MaaT013 в качестве терапии спасения у пациентов с рефрактерностью к руксолитинибу GI-aGVHD (ARES)
Оценка эффективности MaaT013 в качестве терапии спасения у пациентов с острой РТПХ с поражением желудочно-кишечного тракта, рефрактерных к руксолитинибу; многоцентровое открытое исследование фазы III.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Стандартная терапия первой линии для лечения острой РТПХ включает кортикостероиды, обычно метилпреднизолон, в дозе 2 мг/кг в сутки (Martin PJ R.J., 2012; Van Lint MT, 1998). Несмотря на первоначальный ответ (около 60%), менее половины пациентов имеют устойчивый полный ответ, а те пациенты, которые не реагируют или прогрессируют после первоначального ответа, имеют высокую смертность (Weisdorf D, 1990; Alousi AM, 2009; Bolanos-Meade J). , 2014). Кроме того, длительное воздействие высоких доз кортикостероидов (КС) связано с вредными осложнениями и долгосрочной заболеваемостью (Mohty M, 2010).
По этим причинам существует большой интерес к выявлению эффективных методов лечения резистентного к кортикостероидам aGvHD и улучшению результатов.
Недавно руксолитиниб (Jakafi®), который имеет статус орфанного препарата в США, 24 мая 2019 г. получил одобрение FDA на основании исследования INCB 18424-271 (NCT02953678). В это открытое одногрупповое исследование было включено 72 пациента со СР-оРТПХ 2-4 степени тяжести, которые получали 5 мг (возможно увеличение до 10 мг) руксолитиниба 2 раза в сутки. Из 72 пациентов 49 были включены в оценку эффективности, в результате которой FDA выдало разрешение на продажу. Из этих 49 пациентов частота общего ответа (ЧОО — полный + очень хороший частичный + частичный ответ) через 28 дней составила 100%, 40,7% и 44,4% для пациентов с оРТПХ 2-й, 3-й и 4-й степени соответственно. Оценка общей выживаемости (ОВ) через 6 месяцев составила 51,0% для всей когорты.
Недавнее рандомизированное исследование фазы 3 REACH2 (NCT02913261), посвященное изучению руксолитиниба в сравнении с наилучшей доступной терапией у пациентов с резистентной к кортикостероидам острой РТПХ, дополнительно установило роль руксолитиниба в лечении острой рефрактерной к кортикостероидам РТПХ. ЧОО на 28-й день был выше в группе руксолитиниба, чем в контрольной группе (62% против 39%; отношение шансов 2,64; 95% ДИ 1,65–4,22; п
MaaT013 изготовлен из аллогенной биотерапевтической кишечной микробиоты с полной экосистемой, произведенной MaaT Pharma в Лионе, Франция, в соответствии с требованиями GMP. Материал кишечной микробиоты в ее естественной среде получен от здоровых, строго проверенных и отобранных доноров в соответствии с рекомендациями европейского консенсуса (Cammarota 2016) с целью минимизации риска, связанного с трансплантацией фекального материала (FMT) для клинических исследований. Таким образом, перед донорством доноры проходят тщательное медицинское обследование и лабораторный скрининг, включая обнаружение SARS-CoV-2, чтобы избежать любого известного риска заражения. MaaT013 вводят в виде клизмы.
MaaT013 продемонстрировал интересные результаты у резистентных к стероидам и руксолитинибу пациентов с оРТПХ с поражением кишечника (ЧОО 55% на D28) и 47% и 39% ОВ через 6 и 12 месяцев соответственно (Malard 2020), поэтому его следует тестировать в качестве терапии спасения при стероидной и Пациенты с резистентностью к ингибиторам JAK GI-aGvHD. Учитывая отсутствие утвержденной стратегии 3-й или 2-й линии у пациентов с непереносимостью руксолитиниба и чрезвычайно плохой прогноз для этих пациентов, у которых в большинстве случаев не осталось жизнеспособных терапевтических вариантов, был предложен открытый дизайн с одной группой.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: MaaT Pharma
- Номер телефона: +0033663590186
- Электронная почта: eplantamura@maat-pharma.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Mélanie Tilte
- Электронная почта: mtilte@maat-pharma.com
Места учебы
-
-
-
Innsbruck, Австрия
- Рекрутинг
- Medizinische Universitat Innsbruck
-
Контакт:
- Jakob Rudzki, MD
-
Linz, Австрия
- Рекрутинг
- Ordensklinikum Linz Elisabethinen
-
Контакт:
- Johannes Clausen, MD
-
-
-
-
-
Brugge, Бельгия
- Рекрутинг
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende - Campus Sint-Jan
-
Контакт:
- Alexander Schauwlieghe, MD
-
Brussel, Бельгия
- Рекрутинг
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Контакт:
- Ann De Becker, MD
-
Gent, Бельгия
- Рекрутинг
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Контакт:
- Tessa Kerre, MD
-
Liège, Бельгия
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier Universitaire de Liège
-
Контакт:
- Evelyne Willems, MD
-
-
-
-
-
Berlin, Германия
- Рекрутинг
- HELIOS Klinikum Berlin-Buch
-
Контакт:
- Judith Niederland, MD
-
Mannheim, Германия
- Рекрутинг
- Universitatsmedizin Mannheim
-
Контакт:
- Daniela Heidenreich
-
Regensburg, Германия
- Рекрутинг
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Контакт:
- Hendrik Poeck, MD, PhD
-
Ulm, Германия
- Рекрутинг
- Universitätsklinik Ulm - Oberen Eselsberg
-
Контакт:
- Verena Wais, MD
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Рекрутинг
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Контакт:
- Irene Garcia-Cadenas
-
Barcelona, Испания
- Рекрутинг
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
-
Контакт:
- Annalisa Paviglianiti, MD
-
El Palmar, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Контакт:
- Andres Sanchez Salinas, MD
-
Granada, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Контакт:
- Manuel Jurado Chacon
-
Madrid, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitario La Paz
-
Контакт:
- Karem Humala, MD
-
Madrid, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Контакт:
- Javier Lopez Jiménez, MD
-
Murcia, Испания
- Рекрутинг
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Контакт:
- Oriana Lopez Godino, MD
-
Pamplona, Испания
- Рекрутинг
- Clinica Universidad de Navarra - Pamplona
-
Контакт:
- Jose Rifon Roca, MD
-
Salamanca, Испания
- Рекрутинг
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
-
Контакт:
- Lucia Lopez-Corral
-
Santander, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Контакт:
- Maria Arancha Bermudez
-
Sevilla, Испания
- Рекрутинг
- Instituto de Biomedicina de Sevilla
-
Контакт:
- Jose Antonio Perez Simon
-
Valencia, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Контакт:
- Carlos Solano Vercet, MD
-
Valencia, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
-
Контакт:
- Jaime Sanz
-
-
-
-
-
Ancona, Италия
- Рекрутинг
- Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
-
Контакт:
- Attilio Olivieri, MD
-
Bologna, Италия
- Рекрутинг
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
-
Контакт:
- Francesca Bonifazi, MD
-
Milano, Италия
- Рекрутинг
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Контакт:
- Fabio Ciceri, MD
-
Reggio Calabria, Италия
- Рекрутинг
- Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli
-
Контакт:
- Massimo Martino, MD
-
Udine, Италия
- Рекрутинг
- Presidio Ospedaliero Universitario Santa Maria della Misericordia
-
Контакт:
- Francesca Patriarca, MD
-
-
-
-
-
Amiens, Франция
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie - Site Sud
-
Контакт:
- Amandine Charbonnier, MD
-
Angers, Франция
- Рекрутинг
- Centre Hosptitalier Universitaire d'Angers
-
Контакт:
- Sylvie François
-
Caen, Франция
- Рекрутинг
- CHU de Caen
-
Контакт:
- Sylvain CHANTEPIE, MD
-
Grenoble, Франция
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
-
Контакт:
- Martin Carré, MD
-
Montpellier, Франция
- Рекрутинг
- Hopital Lapeyronie
-
Контакт:
- Jean-Jacques Tudesq, MD
-
Nice, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital l'Archet
-
Контакт:
- Michael Loschi
-
Paris, Франция
- Рекрутинг
- APHP St Antoine
-
Контакт:
- Florent Malard, Dr
-
Главный следователь:
- FLORENT MALARD
-
Pessac, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital Haut-Lévêque
-
Контакт:
- Clémence Médiavilla
-
Pierre-Bénite, Франция
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Контакт:
- Hélène Labussière-Wallet
-
Poitiers, Франция
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
-
Контакт:
- Déborah Desmier
-
Rennes, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital Pontchaillou
-
Контакт:
- Marc Bernard
-
Saint-Priest-en-Jarez, Франция
- Рекрутинг
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Контакт:
- Jérôme Cornillon, MD
-
Toulouse, Франция
- Рекрутинг
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
-
Контакт:
- Anne Huynh, MD
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция
- Рекрутинг
- Hôpitaux de Brabois
-
Контакт:
- Marie-Thérèse Rubio
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Алло-ТГСК с любым типом донора, источником стволовых клеток, профилактикой РТПХ или режимом кондиционирования.
- Эпизод острой РТПХ с поражением желудочно-кишечного тракта в соответствии с рекомендациями MAGIC (= степень от II до IV), с вовлечением или без вовлечения других органов
- Пациенты, резистентные к стероидам И либо резистентные к ИЛИ с непереносимостью руксолитиниба, ИЛИ с противопоказаниями к руксолитинибу:
Критерий исключения:
- Пациенты с известной гиперчувствительностью к ванкомицину или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в соответствующей инструкции по применению.
- Пациенты с активным ЦМВ-колитом
- Пациенты, которые ранее получали другие линии системной терапии оРТПХ, кроме КС и руксолитиниба.
- Сверхострая РТПХ II-IV степени
- Перекрытие хронической РТПХ
- Рецидивирующее/персистирующее злокачественное новообразование, требующее быстрой отмены иммуносупрессивной терапии.
- Активная неконтролируемая инфекция по мнению лечащего врача
- Тяжелая органная дисфункция, не связанная с лежащей в основе РТПХ, в том числе:
Холестатические нарушения или неразрешившаяся вено-окклюзионная болезнь печени (определяемая как стойкие нарушения билирубина, не связанные с РТПХ и продолжающейся органной дисфункцией).
Клинически значимое или неконтролируемое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до 1-го дня введения исследуемого препарата, застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, циркуляторный коллапс, требующий вазопрессорной или инотропной поддержки, или аритмию, требующую терапии.
Клинически значимое респираторное заболевание, требующее искусственной вентиляции легких или 50% кислорода.
- Текущее или имевшее место веноокклюзионное заболевание или другое неконтролируемое осложнение, если иное не согласовано в письменной форме со спонсором.
- Абсолютное количество нейтрофилов
- Абсолютное количество тромбоцитов < 10 000/мкл. Допускается использование инфузии тромбоцитов.
- Пациент с отрицательной серологией IgG EBV.
- Текущие или прошлые признаки токсического мегаколона, кишечной непроходимости или перфорации желудочно-кишечного тракта.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать полному участию в исследовании, включая введение исследуемого препарата и посещение необходимых учебных визитов; представляют значительный риск для субъекта; или мешать интерпретации данных исследования.
- Известная аллергия или непереносимость трегалозы или мальтодекстрина.
- Уязвимые пациенты, такие как: несовершеннолетние, лица, лишенные свободы, лица, находящиеся в отделении интенсивной терапии, которые не могут дать информированное согласие до вмешательства.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными или воздерживаться от репродуктивной сексуальной активности в ходе исследования. Женщины детородного возраста — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций более 1 года. Мужчины должны согласиться воздерживаться от репродуктивной сексуальной активности, начиная с первой дозы исследуемой терапии и до конца исследования.
- Другой текущий интервенционный протокол, который может помешать основной конечной точке текущего исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: МааТ013
Способ введения: ректальный (клизма) Доза исследуемого препарата: всего 4 клизмы: 1 неделя:
|
MaaT013 состоит из аллогенной биотерапевтической кишечной микробиоты, объединенной в полную экосистему.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ЧОО желудочно-кишечного тракта РТПХ
Временное ограничение: День 28
|
Общий показатель ответов (полный ответ + очень хороший частичный ответ + частичный ответ)
|
День 28
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: День 28
|
Частота нежелательных явлений, нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), серьезных нежелательных явлений (SAE), смертей и лабораторных отклонений, связанных с MaaT013, с использованием критериев общей терминологии Национального института рака для AE (NCI-CTCAE) v5.0., и результаты физического осмотра с D1 по 28 день.
|
День 28
|
|
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: Месяц 3
|
Частота НЯ, НЯ, возникающих при лечении (TEAE), Серьезные нежелательные явления (СНЯ), смерти и лабораторные отклонения, связанные с MaaT013, с использованием критериев общей терминологии Национального института рака для НЯ (NCI-CTCAE) v5.0.
|
Месяц 3
|
|
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: Месяц 12
|
частота СНЯ и ключевые события
|
Месяц 12
|
|
aGvHD ORR
Временное ограничение: День 28, День 56 и Месяц 3
|
общая частота ответов aGvHD (CR, VGPR и PR) для всех органов
|
День 28, День 56 и Месяц 3
|
|
GI aGvHD ORR
Временное ограничение: День 56 и месяц 3
|
Общая частота ответов GI aGvHD (CR, VGPR и PR)
|
День 56 и месяц 3
|
|
Лучшие показатели ответов
Временное ограничение: до 3 месяца
|
CR, VGPR и PR для GI и общего aGvHD
|
до 3 месяца
|
|
Показатели выживания
Временное ограничение: Месяц и месяц12
|
Выживаемость без прогрессирования, выживаемость без рецидивов, общая выживаемость, выживаемость без стероидов, выживаемость без иммуносупрессии
|
Месяц и месяц12
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Месяц 12
|
Продолжительность ответа после D28
|
Месяц 12
|
|
заболеваемость и тяжесть хронической РТПХ
Временное ограничение: Месяц 12
|
Процент заболеваемости и тяжести хронической РТПХ
|
Месяц 12
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследовательская конечная точка
Временное ограничение: День 28
|
Оценка влияния MaaT013 на иммунные маркеры РТПХ в крови
|
День 28
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Florent Malard, MD, PhD, APHP
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MPOH06
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования МааТ013
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisРекрутинг