Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MaaT013 som bjærgningsterapi hos Ruxolitinib Refractory GI-aGVHD-patienter (ARES)

15. oktober 2024 opdateret af: MaaT Pharma

Evaluering af effektiviteten af ​​MaaT013 som redningsterapi hos patienter med akut GVHD med gastrointestinal involvering, refraktær over for Ruxolitinib; et multicenter åbent fase III-forsøg.

MaaT013 viste interessante resultater hos steroider og ruxolitinib-resistente aGVHD-patienter med tarmpåvirkning (55 % ORR ved D28) og 47 % og 39 % OS efter henholdsvis 6 og 12 måneder (Malard 2020), og derfor berettiger det til at blive testet som salvage-terapi i steroid- og JAK-hæmmer-resistente GI-aGvHD-patienter. I betragtning af fraværet af en godkendt 3. linje strategi eller 2. linje strategi hos ruxolitinib intolerante patienter og den ekstremt dårlige prognose for disse patienter, som for det meste ikke har nogen levedygtig terapeutisk mulighed, blev et enkeltarms open-label design foreslået.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Standard førstelinjebehandling til behandling af akut GVHD involverer kortikosteroider, sædvanligvis methylprednisolon i en dosis på 2 mg/kg pr. dag (Martin PJ R. J., 2012; Van Lint MT, 1998). På trods af indledende responser (omkring 60 %) har færre end halvdelen af ​​patienterne varige fuldstændige responser, og de patienter, der ikke reagerer eller udvikler sig efter et indledende respons, har høj dødelighed (Weisdorf D, 1990; Alousi AM, 2009; Bolanos-Meade J , 2014). Desuden er langvarig højdosis kortikosteroider (CS) eksponering forbundet med skadelige komplikationer og langsigtet morbiditet (Mohty M, 2010).

Af disse grunde er der stor interesse i at identificere effektive terapier for kortikosteroid-resistent aGvHD og forbedre resultaterne.

For nylig fik ruxolitinib (Jakafi®), som har en Orphan Drug-status i USA, en godkendelse den 24. maj 2019 fra FDA baseret på undersøgelse INCB 18424-271 (NCT02953678). Denne åbne enkeltarmsundersøgelse inkluderede 72 grad 2-4 SR-aGvHD-patienter, som blev behandlet med 5 mg (eventuelt øget til 10 mg) ruxolitinib b.d. Af de 72 patienter var 49 inkluderet i den effektevaluering, der fik FDA til at udstede markedstilladelse. Af disse 49 patienter var den samlede responsrate (ORR - komplet + meget god delvis + delvis respons) efter 28 dage 100 %, 40,7 % og 44,4 % for patienter med henholdsvis grad 2, grad 3 og grad 4 aGVHD. Det samlede overlevelsesestimat (OS) efter 6 måneder var 51,0 % for hele kohorten.

Det nyere REACH2 fase 3 randomiserede forsøg (NCT02913261), der undersøger ruxolitinib versus den bedste tilgængelige behandling hos patienter med kortikosteroid-refraktær akut GVHD har yderligere etableret ruxolitinibs rolle i behandlingen af ​​kortikosteroid-refraktær akut GvHD. ORR på dag 28 var højere i ruxolitinib end i kontrolgruppen (62 % versus 39 %; odds ratio, 2,64; 95 % CI, 1,65-4,22; P

MaaT013 er lavet af allogen, fuldt økosystem-poolet bioterapeutisk tarmmikrobiota fremstillet af MaaT Pharma i Lyon, Frankrig, i henhold til GMP-krav. Tarmmikrobiotamaterialet i dets naturlige miljø stammer fra sunde, strengt kontrollerede og udvalgte donorer efter de europæiske konsensusanbefalinger (Cammarota 2016) med det formål at minimere risikoen forbundet med fækal materialetransplantation (FMT) til klinisk forskning. Forud for donation gennemgår donorer således en grundig medicinsk evaluering og laboratoriescreening inklusive SARS-CoV-2-detektion for at undgå enhver kendt forureningsrisiko. MaaT013 administreres som et lavement.

MaaT013 viste interessante resultater hos steroider og ruxolitinib-resistente aGVHD-patienter med tarmpåvirkning (55 % ORR ved D28) og 47 % og 39 % OS efter henholdsvis 6 og 12 måneder (Malard 2020), og derfor berettiger det til at blive testet som salvage-terapi i steroid- og JAK-hæmmer-resistente GI-aGvHD-patienter. I betragtning af fraværet af en godkendt 3. linje strategi eller 2. linje strategi hos ruxolitinib intolerante patienter og den ekstremt dårlige prognose for disse patienter, som for det meste ikke har nogen levedygtig terapeutisk mulighed, blev et enkeltarms open-label design foreslået.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brugge, Belgien
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende - Campus Sint-Jan
      • Brussel, Belgien
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussels, Belgien
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
      • Gent, Belgien
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Liège, Belgien
        • Centre hospitalier universitaire de Liege
  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie - Site Sud
      • Angers, Frankrig
        • Centre Hosptitalier Universitaire d'Angers
      • Caen, Frankrig
        • CHU de Caen
      • Grenoble, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
      • Lille, Frankrig
        • CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
      • Marseille, Frankrig
        • Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier, Frankrig
        • Hopital Lapeyronie
      • Nice, Frankrig
        • Hôpital l'Archet
      • Paris, Frankrig
        • APHP St Antoine
      • Pessac, Frankrig
        • Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre-Bénite, Frankrig
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
      • Poitiers, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
      • Rennes, Frankrig
        • Hôpital Pontchaillou
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Toulouse, Frankrig
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig
        • Hopitaux de Brabois
  • Italien
      • Ancona, Italien
        • Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
      • Bologna, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
      • Genova, Italien
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico - Ospedale Policlinico San Martino
      • Milano, Italien
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Italien
        • Irccs Ospedale San Raffaele
      • Reggio Calabria, Italien
        • Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli
      • Roma, Italien
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Torino, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Udine, Italien
        • Presidio Ospedaliero Universitario Santa Maria della Misericordia
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Spanien
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
      • El Palmar, Spanien
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Granada, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Murcia, Spanien
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
      • Pamplona, Spanien
        • Clinica Universidad de Navarra - Pamplona
      • Salamanca, Spanien
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
      • Santander, Spanien
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
      • Sevilla, Spanien
        • Instituto de Biomedicina de Sevilla
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Mannheim, Tyskland
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Regensburg, Tyskland
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Ulm, Tyskland
        • Universitätsklinik Ulm - Oberen Eselsberg
      • Würzburg, Tyskland
        • Universitatsklinikum Wurzburg
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Linz, Østrig
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Allo-HSCT med enhver form for donor, stamcellekilde, GVHD-profylakse eller konditioneringsregime.
  • Akut GvHD episode med GI involvering i henhold til MAGIC retningslinjer (= grad II til IV), med eller uden involvering af andre organer
  • Patienter, der er resistente over for steroider OG enten resistente over for ELLER med intolerance over for ruxolitinib ELLER med kontraindikation over for ruxolitinib:

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med kendt overfølsomhed over for vancomycin eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i det tilsvarende produktresumé
  • Patienter med aktiv CMV colitis
  • Patienter, som tidligere havde modtaget andre linjer af systemisk aGvHD-behandling end CS og ruxolitinib.
  • Grad II-IV hyperakut GvHD
  • Overlap kronisk GvHD
  • Tilbagefaldende/vedvarende malignitet, der kræver hurtig immunsuppressionsabstinens.
  • Aktiv ukontrolleret infektion ifølge den behandlende læge
  • Alvorlig organdysfunktion, der ikke er relateret til underliggende GvHD, herunder:

Kolestatiske lidelser eller uløst veno-okklusiv leversygdom (defineret som vedvarende bilirubin-abnormiteter, der ikke kan tilskrives GvHD og igangværende organdysfunktion).

Klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før dag 1 af administration af studiemedicin, kongestiv hjertesvigt i New York Heart Association klasse III eller IV, kredsløbskollaps, der kræver vasopressor eller inotropisk støtte, eller arytmi, der kræver behandling.

Klinisk signifikant luftvejssygdom, der kræver mekanisk ventilationsstøtte eller 50 % ilt.

  • Nuværende eller tidligere veno-okklusiv sygdom eller anden ukontrolleret komplikation, medmindre andet er skriftligt aftalt af sponsor.
  • Absolut neutrofiltal
  • Absolut blodpladetal < 10 000/µL. Brug af blodpladeinfusion er tilladt.
  • Patient med negativ IgG EBV-serologi.
  • Nuværende eller tidligere tegn på giftig megacolon, tarmobstruktion eller gastrointestinal perforation.
  • Enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen, herunder administration af undersøgelseslægemiddel og deltagelse i påkrævede undersøgelsesbesøg; udgøre en betydelig risiko for emnet; eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.
  • Kendt allergi eller intolerance over for trehalose eller maltodextrin.
  • Sårbare patienter såsom: mindreårige, frihedsberøvede personer, personer på intensivafdeling, der ikke er i stand til at give informeret samtykke forud for indgrebet.
  • Kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Kvinder i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra prokreativ seksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i >1 år. Mænd bør acceptere at afholde sig fra prokreativ seksuel aktivitet begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til slutningen af ​​undersøgelsen.
  • Anden igangværende interventionsprotokol, der kan interferere med den aktuelle undersøgelses primære endepunkt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MaaT013

Administrationsvej: rektal (klyster)

Studielægemiddeldosis: 4 lavementer i alt:

Uge 1:

  • D0-D1: vancomycin forbehandling (250 mg per os, 4 gange dagligt i 2 dage)
  • D2: 1 dosis
  • Mellem D3 til D5: 1 dosis Uge 2: 1 dosis (7 +/- 2 dage efter sidste dosis) Uge 3: 1 dosis (7 +/- 2 dage efter sidste dosis) Der kan ordineres en supplerende dosis ved evt. GvHD-tilbagefald eller massiv brug af antibiotika under undersøgelsen.
Medicin: MaaT013
MaaT013 er lavet af allogen, fuldt økosystem poolet bioterapeutisk tarmmikrobiota

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ORR af gastro intestinal-aGvHD
Tidsramme: Dag 28
Samlet svarfrekvens (komplet svar + meget godt delvist svar + delvist svar)
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Dag 28
Forekomst af AE'er, behandlingsfremkaldte AE'er (TEAE'er), Serious Adverse Events (SAE'er), dødsfald og laboratorieabnormiteter relateret til MaaT013, ved hjælp af National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for AE'er (NCI-CTCAE) v5.0., og resultater fra fysisk undersøgelse fra D1 til dag 28.
Dag 28
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Måned 3
Forekomst af AE'er, behandlingsfremkomne AE'er (TEAE'er), Serious Adverse Events (SAE'er), dødsfald og laboratorieabnormiteter relateret til MaaT013 ved brug af National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for AE'er (NCI-CTCAE) v5.0.
Måned 3
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Måned 12
forekomst af SAE og nøglebegivenheder
Måned 12
aGvHD ORR
Tidsramme: Dag 28, dag 56 og måned 3
aGvHD overordnet responsrate (CR, VGPR og PR) for alle organer
Dag 28, dag 56 og måned 3
GI aGvHD ORR
Tidsramme: Dag 56 og måned 3
GI aGvHD overordnet svarrate (CR, VGPR og PR)
Dag 56 og måned 3
Bedste svarprocenter
Tidsramme: indtil 3. måned
CR, VGPR og PR for GI og overordnet aGvHD
indtil 3. måned
Overlevelsesrater
Tidsramme: Måned og Måned 12
Progressionsfri overlevelse, tilbagefaldsfri overlevelse, samlet overlevelse, steroidfri overlevelse, immunsuppressionsfri overlevelse
Måned og Måned 12
Varighed af svar
Tidsramme: Måned 12
Varighed af svar efter D28
Måned 12
kronisk GvHD forekomst og sværhedsgrad
Tidsramme: Måned 12
Procentdel af kronisk GvHD forekomst og sværhedsgrad
Måned 12

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udforskende endepunkt
Tidsramme: Dag 28
Evaluering af MaaT013-påvirkning på blod GvHD-immunmarkører
Dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MaaT Pharma

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Florent Malard, MD, PhD, APHP

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. marts 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

25. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MPOH06

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut graft versus værtssygdom i tarmen

Kliniske forsøg med MaaT013

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner