pamplona
      • Salamanca, Espanja
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
      • Santander, Espanja
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Sevilla, Espanja
        • Instituto de Biomedicina de Sevilla
      • Valencia, Espanja
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Espanja
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Italia
      • Ancona, Italia
        • Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
      • Bologna, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
      • Genova, Italia
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico - Ospedale Policlinico San Martino
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Italia
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Reggio Calabria, Italia
        • Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli
      • Roma, Italia
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Torino, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Udine, Italia
        • Presidio Ospedaliero Universitario Santa Maria della Misericordia
  • Itävalta
      • Innsbruck, Itävalta
        • Medizinische Universitat Innsbruck
      • Linz, Itävalta
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen
  • Ranska
      • Amiens, Ranska
        • Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie - Site Sud
      • Angers, Ranska
        • Centre Hosptitalier Universitaire d'Angers
      • Caen, Ranska
        • CHU de Caen
      • Grenoble, Ranska
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
      • Lille, Ranska
        • CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
      • Marseille, Ranska
        • Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier, Ranska
        • Hopital Lapeyronie
      • Nice, Ranska
        • Hôpital l'Archet
      • Paris, Ranska
        • APHP St Antoine
      • Pessac, Ranska
        • Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre-Bénite, Ranska
        • Centre hospitalier Lyon-Sud
      • Poitiers, Ranska
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Rennes, Ranska
        • Hopital Pontchaillou
      • Saint-Priest-en-Jarez, Ranska
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Toulouse, Ranska
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska
        • Hopitaux de Brabois
  • Saksa
      • Berlin, Saksa
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Mannheim, Saksa
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Regensburg, Saksa
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Ulm, Saksa
        • Universitätsklinik Ulm - Oberen Eselsberg
      • Würzburg, Saksa
        • Universitatsklinikum Wurzburg

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 vuotta vanha
  • Allo-HSCT minkä tahansa tyyppisen luovuttajan, kantasolulähteen, GVHD-profylaksia tai hoito-ohjelman kanssa.
  • Akuutti GvHD-jakso, johon liittyy maha-suolikanavan osallistuminen MAGIC-ohjeiden mukaan (= asteet II–IV), muiden elinten kanssa tai ilman
  • Potilaat, jotka ovat resistenttejä steroideille JA joko resistenttejä TAI ruksolitinibille TAI joilla on vasta-aihe ruksolitinibille:

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä vankomysiinille tai jollekin vastaavassa valmisteyhteenvedossa mainitulle apuaineelle
  • Potilaat, joilla on aktiivinen CMV-koliitti
  • Potilaat, jotka olivat aiemmin saaneet muita systeemisiä aGvHD-hoitoja kuin CS ja ruksolitinibi.
  • Asteen II-IV hyperakuutti GvHD
  • Päällekkäinen krooninen GvHD
  • Uusiutunut/pysyvä pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii nopeaa immuunisuppression lopettamista.
  • Aktiivinen hallitsematon infektio hoitavan lääkärin mukaan
  • Vaikea elimen toimintahäiriö, joka ei liity taustalla olevaan GvHD: hen, mukaan lukien:

Kolestaattiset häiriöt tai maksan laskimotukoksen ratkaisematon sairaus (määritelty pysyviksi bilirubiinin poikkeavuuksiksi, jotka eivät johdu GvHD:stä ja jatkuvasta elinten toimintahäiriöstä).

Kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamispäivää, New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, verenkiertohäiriö, joka vaatii vasopressoria tai inotrooppista tukea, tai hoitoa vaativa rytmihäiriö.

Kliinisesti merkittävä hengityselinsairaus, joka vaatii mekaanista hengitystukea tai 50 % happea.

  • Nykyinen tai mennyt laskimotukoksen aiheuttama sairaus tai muu hallitsematon komplikaatio, ellei toimeksiantajan kanssa ole kirjallisesti toisin sovittu.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä
  • Absoluuttinen verihiutaleiden määrä < 10 000/µL. Verihiutaleiden infuusion käyttö on sallittua.
  • Potilas, jolla on negatiivinen IgG EBV -serologia.
  • Nykyiset tai aiemmat todisteet myrkyllisestä megakoolonista, suolen tukkeutumisesta tai maha-suolikanavan perforaatiosta.
  • Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan harkinnan mukaan häiritsevät täyttä osallistumista tutkimukseen, mukaan lukien tutkimuslääkkeen antaminen ja osallistuminen vaadituille opintokäynneille; aiheuttaa merkittävän riskin tutkittavalle; tai häiritä tutkimustietojen tulkintaa.
  • Tunnettu allergia tai intoleranssi trehaloosille tai maltodekstriinille.
  • Haavoittuvat potilaat, kuten: alaikäiset, vapautensa menettäneet henkilöt, teho-osastolla olevat henkilöt, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta ennen toimenpidettä.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkitystä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättäytymään lisääntyvästä seksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen ajan. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat sellaisia, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden. Miesten tulee suostua pidättymään lisääntyvästä seksuaalisesta toiminnasta ensimmäisestä tutkimusterapiaannoksesta tutkimuksen loppuun asti.
  • Muu meneillään oleva interventioprotokolla, joka saattaa häiritä nykyisen tutkimuksen ensisijaista päätetapahtumaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: MaaT013

Antoreitti: peräsuolen kautta (peräruiske)

Tutkimuslääkeannos: 4 peräruisketta yhteensä:

Viikko 1:

  • D0-D1: esihoito vankomysiinillä (250 mg per os, 4 kertaa päivässä 2 päivän ajan)
  • D2: 1 annos
  • D3-D5: 1 annos Viikko 2: 1 annos (7 +/- 2 päivää viimeisen annoksen jälkeen) Viikko 3: 1 annos (7 +/- 2 päivää viimeisen annoksen jälkeen) Lisäannos voidaan määrätä GvHD:n uusiutuminen tai massiivinen antibioottien käyttö tutkimuksen aikana.
Lääke: MaaT013
MaaT013 on valmistettu allogeenisesta, täyden ekosysteemin yhdistetystä bioterapeuttisesta suoliston mikrobiosta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ruoansulatuskanavan-aGvHD:n ORR
Aikaikkuna: Päivä 28
Yleinen vastausprosentti (täydellinen vastaus + erittäin hyvä osittainen vastaus + osittainen vastaus)
Päivä 28

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Päivä 28
MaaT013:een liittyvien haittavaikutusten, hoitoon liittyvien haittavaikutusten (TEAE), vakavien haittatapahtumien (SAE), kuolemantapausten ja laboratoriopoikkeavuuksien ilmaantuvuus National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for AE (NCI-CTCAE) v5.0. fyysisen tutkimuksen tulokset D1:stä päivään 28.
Päivä 28
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Kuukausi 3
MaaT013:een liittyvien haittavaikutusten, hoitoon liittyvien haittavaikutusten (TEAE), vakavien haittatapahtumien (SAE), kuolemantapausten ja laboratoriopoikkeamien ilmaantuvuus National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for AE (NCI-CTCAE) v5.0 mukaan.
Kuukausi 3
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Kuukausi 12
SAE:n ilmaantuvuus ja avaintapahtumat
Kuukausi 12
aGvHD ORR
Aikaikkuna: Päivä 28, päivä 56 ja kuukausi 3
aGvHD:n kokonaisvasteprosentti (CR, VGPR ja PR) kaikille elimille
Päivä 28, päivä 56 ja kuukausi 3
GI aGvHD ORR
Aikaikkuna: Päivä 56 ja kuukausi 3
GI aGvHD:n yleinen vasteprosentti (CR, VGPR ja PR)
Päivä 56 ja kuukausi 3
Parhaat vastausprosentit
Aikaikkuna: 3 kuukauteen asti
CR, VGPR ja PR GI:lle ja yleiselle aGvHD:lle
3 kuukauteen asti
Selviytymisluvut
Aikaikkuna: Kuukausi ja kuukausi 12
Etenemisvapaa eloonjääminen, relapsivapaa eloonjääminen, kokonaiseloonjääminen, steroiditon eloonjääminen, eloonjääminen ilman immunosuppressiota
Kuukausi ja kuukausi 12
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Kuukausi 12
Vastauksen kesto D28 jälkeen
Kuukausi 12
krooninen GvHD:n esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: Kuukausi 12
Kroonisen GvHD:n ilmaantuvuuden ja vakavuuden prosenttiosuus
Kuukausi 12

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkiva päätepiste
Aikaikkuna: Päivä 28
MaaT013:n vaikutuksen arviointi veren GvHD-immuunimarkkereihin
Päivä 28

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

MaaT Pharma

Tutkijat

  • Päätutkija: Florent Malard, MD, PhD, APHP

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 25. maaliskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. marraskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 22. helmikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. helmikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 25. helmikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 17. lokakuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. lokakuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MPOH06

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti Graft versus Host -tauti suolistossa

Kliiniset tutkimukset MaaT013

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa