MaaT013 como terapia de resgate em pacientes refratários a Ruxolitinibe GI-aGVHD (ARES)
Avaliação da Eficácia de MaaT013 como Terapia de Salvamento em Pacientes com DECH Aguda Com Envolvimento Gastrointestinal, Refratário a Ruxolitinibe; um ensaio multicêntrico aberto de fase III.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A terapia padrão de primeira linha para o tratamento da DECH aguda envolve corticosteroides, geralmente metil-prednisolona na dose de 2 mg/kg por dia (Martin PJ R. J., 2012; Van Lint MT, 1998). Apesar das respostas iniciais (cerca de 60%), menos da metade dos pacientes têm respostas completas duradouras, e os pacientes que não respondem ou progridem após uma resposta inicial apresentam alta mortalidade (Weisdorf D, 1990; Alousi AM, 2009; Bolanos-Meade J , 2014). Além disso, a exposição prolongada a altas doses de corticosteroides (CS) está associada a complicações deletérias e morbidade de longo prazo (Mohty M, 2010).
Por essas razões, há grande interesse em identificar terapias eficazes para aGvHD resistente a corticosteróides e melhorar os resultados.
Recentemente, o ruxolitinib (Jakafi®), que tem status de Medicamento Órfão nos EUA, obteve aprovação em 24 de maio de 2019 do FDA com base no estudo INCB 18424-271 (NCT02953678). Este estudo aberto de braço único recrutou 72 pacientes SR-aGvHD de grau 2-4 que foram tratados com 5 mg (possivelmente aumentado para 10 mg) de ruxolitinibe b.d. Dos 72 pacientes, 49 foram incluídos na avaliação de eficácia que levou o FDA a conceder autorização de comercialização. Desses 49 pacientes, a taxa de resposta geral (ORR - respostas completas + parciais + parciais) após 28 dias foi de 100%, 40,7% e 44,4% para pacientes com Grau 2, Grau 3 e Grau 4 aGVHD, respectivamente. A estimativa de sobrevida global (OS) em 6 meses foi de 51,0% para toda a coorte.
O mais recente estudo randomizado de fase 3 REACH2 (NCT02913261) que investigou ruxolitinibe versus a melhor terapia disponível em pacientes com DECH aguda refratária a corticosteroides estabeleceu ainda mais o papel de ruxolitinibe no tratamento de DECH aguda refratária a corticosteroides. A ORR no dia 28 foi maior no ruxolitinibe do que no grupo controle (62% versus 39%; odds ratio, 2,64; IC 95%, 1,65-4,22; P
O MaaT013 é feito de microbiota intestinal bioterapêutica alogênica de ecossistema completo, fabricada pela MaaT Pharma em Lyon, França, de acordo com os requisitos de GMP. O material da microbiota intestinal em seu ambiente natural é derivado de doadores saudáveis, estritamente controlados e selecionados, seguindo as recomendações do consenso europeu (Cammarota 2016) com o objetivo de minimizar o risco associado aos transplantes de material fecal (FMT) para pesquisa clínica. Assim, antes da doação, os doadores passam por uma avaliação médica completa e triagem laboratorial, incluindo detecção de SARS-CoV-2, para evitar qualquer risco conhecido de contaminação. MaaT013 é administrado como um enema.
MaaT013 mostrou resultados interessantes em pacientes com aGVHD resistente a esteróides e ruxolitinibe com envolvimento intestinal (55% ORR em D28) e 47% e 39% OS em 6 e 12 meses, respectivamente (Malard 2020), portanto, justifica ser testado como terapia de resgate em esteróides e Pacientes GI-aGvHD resistentes aos inibidores de JAK. Dada a ausência de uma estratégia aprovada de 3ª linha ou estratégia de 2ª linha em pacientes intolerantes ao ruxolitinibe e o prognóstico extremamente ruim desses pacientes, que em sua maioria ficam sem opção terapêutica viável, foi proposto um desenho aberto de braço único.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Berlin, Alemanha
- Helios Klinikum Berlin-Buch
-
Mannheim, Alemanha
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Regensburg, Alemanha
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Ulm, Alemanha
- Universitätsklinik Ulm - Oberen Eselsberg
-
Würzburg, Alemanha
- Universitatsklinikum Wurzburg
-
-
-
-
-
Brugge, Bélgica
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende - Campus Sint-Jan
-
Brussel, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Brussels, Bélgica
- Cliniques Universitaires Saint-luc
-
Gent, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Liège, Bélgica
- Centre hospitalier universitaire de Liege
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanha
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Espanha
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
-
El Palmar, Espanha
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Granada, Espanha
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Madrid, Espanha
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Espanha
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Murcia, Espanha
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Pamplona, Espanha
- Clinica Universidad de Navarra - Pamplona
-
Salamanca, Espanha
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
-
Santander, Espanha
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Sevilla, Espanha
- Instituto de Biomedicina de Sevilla
-
Valencia, Espanha
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Espanha
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Amiens, França
- Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie - Site Sud
-
Angers, França
- Centre Hosptitalier Universitaire d'Angers
-
Caen, França
- CHU de Caen
-
Grenoble, França
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
-
Lille, França
- CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
-
Marseille, França
- Institut Paoli Calmettes
-
Montpellier, França
- Hopital Lapeyronie
-
Nice, França
- Hôpital l'Archet
-
Paris, França
- APHP St Antoine
-
Pessac, França
- Hôpital Haut-Lévêque
-
Pierre-Bénite, França
- Centre hospitalier Lyon-Sud
-
Poitiers, França
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
-
Rennes, França
- Hopital Pontchaillou
-
Saint-Priest-en-Jarez, França
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Toulouse, França
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
-
Vandœuvre-lès-Nancy, França
- Hopitaux de Brabois
-
-
-
-
-
Ancona, Itália
- Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
-
Bologna, Itália
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
-
Genova, Itália
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico - Ospedale Policlinico San Martino
-
Milano, Itália
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Itália
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Reggio Calabria, Itália
- Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli
-
Roma, Itália
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Torino, Itália
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Udine, Itália
- Presidio Ospedaliero Universitario Santa Maria della Misericordia
-
-
-
-
-
Innsbruck, Áustria
- Medizinische Universitat Innsbruck
-
Linz, Áustria
- Ordensklinikum Linz Elisabethinen
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Allo-HSCT com qualquer tipo de doador, fonte de células-tronco, profilaxia de GVHD ou regime de condicionamento.
- Episódio agudo de GvHD com envolvimento GI de acordo com as diretrizes MAGIC (= graus II a IV), com ou sem envolvimento de outros órgãos
- Pacientes resistentes a esteroides E resistentes a OU com intolerância a ruxolitinibe OU com contraindicação a ruxolitinibe:
Critério de exclusão:
- Doentes com hipersensibilidade conhecida à vancomicina ou a qualquer um dos excipientes indicados no RCM correspondente
- Pacientes com colite ativa por CMV
- Pacientes que receberam anteriormente outras linhas de tratamento sistêmico de aGvHD além de CS e ruxolitinibe.
- GvHD hiperaguda grau II-IV
- Sobreposição de GvHD crônica
- Malignidade recidivante/persistente que requer retirada rápida da supressão imunológica.
- Infecção ativa não controlada de acordo com o médico assistente
- Disfunção grave de órgãos não relacionada a GvHD subjacente, incluindo:
Distúrbios colestáticos ou doença veno-oclusiva não resolvida do fígado (definida como anormalidades persistentes da bilirrubina não atribuíveis a GvHD e disfunção orgânica contínua).
Doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses antes do dia 1 da administração do medicamento em estudo, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association, colapso circulatório que requer suporte vasopressor ou inotrópico ou arritmia que requer terapia.
Doença respiratória clinicamente significativa que requer suporte de ventilação mecânica ou 50% de oxigênio.
- Doença veno-oclusiva atual ou passada ou outra complicação não controlada, a menos que acordado de outra forma por escrito pelo patrocinador.
- Contagem absoluta de neutrófilos
- Contagem absoluta de plaquetas < 10 000/µL. O uso de infusão de plaquetas é permitido.
- Paciente com sorologia IgG EBV negativa.
- Evidência atual ou passada de megacólon tóxico, obstrução intestinal ou perfuração gastrointestinal.
- Qualquer condição que, no julgamento do investigador, interfira na participação total no estudo, incluindo a administração do medicamento do estudo e o comparecimento às visitas obrigatórias do estudo; representar um risco significativo para o sujeito; ou interferir na interpretação dos dados do estudo.
- Alergia ou intolerância conhecida à trealose ou maltodextrina.
- Pacientes vulneráveis como: menores de idade, pessoas privadas de liberdade, pessoas em Unidade de Terapia Intensiva incapazes de fornecer consentimento informado antes da intervenção.
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade sexual procriativa durante o estudo. Mulheres com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por >1 ano. Os homens devem concordar em se abster de atividade sexual procriativa começando com a primeira dose da terapia do estudo até o final do estudo.
- Outro protocolo de intervenção em andamento que pode interferir no objetivo primário do estudo atual.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: MaaT013
Via de administração: retal (enema) Dose do medicamento do estudo: 4 enemas no total: Semana 1:
|
MaaT013 é feito de microbiota intestinal bioterapêutica alogênica e de ecossistema completo
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
ORR de gastro intestinal-aGvHD
Prazo: Dia 28
|
Taxa de resposta geral (resposta completa + resposta parcial muito boa + resposta parcial)
|
Dia 28
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Segurança e tolerabilidade
Prazo: Dia 28
|
Incidência de EAs, EAs emergentes do tratamento (TEAEs), Eventos adversos graves (SAEs), mortes e anormalidades laboratoriais relacionadas a MaaT013, usando o National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for AEs (NCI-CTCAE) v5.0., e resultados do exame físico de D1 ao dia 28.
|
Dia 28
|
|
Segurança e tolerabilidade
Prazo: Mês 3
|
Incidência de EAs, EAs emergentes do tratamento (TEAEs), Eventos adversos graves (SAEs), mortes e anormalidades laboratoriais relacionadas a MaaT013, usando o National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for AEs (NCI-CTCAE) v5.0.
|
Mês 3
|
|
Segurança e tolerabilidade
Prazo: Mês 12
|
incidência de SAE e eventos-chave
|
Mês 12
|
|
aGvHD ORR
Prazo: Dia 28, Dia 56 e Mês 3
|
taxa de resposta geral aGvHD (CR, VGPR e PR) para todos os órgãos
|
Dia 28, Dia 56 e Mês 3
|
|
GI aGvHD ORR
Prazo: Dia 56 e Mês 3
|
Taxa de resposta global GI aGvHD (CR, VGPR e PR)
|
Dia 56 e Mês 3
|
|
Melhores taxas de resposta
Prazo: até o mês 3
|
CR, VGPR e PR para GI e aGvHD geral
|
até o mês 3
|
|
Taxas de sobrevivência
Prazo: Mês e Mês12
|
Sobrevida livre de progressão, sobrevida livre de recaída, sobrevida global, sobrevida livre de esteroides, sobrevida livre de imunossupressão
|
Mês e Mês12
|
|
Duração da resposta
Prazo: Mês 12
|
Duração da resposta após D28
|
Mês 12
|
|
incidência e gravidade de GvHD crônica
Prazo: Mês 12
|
Porcentagem de incidência e gravidade de GvHD crônica
|
Mês 12
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Ponto final exploratório
Prazo: Dia 28
|
Avaliação do impacto de MaaT013 em marcadores imunológicos de GvHD no sangue
|
Dia 28
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Florent Malard, MD, PhD, APHP
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MPOH06
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em MaaT013
-
MaaT PharmaDisponívelDoença Aguda do Enxerto versus Hospedeiro no Intestino | GVHD refratário a esteroidesFrança, Áustria, Bélgica, Canadá, Alemanha, Itália, Espanha, Suíça
-
MaaT PharmaConcluídoTransplante de Microbiota FecalFrança, Itália, Polônia
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisConcluído