Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MaaT013 als salvagetherapie bij Ruxolitinib-refractaire GI-aGVHD-patiënten (ARES)

15 oktober 2024 bijgewerkt door: MaaT Pharma

Evaluatie van de werkzaamheid van MaaT013 als salvage-therapie bij acute GVHD-patiënten met gastro-intestinale betrokkenheid, ongevoelig voor Ruxolitinib; een multicenter open-label fase III-onderzoek.

MaaT013 liet interessante resultaten zien bij steroïden- en ruxolitinib-resistente aGVHD-patiënten met darmbetrokkenheid (55% ORR op D28) en 47% en 39% OS na respectievelijk 6 en 12 maanden (Malard 2020). JAK-remmers-resistente GI-aGvHD-patiënten. Gezien de afwezigheid van een goedgekeurde derdelijnsstrategie of tweedelijnsstrategie bij ruxolitinib-intolerante patiënten en de extreem slechte prognose van deze patiënten, die meestal geen levensvatbare therapeutische optie hebben, werd een eenarmig open-label ontwerp voorgesteld.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Standaard eerstelijnstherapie voor de behandeling van acute GVHD omvat corticosteroïden, meestal methylprednisolon in een dosis van 2 mg/kg per dag (Martin PJ R.J., 2012; Van Lint MT, 1998). Ondanks de initiële respons (ongeveer 60%) heeft minder dan de helft van de patiënten een duurzame volledige respons, en die patiënten die niet reageren of vooruitgang boeken na een eerste respons hebben een hoge mortaliteit (Weisdorf D, 1990; Alousi AM, 2009; Bolanos-Meade J , 2014). Bovendien wordt langdurige blootstelling aan hoge doses corticosteroïden (CS) geassocieerd met schadelijke complicaties en langdurige morbiditeit (Mohty M, 2010).

Om deze redenen is er grote belangstelling voor het identificeren van effectieve therapieën voor corticosteroïd-resistente aGvHD en het verbeteren van de resultaten.

Onlangs kreeg ruxolitinib (Jakafi®), dat de status van weesgeneesmiddel heeft in de VS, op 24 mei 2019 een goedkeuring van de FDA op basis van onderzoek INCB 18424-271 (NCT02953678). Aan dit open-label, eenarmige onderzoek namen 72 graad 2-4 SR-aGvHD-patiënten deel die werden behandeld met 5 mg (mogelijk verhoogd tot 10 mg) ruxolitinib b.d. Van de 72 patiënten werden er 49 opgenomen in de werkzaamheidsevaluatie die de FDA ertoe bracht marktvergunning te verlenen. Van deze 49 patiënten was het totale responspercentage (ORR - Complete + Very Good Partial + Partial Responses) na 28 dagen 100%, 40,7% en 44,4% voor patiënten met respectievelijk graad 2, graad 3 en graad 4 aGVHD. De geschatte totale overleving (OS) na 6 maanden was 51,0% voor het gehele cohort.

De recentere REACH2 fase 3 gerandomiseerde studie (NCT02913261) waarin ruxolitinib versus de best beschikbare therapie wordt onderzocht bij patiënten met corticosteroïd-refractaire acute GVHD heeft de rol van ruxolitinib bij de behandeling van corticosteroïd-refractaire acute GvHD verder aangetoond. De ORR op dag 28 was hoger in de ruxolitinib dan in de controlegroep (62% versus 39%; odds ratio, 2,64; 95%CI, 1,65-4,22; P

MaaT013 is gemaakt van allogene biotherapeutische darmmicrobiota met een volledig ecosysteem, vervaardigd door MaaT Pharma in Lyon, Frankrijk, volgens de GMP-vereisten. Het materiaal van de darmflora in zijn natuurlijke omgeving is afkomstig van gezonde, streng gecontroleerde en geselecteerde donoren, volgens de Europese consensusaanbevelingen (Cammarota 2016) met als doel het risico van fecale materiaaltransplantaties (FMT) voor klinisch onderzoek te minimaliseren. Daarom ondergaan donoren voorafgaand aan de donatie een grondige medische evaluatie en laboratoriumscreening, inclusief SARS-CoV-2-detectie, om elk bekend besmettingsrisico te vermijden. MaaT013 wordt toegediend als een klysma.

MaaT013 liet interessante resultaten zien bij steroïden- en ruxolitinib-resistente aGVHD-patiënten met darmbetrokkenheid (55% ORR op D28) en 47% en 39% OS na respectievelijk 6 en 12 maanden (Malard 2020). JAK-remmers-resistente GI-aGvHD-patiënten. Gezien de afwezigheid van een goedgekeurde derdelijnsstrategie of tweedelijnsstrategie bij ruxolitinib-intolerante patiënten en de extreem slechte prognose van deze patiënten, die meestal geen levensvatbare therapeutische optie hebben, werd een eenarmig open-label ontwerp voorgesteld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

66

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brugge, België
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende - Campus Sint-Jan
      • Brussel, België
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussels, België
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Gent, België
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Liège, België
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Mannheim, Duitsland
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Regensburg, Duitsland
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Ulm, Duitsland
        • Universitätsklinik Ulm - Oberen Eselsberg
      • Würzburg, Duitsland
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie - Site Sud
      • Angers, Frankrijk
        • Centre Hosptitalier Universitaire d'Angers
      • Caen, Frankrijk
        • CHU de Caen
      • Grenoble, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
      • Lille, Frankrijk
        • CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
      • Marseille, Frankrijk
        • Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier, Frankrijk
        • Hopital Lapeyronie
      • Nice, Frankrijk
        • Hôpital l'Archet
      • Paris, Frankrijk
        • APHP St Antoine
      • Pessac, Frankrijk
        • Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre-Bénite, Frankrijk
        • Centre hospitalier Lyon-Sud
      • Poitiers, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Rennes, Frankrijk
        • Hopital Pontchaillou
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Toulouse, Frankrijk
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk
        • Hopitaux de Brabois
  • Italië
      • Ancona, Italië
        • Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
      • Bologna, Italië
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
      • Genova, Italië
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico - Ospedale Policlinico San Martino
      • Milano, Italië
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Italië
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Reggio Calabria, Italië
        • Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli
      • Roma, Italië
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Torino, Italië
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Udine, Italië
        • Presidio Ospedaliero Universitario Santa Maria della Misericordia
  • Oostenrijk
      • Innsbruck, Oostenrijk
        • Medizinische Universitat Innsbruck
      • Linz, Oostenrijk
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Spanje
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
      • El Palmar, Spanje
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
      • Granada, Spanje
        • Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Murcia, Spanje
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
      • Pamplona, Spanje
        • Clinica Universidad de Navarra - Pamplona
      • Salamanca, Spanje
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
      • Santander, Spanje
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Sevilla, Spanje
        • Instituto de Biomedicina de Sevilla
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Allo-HSCT met elk type donor, stamcelbron, GVHD-profylaxe of conditioneringsregime.
  • Acute GvHD-episode met GI-betrokkenheid volgens MAGIC-richtlijnen (= graad II tot IV), met of zonder betrokkenheid van andere organen
  • Patiënten resistent tegen steroïden EN resistent tegen OF met intolerantie voor ruxolitinib OF met contra-indicatie voor ruxolitinib:

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor vancomycine of voor één van de hulpstoffen vermeld in de overeenkomstige SmPC
  • Patiënten met actieve CMV-colitis
  • Patiënten die eerder andere lijnen van systemische aGvHD-behandeling hadden gekregen dan CS en ruxolitinib.
  • Graad II-IV hyperacute GvHD
  • Overlap chronische GvHD
  • Recidiverende/aanhoudende maligniteit die een snelle terugtrekking van de immuunsuppressie vereist.
  • Actieve ongecontroleerde infectie volgens de behandelend arts
  • Ernstige orgaandisfunctie die geen verband houdt met de onderliggende GvHD, waaronder:

Cholestatische stoornissen of onopgeloste veno-occlusieve ziekte van de lever (gedefinieerd als aanhoudende bilirubine-afwijkingen die niet kunnen worden toegeschreven aan GvHD en aanhoudende orgaandisfunctie).

Klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte waaronder instabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vóór dag 1 van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse III of IV, instorting van de bloedsomloop waarvoor vasopressor of inotrope ondersteuning nodig is, of aritmie die therapie vereist.

Klinisch significante luchtwegaandoening die ondersteuning van mechanische beademing of 50% zuurstof vereist.

  • Huidige of vroegere veno-occlusieve ziekte of andere ongecontroleerde complicatie, tenzij schriftelijk anders overeengekomen door de sponsor.
  • Absoluut aantal neutrofielen
  • Absoluut aantal bloedplaatjes < 10 000/µL. Het gebruik van bloedplaatjesinfusie is toegestaan.
  • Patiënt met negatieve IgG EBV-serologie.
  • Huidig ​​of eerder bewijs van toxisch megacolon, darmobstructie of gastro-intestinale perforatie.
  • Elke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, volledige deelname aan het onderzoek zou belemmeren, inclusief toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en het bijwonen van vereiste studiebezoeken; een aanzienlijk risico vormen voor het onderwerp; of interfereren met de interpretatie van onderzoeksgegevens.
  • Bekende allergie of intolerantie voor trehalose of maltodextrine.
  • Kwetsbare patiënten zoals: minderjarigen, personen die van hun vrijheid zijn beroofd, personen op de Intensive Care die voorafgaand aan de ingreep geen geïnformeerde toestemming kunnen geven.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch onvruchtbaar te zijn of zich te onthouden van voortplantingsseksuele activiteit gedurende het onderzoek. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie. Mannen dienen ermee in te stemmen zich te onthouden van seksuele activiteit voor voortplanting vanaf de eerste dosis studietherapie tot het einde van de studie.
  • Ander lopend interventieprotocol dat mogelijk interfereert met het primaire eindpunt van de huidige studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MaaT013

Toedieningsweg: rectaal (klysma)

Dosis studiegeneesmiddel: 4 klysma's in totaal:

Week 1:

  • D0-D1: voorbehandeling met vancomycine (250 mg per os, 4 keer per dag gedurende 2 dagen)
  • D2: 1 dosis
  • Tussen D3 en D5: 1 dosis Week 2: 1 dosis (7 +/- 2 dagen na de laatste dosis) Week 3: 1 dosis (7 +/- 2 dagen na de laatste dosis) In geval van GvHD-terugval of massaal antibioticagebruik tijdens de studie.
Geneesmiddel: MaaT013
MaaT013 is gemaakt van allogene biotherapeutische intestinale microbiota met een volledig ecosysteem

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ORR van gastro-intestinaal-aGvHD
Tijdsspanne: Dag 28
Totaal responspercentage (volledige respons + zeer goede gedeeltelijke respons + gedeeltelijke respons)
Dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: Dag 28
Incidentie van AE's, tijdens de behandeling optredende AE's (TEAE's), Serious Adverse Events (SAE's), sterfgevallen en laboratoriumafwijkingen gerelateerd aan MaaT013, met behulp van de National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for AEs (NCI-CTCAE) v5.0., en resultaten van lichamelijk onderzoek van D1 tot dag 28.
Dag 28
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: Maand 3
Incidentie van AE's, tijdens de behandeling optredende AE's (TEAE's), Serious Adverse Events (SAE's), sterfgevallen en laboratoriumafwijkingen gerelateerd aan MaaT013, met behulp van de National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for AEs (NCI-CTCAE) v5.0.
Maand 3
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: Maand 12
incidentie van SAE en belangrijke gebeurtenissen
Maand 12
aGvHD ORR
Tijdsspanne: Dag 28, Dag 56 en Maand 3
aGvHD totaal responspercentage (CR, VGPR en PR) voor alle organen
Dag 28, Dag 56 en Maand 3
GI aGvHD ORR
Tijdsspanne: Dag 56 en maand 3
GI aGvHD algemeen responspercentage (CR, VGPR en PR)
Dag 56 en maand 3
Beste responspercentages
Tijdsspanne: tot maand 3
CR, VGPR en PR voor GI en algehele aGvHD
tot maand 3
Overlevingskansen
Tijdsspanne: Maand en Maand12
Progressievrije overleving, terugvalvrije overleving, algehele overleving, steroïdevrije overleving, immunosuppressievrije overleving
Maand en Maand12
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Maand 12
Duur van respons na D28
Maand 12
chronische incidentie en ernst van GvHD
Tijdsspanne: Maand 12
Percentage chronische GvHD-incidentie en ernst
Maand 12

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennend eindpunt
Tijdsspanne: Dag 28
Evaluatie van de MaaT013-impact op GvHD-immuunmarkers in het bloed
Dag 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

MaaT Pharma

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Florent Malard, MD, PhD, APHP

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 maart 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MPOH06

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute graft-versus-hostziekte in de darm

Klinische onderzoeken op MaaT013

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Poland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren