Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MaaT013 som bergingsterapi hos Ruxolitinib Refractory GI-aGVHD-pasienter (ARES)

17. august 2023 oppdatert av: MaaT Pharma

Evaluering av effekten av MaaT013 som bergingsterapi hos pasienter med akutt GVHD med gastrointestinal involvering, refraktær overfor ruxolitinib; en multisenter åpen fase III-forsøk.

MaaT013 viste interessante resultater hos steroider og ruxolitinib-resistente aGVHD-pasienter med tarminvolvering (55 % ORR ved D28) og 47 % og 39 % OS ved henholdsvis 6 og 12 måneder (Malard 2020), og er derfor berettiget til å bli testet som bergingsbehandling i steroid- og JAK-hemmer-resistente GI-aGvHD-pasienter. Gitt fraværet av en godkjent 3. linje strategi eller 2. linje strategi hos ruxolitinib intolerante pasienter og den ekstremt dårlige prognosen for disse pasientene, som stort sett ikke har noen levedyktige terapeutiske alternativer, ble et enkeltarms åpent design foreslått.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Standard førstelinjebehandling for behandling av akutt GVHD involverer kortikosteroider, vanligvis metylprednisolon i en dose på 2 mg/kg per dag (Martin PJ R. J., 2012; Van Lint MT, 1998). Til tross for initial respons (rundt 60 %), har færre enn halvparten av pasientene varige komplette responser, og de pasientene som ikke reagerer eller utvikler seg etter en første respons har høy dødelighet (Weisdorf D, 1990; Alousi AM, 2009; Bolanos-Meade J , 2014). Videre er langvarig høydose kortikosteroider (CS) eksponering assosiert med skadelige komplikasjoner og langsiktig sykelighet (Mohty M, 2010).

Av disse grunnene er det stor interesse for å identifisere effektive terapier for kortikosteroidresistent aGvHD og forbedre resultatene.

Nylig ble ruxolitinib (Jakafi®), som har en Orphan Drug-status i USA, gitt en godkjenning 24. mai 2019 fra FDA basert på studie INCB 18424-271 (NCT02953678). Denne åpne enkeltarmsstudien inkluderte 72 grad 2-4 SR-aGvHD-pasienter som ble behandlet med 5 mg (eventuelt økt til 10 mg) ruxolitinib b.d. Av de 72 pasientene ble 49 inkludert i effektevalueringen som førte til at FDA ga markedsautorisasjon. Av disse 49 pasientene var total responsrate (ORR - komplett + svært god delvis + delvis respons) etter 28 dager 100 %, 40,7 % og 44,4 % for pasienter med henholdsvis grad 2, grad 3 og grad 4 aGVHD. Det totale overlevelsesestimatet (OS) etter 6 måneder var 51,0 % for hele kohorten.

Den nyere REACH2 fase 3 randomiserte studien (NCT02913261) som undersøker ruxolitinib versus best tilgjengelig terapi hos pasienter med kortikosteroid-refraktær akutt GVHD har ytterligere etablert rollen til ruxolitinib i behandlingen av kortikosteroid-refraktær akutt GvHD. ORR på dag 28 var høyere i ruxolitinib enn i kontrollgruppen (62 % versus 39 %; oddsratio, 2,64; 95 %CI, 1,65-4,22; P

MaaT013 er laget av allogen bioterapeutisk intestinal mikrobiota med full økosystem, produsert av MaaT Pharma i Lyon, Frankrike, i henhold til GMP-krav. Tarmmikrobiotamaterialet i dets naturlige miljø er avledet fra sunne, strengt kontrollerte og utvalgte givere, etter de europeiske konsensusanbefalingene (Cammarota 2016) med det formål å minimere risikoen forbundet med transplantasjoner av fekalt materiale (FMT) for klinisk forskning. Derfor, før donasjon, gjennomgår donorer en grundig medisinsk evaluering og laboratoriescreening inkludert SARS-CoV-2-deteksjon, for å unngå kjent forurensningsrisiko. MaaT013 administreres som et klyster.

MaaT013 viste interessante resultater hos steroider og ruxolitinib-resistente aGVHD-pasienter med tarminvolvering (55 % ORR ved D28) og 47 % og 39 % OS ved henholdsvis 6 og 12 måneder (Malard 2020), og er derfor berettiget til å bli testet som bergingsbehandling i steroid- og JAK-hemmer-resistente GI-aGvHD-pasienter. Gitt fraværet av en godkjent 3. linje strategi eller 2. linje strategi hos ruxolitinib intolerante pasienter og den ekstremt dårlige prognosen for disse pasientene, som stort sett ikke har noen levedyktige terapeutiske alternativer, ble et enkeltarms åpent design foreslått.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

75

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgia
      • Brugge, Belgia
        • Rekruttering
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende - Campus Sint-Jan
        • Ta kontakt med:
          • Alexander Schauwlieghe, MD
      • Brussel, Belgia
        • Rekruttering
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
        • Ta kontakt med:
          • Ann De Becker, MD
      • Gent, Belgia
        • Rekruttering
        • Universitair Ziekenhuis Gent
        • Ta kontakt med:
          • Tessa Kerre, MD
      • Liège, Belgia
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
        • Ta kontakt med:
          • Evelyne Willems, MD
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie - Site Sud
        • Ta kontakt med:
          • Amandine Charbonnier, MD
      • Angers, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Hosptitalier Universitaire d'Angers
        • Ta kontakt med:
          • Sylvie François
      • Caen, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU de Caen
        • Ta kontakt med:
          • Sylvain CHANTEPIE, MD
      • Grenoble, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
        • Ta kontakt med:
          • Martin Carré, MD
      • Montpellier, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hôpital Lapeyronie
        • Ta kontakt med:
          • Jean-Jacques Tudesq, MD
      • Nice, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hôpital l'Archet
        • Ta kontakt med:
          • Michael Loschi
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • APHP St Antoine
        • Ta kontakt med:
          • Florent Malard, Dr
        • Hovedetterforsker:
          • FLORENT MALARD
      • Pessac, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hôpital Haut-Lévèque
        • Ta kontakt med:
          • Clémence Médiavilla
      • Pierre-Bénite, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre hospitalier Lyon-Sud
        • Ta kontakt med:
          • Hélène Labussière-Wallet
      • Poitiers, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
        • Ta kontakt med:
          • Déborah Desmier
      • Rennes, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hôpital Pontchaillou
        • Ta kontakt med:
          • Marc Bernard
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike
        • Rekruttering
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
        • Ta kontakt med:
          • Jérôme Cornillon, MD
      • Toulouse, Frankrike
        • Rekruttering
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
        • Ta kontakt med:
          • Anne Huynh, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hôpitaux de Brabois
        • Ta kontakt med:
          • Marie-Thérèse Rubio
  • Italia
      • Ancona, Italia
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
        • Ta kontakt med:
          • Attilio Olivieri, MD
      • Bologna, Italia
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
        • Ta kontakt med:
          • Francesca Bonifazi, MD
      • Milano, Italia
        • Rekruttering
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
        • Ta kontakt med:
          • Fabio Ciceri, MD
      • Reggio Calabria, Italia
        • Rekruttering
        • Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli
        • Ta kontakt med:
          • Massimo Martino, MD
      • Udine, Italia
        • Rekruttering
        • Presidio Ospedaliero Universitario Santa Maria della Misericordia
        • Ta kontakt med:
          • Francesca Patriarca, MD
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Ta kontakt med:
          • Irene Garcia-Cadenas
      • Barcelona, Spania
        • Rekruttering
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
        • Ta kontakt med:
          • Annalisa Paviglianiti, MD
      • El Palmar, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Ta kontakt med:
          • Andres Sanchez Salinas, MD
      • Granada, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
        • Ta kontakt med:
          • Manuel Jurado Chacon
      • Madrid, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario La Paz
        • Ta kontakt med:
          • Karem Humala, MD
      • Madrid, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
        • Ta kontakt med:
          • Javier Lopez Jiménez, MD
      • Murcia, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
        • Ta kontakt med:
          • Oriana Lopez Godino, MD
      • Pamplona, Spania
        • Rekruttering
        • Clinica Universidad de Navarra - Pamplona
        • Ta kontakt med:
          • Jose Rifon Roca, MD
      • Salamanca, Spania
        • Rekruttering
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
        • Ta kontakt med:
          • Lucia Lopez-Corral
      • Santander, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
        • Ta kontakt med:
          • Maria Arancha Bermudez
      • Sevilla, Spania
        • Rekruttering
        • Instituto de Biomedicina de Sevilla
        • Ta kontakt med:
          • Jose Antonio Perez Simon
      • Valencia, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Ta kontakt med:
          • Carlos Solano Vercet, MD
      • Valencia, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari I Politecnic La Fe
        • Ta kontakt med:
          • Jaime Sanz
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Rekruttering
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
        • Ta kontakt med:
          • Judith Niederland, MD
      • Mannheim, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitätsmedizin Mannheim
        • Ta kontakt med:
          • Daniela Heidenreich
      • Regensburg, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Regensburg
        • Ta kontakt med:
          • Hendrik Poeck, MD, PhD
      • Ulm, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitätsklinik Ulm - Oberen Eselsberg
        • Ta kontakt med:
          • Verena Wais, MD
  • Østerrike
      • Innsbruck, Østerrike
        • Rekruttering
        • Medizinische Universität Innsbruck
        • Ta kontakt med:
          • Jakob Rudzki, MD
      • Linz, Østerrike
        • Rekruttering
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen
        • Ta kontakt med:
          • Johannes Clausen, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år gammel
  • Allo-HSCT med enhver type donor, stamcellekilde, GVHD-profylakse eller kondisjoneringsregime.
  • Akutt GvHD-episode med GI-involvering i henhold til MAGIC-retningslinjene (= grad II til IV), med eller uten involvering av andre organer
  • Pasienter som er resistente mot steroider OG enten resistente mot ELLER med intoleranse mot ruxolitinib ELLER med kontraindikasjon mot ruxolitinib:

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med kjent overfølsomhet overfor vancomycin eller overfor noen av hjelpestoffene oppført i den tilsvarende preparatomtalen
  • Pasienter med aktiv CMV kolitt
  • Pasienter som tidligere hadde mottatt andre linjer for systemisk aGvHD-behandling enn CS og ruxolitinib.
  • Grad II-IV hyperakutt GvHD
  • Overlapp kronisk GvHD
  • Tilbakefallende/vedvarende malignitet som krever rask immunsuppresjonsabstinens.
  • Aktiv ukontrollert infeksjon ifølge behandlende lege
  • Alvorlig organdysfunksjon som ikke er relatert til underliggende GvHD, inkludert:

Kolestatiske lidelser eller uløst veno-okklusiv sykdom i leveren (definert som vedvarende bilirubinavvik som ikke kan tilskrives GvHD og pågående organdysfunksjon).

Klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før dag 1 av studiemedikamentadministrasjon, kongestiv hjertesvikt i New York Heart Association klasse III eller IV, sirkulasjonskollaps som krever vasopressor eller inotropisk støtte, eller arytmi som krever terapi.

Klinisk signifikant luftveissykdom som krever mekanisk ventilasjonsstøtte eller 50 % oksygen.

  • Nåværende eller tidligere veno-okklusiv sykdom eller annen ukontrollert komplikasjon med mindre annet er skriftlig avtalt av sponsor.
  • Absolutt nøytrofiltall
  • Absolutt antall blodplater < 10 000/µL. Bruk av blodplateinfusjon er tillatt.
  • Pasient med negativ IgG EBV-serologi.
  • Nåværende eller tidligere tegn på giftig megakolon, tarmobstruksjon eller gastrointestinal perforasjon.
  • Enhver tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrering av studiemedikament og delta på nødvendige studiebesøk; utgjøre en betydelig risiko for emnet; eller forstyrre tolkningen av studiedata.
  • Kjent allergi eller intoleranse mot trehalose eller maltodekstrin.
  • Sårbare pasienter som: mindreårige, frihetsberøvede personer, personer på intensivavdeling som ikke kan gi informert samtykke før intervensjonen.
  • Kvinner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Kvinner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile eller avstå fra prokreativ seksuell aktivitet i løpet av studien. Kvinner i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon på >1 år. Menn bør gå med på å avstå fra prokreativ seksuell aktivitet fra den første dosen av studieterapien til slutten av studien.
  • Annen pågående intervensjonsprotokoll som kan forstyrre gjeldende studies primære endepunkt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MaaT013

Administrasjonsvei: rektal (klyster)

Studiemedisinsdose: 4 klyster totalt:

Uke 1:

  • D0-D1: vankomycin forbehandling (250 mg per os, 4 ganger daglig i 2 dager)
  • D2: 1 dose
  • Mellom D3 til D5: 1 dose Uke 2: 1 dose (7 +/- 2 dager etter siste dose) Uke 3: 1 dose (7 +/- 2 dager etter siste dose) En tilleggsdose kan foreskrives ved evt. GvHD-tilbakefall eller massiv antibiotikabruk under studien.
Legemiddel: MaaT013
MaaT013 er laget av allogen bioterapeutisk intestinal mikrobiota med full økosystem

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ORR av gastro intestinal-aGvHD
Tidsramme: Dag 28
Samlet svarfrekvens (fullstendig respons + veldig god delvis respons + delvis respons)
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: Dag 28
Forekomst av AE, behandlingsfremkomne AE (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE), dødsfall og laboratorieavvik relatert til MaaT013, ved bruk av National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for AE (NCI-CTCAE) v5.0., og resultater fra fysisk undersøkelse fra D1 til dag 28.
Dag 28
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: Måned 3
Forekomst av AE, behandlingsfremkommende AE ​​(TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE), dødsfall og laboratorieavvik relatert til MaaT013, ved bruk av National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for AE (NCI-CTCAE) v5.0.
Måned 3
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: Måned 12
forekomst av SAE og viktige hendelser
Måned 12
aGvHD ORR
Tidsramme: Dag 28, dag 56 og måned 3
aGvHD samlet responsrate (CR, VGPR og PR) for alle organer
Dag 28, dag 56 og måned 3
GI aGvHD ORR
Tidsramme: Dag 56 og måned 3
GI aGvHD samlet svarfrekvens (CR, VGPR og PR)
Dag 56 og måned 3
Beste svarprosent
Tidsramme: til måned 3
CR, VGPR og PR for GI og samlet aGvHD
til måned 3
Overlevelsesrater
Tidsramme: Måned og Måned12
Progresjonsfri overlevelse, tilbakefallsfri overlevelse, total overlevelse, steroidfri overlevelse, immunsuppresjonsfri overlevelse
Måned og Måned12
Varighet av svar
Tidsramme: Måned 12
Varighet av svar etter D28
Måned 12
kronisk GvHD forekomst og alvorlighetsgrad
Tidsramme: Måned 12
Prosentandel av kronisk GvHD forekomst og alvorlighetsgrad
Måned 12

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utforskende endepunkt
Tidsramme: Dag 28
Evaluering av MaaT013-påvirkning på blod GvHD-immunmarkører
Dag 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

MaaT Pharma

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Florent Malard, MD, PhD, APHP

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. mars 2022

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2023

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

25. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MPOH06

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt graft versus vertssykdom i tarm

Kliniske studier på MaaT013

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Italy

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere