Ruxolitinib 불응성 GI-aGVHD 환자의 구제 요법으로서의 MaaT013 (ARES)
Ruxolitinib에 불응성인 위장관 침범이 있는 급성 GVHD 환자에서 구제 요법으로서 MaaT013의 효능 평가; 다기관 오픈 라벨 Phase III 시험.
연구 개요
상세 설명
급성 GVHD의 치료를 위한 표준 1차 요법은 코르티코스테로이드, 일반적으로 하루 2mg/kg 용량의 메틸-프레드니솔론을 포함합니다(Martin PJ R. J., 2012; Van Lint MT, 1998). 초기 반응(약 60%)에도 불구하고 절반 미만의 환자가 지속적인 완전 반응을 보이며 초기 반응 후 반응하지 않거나 진행하지 않는 환자는 사망률이 높습니다(Weisdorf D, 1990; Alousi AM, 2009; Bolanos-Meade J , 2014). 더욱이 장기간의 고용량 코르티코스테로이드(CS) 노출은 유해한 합병증 및 장기 이환율과 관련이 있습니다(Mohty M, 2010).
이러한 이유로 코르티코스테로이드 내성 aGvHD에 대한 효과적인 치료법을 식별하고 결과를 개선하는 데 큰 관심이 있습니다.
최근 미국에서 희귀의약품으로 지정된 룩소리티닙(Jakafi®)이 연구 INCB 18424-271(NCT02953678)에 근거하여 FDA로부터 2019년 5월 24일 승인을 받았습니다. 이 공개 라벨 단일군 연구에는 5mg(10mg으로 증량 가능) 룩소리티닙 b.d로 치료받은 72명의 2-4등급 SR-aGvHD 환자가 등록되었습니다. 72명의 환자 중 49명이 효능 평가에 포함되어 FDA가 시판 허가를 부여했습니다. 이 49명의 환자 중 28일 후 전체 반응률(ORR - 완전 + 매우 양호 부분 + 부분 반응)은 2등급, 3등급 및 4등급 aGVHD 환자의 경우 각각 100%, 40.7% 및 44.4%였습니다. 전체 코호트의 6개월 전체 생존(OS) 추정치는 51.0%였습니다.
코르티코스테로이드-불응성 급성 GVHD 환자에서 룩솔리티닙과 가장 유용한 요법을 조사한 보다 최근의 REACH2 3상 무작위배정 시험(NCT02913261)은 코르티코스테로이드-불응성 급성 GVHD의 치료에서 룩솔리티닙의 역할을 추가로 확립했습니다. 28일째 ORR은 대조군보다 룩솔리티닙에서 더 높았습니다(62% 대 39%; 교차비, 2.64; 95%CI, 1.65-4.22; 피
MaaT013은 GMP 요구 사항에 따라 프랑스 리옹의 MaaT Pharma에서 제조한 동종 전체 생태계 통합 바이오 치료제 장내 미생물군으로 만들어졌습니다. 자연 환경의 장내 미생물 물질은 임상 연구를 위한 분변 물질 이식(FMT)과 관련된 위험을 최소화하기 위한 목적으로 유럽 합의 권장 사항(Cammarota 2016)에 따라 건강하고 엄격한 심사를 거쳐 선별된 기증자로부터 파생됩니다. 따라서 기증 전에 기증자는 알려진 오염 위험을 피하기 위해 SARS-CoV-2 검출을 포함한 철저한 의학적 평가 및 실험실 검사를 받습니다. MaaT013은 관장제로 투여됩니다.
MaaT013은 장 침범(D28에서 55% ORR) 및 각각 6개월 및 12개월에서 47% 및 39% OS(Malard 2020)가 있는 스테로이드 및 룩솔리티닙 내성 aGVHD 환자에서 흥미로운 결과를 보여 스테로이드 및 JAK 억제제 내성 GI-aGvHD 환자. 룩솔리티닙 불내성 환자에서 승인된 3차 전략 또는 2차 전략의 부재 및 대부분 실행 가능한 치료 옵션이 없는 이들 환자의 극히 불량한 예후를 고려하여 단일 암 개방 라벨 디자인이 제안되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Berlin, 독일
- Helios Klinikum Berlin-Buch
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Mannheim, 독일
- Universitätsmedizin Mannheim
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Regensburg, 독일
- Universitätsklinikum Regensburg
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Ulm, 독일
- Universitätsklinik Ulm - Oberen Eselsberg
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Würzburg, 독일
- Universitatsklinikum Wurzburg
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Brugge, 벨기에
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende - Campus Sint-Jan
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Brussel, 벨기에
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Brussels, 벨기에
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Gent, 벨기에
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Liège, 벨기에
- Centre hospitalier universitaire de Liege
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Barcelona, 스페인
- Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
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Barcelona, 스페인
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
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El Palmar, 스페인
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Granada, 스페인
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Madrid, 스페인
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, 스페인
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Murcia, 스페인
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
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Pamplona, 스페인
- Clinica Universidad de Navarra - Pamplona
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Salamanca, 스페인
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
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Santander, 스페인
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Sevilla, 스페인
- Instituto de Biomedicina de Sevilla
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Valencia, 스페인
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Valencia, 스페인
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Innsbruck, 오스트리아
- Medizinische Universität Innsbruck
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Linz, 오스트리아
- Ordensklinikum Linz Elisabethinen
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Ancona, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
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Bologna, 이탈리아
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
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Genova, 이탈리아
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico - Ospedale Policlinico San Martino
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Milano, 이탈리아
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano, 이탈리아
- Irccs Ospedale San Raffaele
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Reggio Calabria, 이탈리아
- Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli
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Roma, 이탈리아
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Torino, 이탈리아
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
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Udine, 이탈리아
- Presidio Ospedaliero Universitario Santa Maria della Misericordia
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Amiens, 프랑스
- Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie - Site Sud
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Angers, 프랑스
- Centre Hosptitalier Universitaire d'Angers
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Caen, 프랑스
- CHU de Caen
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Grenoble, 프랑스
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
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Lille, 프랑스
- CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
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Marseille, 프랑스
- Institut Paoli Calmettes
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Montpellier, 프랑스
- Hopital Lapeyronie
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Nice, 프랑스
- Hôpital l'Archet
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Paris, 프랑스
- APHP St Antoine
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Pessac, 프랑스
- Hôpital Haut-Lévêque
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Pierre-Bénite, 프랑스
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Poitiers, 프랑스
- Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
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Rennes, 프랑스
- Hôpital Pontchaillou
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Saint-Priest-en-Jarez, 프랑스
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
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Toulouse, 프랑스
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
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Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스
- Hopitaux de Brabois
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- 모든 유형의 기증자, 줄기 세포 공급원, GVHD 예방 또는 컨디셔닝 요법을 사용한 Allo-HSCT.
- MAGIC 가이드라인(= 등급 II에서 IV)에 따라 GI 침범이 있는 급성 GvHD 에피소드, 다른 기관 침범 여부
- 스테로이드에 내성이 있고 내성이 있는 환자 또는 룩솔리티닙에 대한 편협성이 있는 환자 또는 룩솔리티닙에 대한 금기증이 있는 환자:
제외 기준:
- 반코마이신 또는 해당 SmPC에 나열된 첨가제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
- 활동성 CMV 대장염 환자
- 이전에 CS 및 룩소리티닙 이외의 전신성 aGvHD 치료를 받은 적이 있는 환자.
- 등급 II-IV 초급성 GvHD
- 중복 만성 GvHD
- 신속한 면역 억제 철회를 필요로 하는 재발성/지속성 악성 종양.
- 주치의에 따른 활성 통제되지 않은 감염
- 다음을 포함하여 기본 GvHD와 관련이 없는 심각한 장기 기능 장애:
담즙 정체 장애 또는 해결되지 않은 간의 정맥 폐색 질환(GvHD 및 진행 중인 기관 기능 장애에 기인하지 않는 지속적인 빌리루빈 이상으로 정의됨).
불안정 협심증, 연구 약물 투여 1일 전 6개월 이내의 급성 심근경색증, New York Heart Association Class III 또는 IV 울혈성 심부전, 승압제 또는 수축성 보조가 필요한 순환 허탈, 또는 치료가 필요한 부정맥을 포함하여 임상적으로 유의하거나 통제되지 않는 심장 질환.
기계적 환기 지원 또는 50% 산소가 필요한 임상적으로 중요한 호흡기 질환.
- 스폰서가 달리 서면으로 동의하지 않는 한 현재 또는 과거의 veno-occlusive disease 또는 기타 조절되지 않는 합병증.
- 절대 호중구 수
- 절대 혈소판 수 < 10,000/µL. 혈소판 주입 사용이 허용됩니다.
- 음성 IgG EBV 혈청 검사를 받은 환자.
- 독성 거대결장, 장 폐쇄 또는 위장관 천공의 현재 또는 과거 증거.
- 조사자의 판단에 따라 연구 약물의 투여 및 필수 연구 방문 참석을 포함하여 연구에 완전한 참여를 방해하는 모든 상태; 피험자에게 상당한 위험을 초래합니다. 또는 연구 데이터의 해석을 방해합니다.
- 트레할로스 또는 말토덱스트린에 대한 알려진 알레르기 또는 불내성.
- 다음과 같은 취약한 환자: 미성년자, 자유를 박탈당한 사람, 중환자실에 있는 사람이 개입 전에 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.
- 가임 여성은 연구 약물의 첫 투여를 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 가임 여성은 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이 되거나 연구 과정 동안 출산을 위한 성행위를 삼가야 합니다. 가임 여성은 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 1년 이상 월경이 없는 여성입니다. 남성은 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구가 끝날 때까지 출산을 위한 성행위를 삼가는 데 동의해야 합니다.
- 현재 연구의 1차 종료점을 방해할 수 있는 기타 진행 중인 중재적 프로토콜.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MaaT013
투여 경로: 직장(관장) 연구 약물 용량: 총 4회 관장: 1주 차:
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MaaT013은 동종이계의 전체 생태계 통합 바이오 치료제 장내 미생물로 구성됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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위장관-aGvHD의 ORR
기간: 28일
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전체 응답률(완전 응답 + 매우 양호 부분 응답 + 부분 응답)
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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안전성 및 내약성
기간: 28일
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National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for AEs(NCI-CTCAE) v5.0을 사용하여 MaaT013과 관련된 AE, 치료 긴급 AE(TEAE), 심각한 부작용(SAE), 사망 및 검사실 이상 발생률 및 D1부터 28일까지의 신체 검사 결과.
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28일
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안전성 및 내약성
기간: 3개월
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National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for AEs(NCI-CTCAE) v5.0을 사용하여 MaaT013과 관련된 AE, 치료 긴급 AE(TEAE), 심각한 부작용(SAE), 사망 및 검사실 이상 발생률.
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3개월
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안전성 및 내약성
기간: 12월
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SAE 발생률 및 주요 사건
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12월
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AGVHD ORR
기간: 28일, 56일 및 3개월
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모든 장기에 대한 aGvHD 전체 반응률(CR, VGPR 및 PR)
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28일, 56일 및 3개월
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GI aGvHD ORR
기간: 56일 및 3개월
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GI aGvHD 전체 응답률(CR, VGPR 및 PR)
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56일 및 3개월
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최고의 응답률
기간: 3개월까지
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GI 및 전체 aGvHD에 대한 CR, VGPR 및 PR
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3개월까지
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생존율
기간: 월 및 월12
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무진행 생존, 무재발 생존, 전체 생존, 스테로이드 없는 생존, 면역억제 없는 생존
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월 및 월12
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응답 기간
기간: 12월
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D28 이후 응답 기간
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12월
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만성 GvHD 발병률 및 심각도
기간: 12월
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만성 GvHD 발병률 및 중증도의 백분율
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12월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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탐색적 종점
기간: 28일
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혈액 GvHD 면역 마커에 대한 MaaT013 영향 평가
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28일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Florent Malard, MD, PhD, APHP
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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MaaT013에 대한 임상 시험
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