MaaT013 jako terapia ratunkowa u pacjentów z GI-aGVHD opornych na leczenie ruksolitynibem (ARES)
Ocena skuteczności MaaT013 jako terapii ratunkowej u pacjentów z ostrą GVHD z zajęciem przewodu pokarmowego, opornych na ruksolitynib; wieloośrodkowe, otwarte badanie III fazy.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Standardowa terapia pierwszego rzutu w leczeniu ostrej GVHD obejmuje kortykosteroidy, zwykle metylo-prednizolon w dawce 2 mg/kg dziennie (Martin PJ R.J., 2012; Van Lint MT, 1998). Pomimo początkowych odpowiedzi (około 60%), mniej niż połowa pacjentów ma trwałe pełne odpowiedzi, a ci pacjenci, którzy nie reagują lub nie postępują po początkowej odpowiedzi, mają wysoką śmiertelność (Weisdorf D, 1990; Alousi AM, 2009; Bolanos-Meade J , 2014). Ponadto przedłużona ekspozycja na kortykosteroidy w dużych dawkach (CS) wiąże się ze szkodliwymi powikłaniami i długoterminową chorobowością (Mohty M, 2010).
Z tych powodów istnieje duże zainteresowanie identyfikacją skutecznych terapii aGvHD opornych na kortykosteroidy i poprawą wyników.
Niedawno ruksolitynib (Jakafi®), który ma status leku sierocego w USA, został zatwierdzony w dniu 24 maja 2019 r. przez FDA na podstawie badania INCB 18424-271 (NCT02953678). Do tego otwartego, jednoramiennego badania włączono 72 pacjentów z SR-aGvHD stopnia 2-4, którym podawano 5 mg (prawdopodobnie zwiększoną do 10 mg) ruksolitynibu dwa razy dziennie. Spośród 72 pacjentów 49 zostało włączonych do oceny skuteczności, która doprowadziła FDA do przyznania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu. Spośród tych 49 pacjentów ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR — pełna + bardzo dobra częściowa + częściowa odpowiedź) po 28 dniach wyniósł 100%, 40,7% i 44,4% odpowiednio dla pacjentów z aGVHD stopnia 2., 3. i 4. stopnia. Oszacowane przeżycie całkowite (OS) po 6 miesiącach wyniosło 51,0% dla całej kohorty.
W nowszym randomizowanym badaniu III fazy REACH2 (NCT02913261) porównującym ruksolitynib z najlepszą dostępną terapią u pacjentów z ostrą GVHD oporną na kortykosteroidy dodatkowo ustalono rolę ruksolitynibu w leczeniu ostrej GvHD opornej na kortykosteroidy. ORR w 28. dniu był wyższy w grupie leczonej ruksolitynibem niż w grupie kontrolnej (62% vs. 39%; iloraz szans 2,64; 95% CI, 1,65-4,22; P
MaaT013 jest wytwarzany z allogenicznej, kompletnej bioterapeutycznej mikroflory jelitowej, wytwarzanej przez firmę MaaT Pharma w Lyonie we Francji, zgodnie z wymogami GMP. Materiał mikrobiomu jelitowego w jego naturalnym środowisku pochodzi od zdrowych, ściśle sprawdzonych i wyselekcjonowanych dawców, zgodnie z zaleceniami konsensusu europejskiego (Cammarota 2016) w celu zminimalizowania ryzyka związanego z przeszczepami materiału kałowego (FMT) do badań klinicznych. Dlatego przed oddaniem dawcy przechodzą dokładną ocenę medyczną i badania laboratoryjne, w tym wykrywanie SARS-CoV-2, aby uniknąć jakiegokolwiek znanego ryzyka zakażenia. MaaT013 podaje się jako lewatywę.
MaaT013 wykazał interesujące wyniki u pacjentów z aGVHD opornych na steroidy i ruksolitynib z zajęciem jelit (55% ORR w dniu 28) oraz 47% i 39% OS odpowiednio po 6 i 12 miesiącach (Malard 2020), dlatego uzasadnia testowanie jako terapia ratunkowa w sterydach i Pacjenci z GI-aGvHD oporni na inhibitory JAK. Biorąc pod uwagę brak zatwierdzonej strategii 3. lub 2. rzutu u pacjentów nietolerujących ruksolitynibu oraz wyjątkowo złe rokowanie u tych pacjentów, którzy w większości nie mają realnej opcji terapeutycznej, zaproponowano projekt otwartej próby z jednym ramieniem.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Innsbruck, Austria
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Linz, Austria
- Ordensklinikum Linz Elisabethinen
-
-
-
-
-
Brugge, Belgia
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende - Campus Sint-Jan
-
Brussel, Belgia
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Brussels, Belgia
- Cliniques Universitaires Saint-luc
-
Gent, Belgia
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Liège, Belgia
- Centre hospitalier universitaire de Liege
-
-
-
-
-
Amiens, Francja
- Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie - Site Sud
-
Angers, Francja
- Centre Hosptitalier Universitaire d'Angers
-
Caen, Francja
- CHU de Caen
-
Grenoble, Francja
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
-
Lille, Francja
- CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
-
Marseille, Francja
- Institut Paoli Calmettes
-
Montpellier, Francja
- Hopital Lapeyronie
-
Nice, Francja
- Hôpital l'Archet
-
Paris, Francja
- APHP St Antoine
-
Pessac, Francja
- Hôpital Haut-Lévêque
-
Pierre-Bénite, Francja
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Poitiers, Francja
- Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
-
Rennes, Francja
- Hôpital Pontchaillou
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francja
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Toulouse, Francja
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francja
- Hopitaux de Brabois
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
-
Barcelona, Hiszpania
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
-
El Palmar, Hiszpania
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Granada, Hiszpania
- Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Murcia, Hiszpania
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Pamplona, Hiszpania
- Clinica Universidad de Navarra - Pamplona
-
Salamanca, Hiszpania
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
-
Santander, Hiszpania
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
Sevilla, Hiszpania
- Instituto de Biomedicina de Sevilla
-
Valencia, Hiszpania
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
Valencia, Hiszpania
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy
- Helios Klinikum Berlin-Buch
-
Mannheim, Niemcy
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Regensburg, Niemcy
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Ulm, Niemcy
- Universitätsklinik Ulm - Oberen Eselsberg
-
Würzburg, Niemcy
- Universitatsklinikum Wurzburg
-
-
-
-
-
Ancona, Włochy
- Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
-
Bologna, Włochy
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
-
Genova, Włochy
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico - Ospedale Policlinico San Martino
-
Milano, Włochy
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Włochy
- Irccs Ospedale San Raffaele
-
Reggio Calabria, Włochy
- Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli
-
Roma, Włochy
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Torino, Włochy
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Udine, Włochy
- Presidio Ospedaliero Universitario Santa Maria della Misericordia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat
- Allo-HSCT z dowolnym typem dawcy, źródłem komórek macierzystych, profilaktyką GVHD lub schematem kondycjonowania.
- Ostry epizod GvHD z zajęciem przewodu pokarmowego zgodnie z wytycznymi MAGIC (= stopnie od II do IV), z zajęciem innych narządów lub bez
- Pacjenci oporni na steroidy ORAZ oporni na LUB z nietolerancją ruksolitynibu LUB z przeciwwskazaniami do ruksolitynibu:
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na wankomycynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w odpowiedniej ChPL
- Pacjenci z aktywnym zapaleniem jelita grubego CMV
- Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali inne linie systemowego leczenia aGvHD inne niż kortykosteroidy i ruksolitynib.
- Bardzo ostra GvHD stopnia II-IV
- Nakładająca się przewlekła GvHD
- Nawracający/uporczywy nowotwór złośliwy wymagający szybkiego wycofania supresji immunologicznej.
- Aktywna niekontrolowana infekcja według lekarza prowadzącego
- Ciężka dysfunkcja narządów niezwiązana z chorobą GvHD, w tym:
Zaburzenia cholestatyczne lub nierozwiązana choroba żylno-okluzyjna wątroby (zdefiniowana jako utrzymujące się nieprawidłowości stężenia bilirubiny, których nie można przypisać GvHD i trwającej dysfunkcji narządów).
Klinicznie istotna lub niekontrolowana choroba serca, w tym niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem podania badanego leku, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, zapaść krążeniowa wymagająca leczenia wazopresyjnego lub inotropowego lub arytmia wymagająca leczenia.
Klinicznie istotna choroba układu oddechowego, która wymaga wspomagania wentylacji mechanicznej lub 50% tlenu.
- Obecna lub przebyta choroba zarostowa żył lub inne niekontrolowane powikłania, chyba że sponsor uzgodnił inaczej na piśmie.
- Bezwzględna liczba neutrofili
- Bezwzględna liczba płytek krwi < 10 000/µl. Dozwolone jest stosowanie wlewu płytek krwi.
- Pacjent z ujemnym wynikiem serologicznym IgG EBV.
- Aktualne lub przeszłe objawy toksycznego rozszerzenia okrężnicy, niedrożności jelit lub perforacji przewodu pokarmowego.
- Jakikolwiek stan, który według oceny badacza zakłóciłby pełny udział w badaniu, w tym podawanie badanego leku i uczestnictwo w wymaganych wizytach badawczych; stwarzać znaczące ryzyko dla podmiotu; lub ingerować w interpretację danych z badania.
- Znana alergia lub nietolerancja na trehalozę lub maltodekstrynę.
- Pacjenci szczególnie narażeni, tacy jak: małoletni, osoby pozbawione wolności, osoby przebywające na Oddziale Intensywnej Terapii, które nie są w stanie wyrazić świadomej zgody przed interwencją.
- Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji lub być bezpłodne chirurgicznie lub powstrzymać się od współżycia prokreacyjnego na czas trwania badania. Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub nie miesiączkowały przez ponad 1 rok. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na powstrzymanie się od prokreacyjnej aktywności seksualnej od pierwszej dawki badanej terapii do końca badania.
- Inny trwający protokół interwencyjny, który może kolidować z głównym punktem końcowym obecnego badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: MaaT013
Droga podania: doodbytnicza (lewatywa) Dawka badanego leku: łącznie 4 lewatywy: Tydzień 1:
|
MaaT013 składa się z allogenicznej, bioterapeutycznej mikroflory jelitowej połączonej w cały ekosystem
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ORR żołądkowo-jelitowego-aGvHD
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Ogólny odsetek odpowiedzi (całkowita odpowiedź + bardzo dobra odpowiedź częściowa + odpowiedź częściowa)
|
Dzień 28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych, zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), zgonów i nieprawidłowości laboratoryjnych związanych z MaaT013, przy użyciu kryteriów National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for AEs (NCI-CTCAE) w wersji 5.0 oraz wynika z badania fizykalnego od D1 do dnia 28.
|
Dzień 28
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: Miesiąc 3
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych, zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), zgonów i nieprawidłowości laboratoryjnych związanych z MaaT013, przy użyciu kryteriów National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for AEs (NCI-CTCAE) w wersji 5.0.
|
Miesiąc 3
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: Miesiąc 12
|
występowanie SAE i kluczowych zdarzeń
|
Miesiąc 12
|
|
ORR aGvHD
Ramy czasowe: Dzień 28, Dzień 56 i Miesiąc 3
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi aGvHD (CR, VGPR i PR) dla wszystkich narządów
|
Dzień 28, Dzień 56 i Miesiąc 3
|
|
GI aGvHD ORR
Ramy czasowe: Dzień 56 i miesiąc 3
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi GI aGvHD (CR, VGPR i PR)
|
Dzień 56 i miesiąc 3
|
|
Najlepsze wskaźniki odpowiedzi
Ramy czasowe: do miesiąca 3
|
CR, VGPR i PR dla GI i ogólnie aGvHD
|
do miesiąca 3
|
|
Współczynniki przeżycia
Ramy czasowe: Miesiąc i miesiąc12
|
Przeżycie bez progresji, przeżycie bez nawrotów, przeżycie całkowite, przeżycie bez sterydów, przeżycie bez immunosupresji
|
Miesiąc i miesiąc12
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Miesiąc 12
|
Czas trwania odpowiedzi po D28
|
Miesiąc 12
|
|
przewlekła częstość występowania i nasilenie GvHD
Ramy czasowe: Miesiąc 12
|
Odsetek występowania i ciężkości przewlekłej choroby GvHD
|
Miesiąc 12
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Eksploracyjny punkt końcowy
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Ocena wpływu MaaT013 na markery immunologiczne GvHD we krwi
|
Dzień 28
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Florent Malard, MD, PhD, APHP
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MPOH06
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na MaaT013
-
MaaT PharmaDo dyspozycjiOstra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi w jelicie | GVHD oporny na sterydyFrancja, Austria, Belgia, Kanada, Niemcy, Włochy, Hiszpania, Szwajcaria
-
MaaT PharmaZakończonyTransplantacja mikrobioty kałowejFrancja, Włochy, Polska
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisZakończony