MaaT013 come terapia di salvataggio nei pazienti GI-aGVHD refrattari a Ruxolitinib (ARES)
Valutazione dell'efficacia di MaaT013 come terapia di salvataggio in pazienti con GVHD acuta con coinvolgimento gastrointestinale, refrattari a Ruxolitinib; uno studio multicentrico di fase III in aperto.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La terapia standard di prima linea per il trattamento della GVHD acuta prevede corticosteroidi, solitamente metil-prednisolone alla dose di 2 mg/kg al giorno (Martin PJ R. J., 2012; Van Lint MT, 1998). Nonostante le risposte iniziali (circa il 60%), meno della metà dei pazienti ha risposte complete durature e quei pazienti che non rispondono o progrediscono dopo una risposta iniziale hanno un'alta mortalità (Weisdorf D, 1990; Alousi AM, 2009; Bolanos-Meade J , 2014). Inoltre, l'esposizione prolungata a corticosteroidi ad alte dosi (CS) è associata a complicanze deleterie e morbilità a lungo termine (Mohty M, 2010).
Per questi motivi, c'è un grande interesse nell'identificare terapie efficaci per l'aGvHD resistente ai corticosteroidi e migliorare i risultati.
Recentemente, ruxolitinib (Jakafi®), che ha lo status di farmaco orfano negli Stati Uniti, ha ottenuto l'approvazione il 24 maggio 2019 dalla FDA sulla base dello studio INCB 18424-271 (NCT02953678). Questo studio in aperto, a braccio singolo, ha arruolato 72 pazienti con SR-aGvHD di grado 2-4 che sono stati trattati con 5 mg (possibilmente aumentati a 10 mg) di ruxolitinib b.d. Dei 72 pazienti, 49 sono stati inclusi nella valutazione di efficacia che ha portato la FDA a concedere l'autorizzazione all'immissione in commercio. Di questi 49 pazienti, il tasso di risposta globale (ORR - Risposte complete + parziali molto buone + parziali) dopo 28 giorni è stato rispettivamente del 100%, 40,7% e 44,4% per i pazienti con aGVHD di grado 2, grado 3 e grado 4. La stima della sopravvivenza globale (OS) a 6 mesi era del 51,0% per l'intera coorte.
Il più recente studio randomizzato di fase 3 REACH2 (NCT02913261) che ha valutato ruxolitinib rispetto alla migliore terapia disponibile in pazienti con GVHD acuta refrattaria ai corticosteroidi ha ulteriormente stabilito il ruolo di ruxolitinib nel trattamento della GvHD acuta refrattaria ai corticosteroidi. L'ORR al giorno 28 era più alto nel gruppo ruxolitinib rispetto al gruppo di controllo (62% contro 39%; odds ratio, 2,64; IC 95%, 1,65-4,22; P
MaaT013 è costituito da microbiota intestinale bioterapeutico allogenico, completo di ecosistema, prodotto da MaaT Pharma a Lione, in Francia, secondo i requisiti GMP. Il materiale del microbiota intestinale nel suo ambiente naturale deriva da donatori sani, rigorosamente controllati e selezionati, seguendo le raccomandazioni del consenso europeo (Cammarota 2016) con lo scopo di ridurre al minimo il rischio associato ai trapianti di materiale fecale (FMT) per la ricerca clinica. Pertanto, prima della donazione, i donatori vengono sottoposti a un'accurata valutazione medica e screening di laboratorio, compreso il rilevamento di SARS-CoV-2, per evitare qualsiasi rischio di contaminazione noto. MaaT013 viene somministrato come clistere.
MaaT013 ha mostrato risultati interessanti nei pazienti con aGVHD resistenti agli steroidi e al ruxolitinib con coinvolgimento intestinale (ORR 55% a D28) e OS del 47% e 39% rispettivamente a 6 e 12 mesi (Malard 2020), pertanto merita di essere testato come terapia di salvataggio in steroidi e Pazienti GI-aGvHD resistenti agli inibitori JAK. Data l'assenza di una strategia di terza linea approvata o di una strategia di seconda linea nei pazienti intolleranti a ruxolitinib e la prognosi estremamente sfavorevole di questi pazienti, che per lo più non hanno alcuna opzione terapeutica praticabile, è stato proposto un disegno in aperto a braccio singolo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Innsbruck, Austria
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Linz, Austria
- Ordensklinikum Linz Elisabethinen
-
-
-
-
-
Brugge, Belgio
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende - Campus Sint-Jan
-
Brussel, Belgio
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Brussels, Belgio
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Gent, Belgio
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Liège, Belgio
- Centre Hospitalier Universitaire de Liège
-
-
-
-
-
Amiens, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie - Site Sud
-
Angers, Francia
- Centre Hosptitalier Universitaire d'Angers
-
Caen, Francia
- CHU de CAEN
-
Grenoble, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
-
Lille, Francia
- CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
-
Marseille, Francia
- Institut Paoli Calmettes
-
Montpellier, Francia
- Hopital Lapeyronie
-
Nice, Francia
- Hôpital l'Archet
-
Paris, Francia
- APHP St Antoine
-
Pessac, Francia
- Hôpital Haut-Lévêque
-
Pierre-Bénite, Francia
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Poitiers, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
-
Rennes, Francia
- Hôpital Pontchaillou
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francia
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Toulouse, Francia
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francia
- Hopitaux de Brabois
-
-
-
-
-
Berlin, Germania
- HELIOS Klinikum Berlin-Buch
-
Mannheim, Germania
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Regensburg, Germania
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Ulm, Germania
- Universitätsklinik Ulm - Oberen Eselsberg
-
Würzburg, Germania
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
-
-
-
Ancona, Italia
- Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
-
Bologna, Italia
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
-
Genova, Italia
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico - Ospedale Policlinico San Martino
-
Milano, Italia
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Italia
- Irccs Ospedale San Raffaele
-
Reggio Calabria, Italia
- Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli
-
Roma, Italia
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Torino, Italia
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Udine, Italia
- Presidio Ospedaliero Universitario Santa Maria della Misericordia
-
-
-
-
-
Barcelona, Spagna
- Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
-
Barcelona, Spagna
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
-
El Palmar, Spagna
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Granada, Spagna
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Madrid, Spagna
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spagna
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Murcia, Spagna
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Pamplona, Spagna
- Clinica Universidad de Navarra - Pamplona
-
Salamanca, Spagna
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
-
Santander, Spagna
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Sevilla, Spagna
- Instituto de Biomedicina de Sevilla
-
Valencia, Spagna
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spagna
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 anni
- Allo-HSCT con qualsiasi tipo di donatore, fonte di cellule staminali, profilassi GVHD o regime di condizionamento.
- Episodio acuto di GvHD con coinvolgimento gastrointestinale secondo le linee guida MAGIC (= gradi da II a IV), con o senza coinvolgimento di altri organi
- Pazienti resistenti agli steroidi E resistenti a OPPURE con intolleranza a ruxolitinib OPPURE con controindicazione a ruxolitinib:
Criteri di esclusione:
- Pazienti con nota ipersensibilità alla vancomicina o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel corrispondente RCP
- Pazienti con colite attiva da CMV
- Pazienti che avevano precedentemente ricevuto altre linee di trattamento sistemico della aGvHD diverse da CS e ruxolitinib.
- GvHD iperacuta di grado II-IV
- Sovrapposizione GvHD cronica
- Tumore maligno recidivato/persistente che richiede una rapida sospensione della soppressione immunitaria.
- Infezione attiva incontrollata secondo il medico curante
- Grave disfunzione d'organo non correlata alla GvHD sottostante, tra cui:
Disturbi colestatici o malattia veno-occlusiva irrisolta del fegato (definita come anomalie persistenti della bilirubina non attribuibili a GvHD e disfunzione d'organo in corso).
Malattie cardiache clinicamente significative o non controllate tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima del giorno 1 della somministrazione del farmaco in studio, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV secondo la New York Heart Association, collasso circolatorio che richieda vasopressori o supporto inotropo o aritmia che richieda terapia.
Malattia respiratoria clinicamente significativa che richiede il supporto della ventilazione meccanica o il 50% di ossigeno.
- Malattia veno-occlusiva in atto o pregressa o altra complicazione non controllata, salvo diverso accordo scritto dello sponsor.
- Conta assoluta dei neutrofili
- Conta piastrinica assoluta < 10 000/µL. È consentito l'uso dell'infusione di piastrine.
- Paziente con sierologia IgG EBV negativa.
- Evidenza attuale o pregressa di megacolon tossico, occlusione intestinale o perforazione gastrointestinale.
- Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la piena partecipazione allo studio, inclusa la somministrazione del farmaco in studio e la partecipazione alle visite di studio richieste; comportare un rischio significativo per il soggetto; o interferire con l'interpretazione dei dati dello studio.
- Allergia o intolleranza nota al trealosio o alla maltodestrina.
- Pazienti vulnerabili quali: minori, persone private della libertà, persone in Terapia Intensiva impossibilitate a fornire il consenso informato prima dell'intervento.
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività sessuale procreativa per il corso dello studio. Le femmine in età fertile sono quelle che non sono state sterilizzate chirurgicamente o che non sono state libere dalle mestruazioni per > 1 anno. I maschi devono accettare di astenersi dall'attività sessuale procreativa a partire dalla prima dose della terapia in studio fino alla fine dello studio.
- Altro protocollo interventistico in corso che potrebbe interferire con l'endpoint primario dello studio corrente.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Maat013
Via di somministrazione: rettale (clistere) Dose del farmaco in studio: 4 clisteri in totale: Settimana 1:
|
MaaT013 è costituito da microbiota intestinale bioterapeutico allogenico e completo dell'ecosistema
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
ORR di gastro intestinale-aGvHD
Lasso di tempo: Giorno 28
|
Tasso di risposta globale (risposta completa + risposta parziale molto buona + risposta parziale)
|
Giorno 28
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Giorno 28
|
Incidenza di eventi avversi, eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi gravi (SAE), decessi e anomalie di laboratorio correlate a MaaT013, utilizzando i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE) v5.0. e risultati dell'esame fisico dal giorno 1 al giorno 28.
|
Giorno 28
|
|
Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Mese 3
|
Incidenza di eventi avversi, eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi gravi (SAE), decessi e anomalie di laboratorio correlate a MaaT013, utilizzando i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE) v5.0.
|
Mese 3
|
|
Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Mese 12
|
incidenza di SAE ed eventi chiave
|
Mese 12
|
|
aGvHD ORR
Lasso di tempo: Giorno 28, Giorno 56 e Mese 3
|
Tasso di risposta globale aGvHD (CR, VGPR e PR) per tutti gli organi
|
Giorno 28, Giorno 56 e Mese 3
|
|
GI aGvHD ORR
Lasso di tempo: Giorno 56 e Mese 3
|
Tasso di risposta globale GI aGvHD (CR, VGPR e PR)
|
Giorno 56 e Mese 3
|
|
Migliori tassi di risposta
Lasso di tempo: fino al mese 3
|
CR, VGPR e PR per GI e aGvHD in generale
|
fino al mese 3
|
|
Tassi di sopravvivenza
Lasso di tempo: Mese e Mese12
|
Sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza libera da recidiva, sopravvivenza globale, sopravvivenza libera da steroidi, sopravvivenza libera da immunosoppressione
|
Mese e Mese12
|
|
Durata della risposta
Lasso di tempo: Mese 12
|
Durata della risposta dopo D28
|
Mese 12
|
|
incidenza e gravità della GvHD cronica
Lasso di tempo: Mese 12
|
Percentuale di incidenza e gravità della GvHD cronica
|
Mese 12
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Endpoint esplorativo
Lasso di tempo: Giorno 28
|
Valutazione dell'impatto di MaaT013 sui marcatori immunitari GvHD nel sangue
|
Giorno 28
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Florent Malard, MD, PhD, APHP
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MPOH06
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Maat013
-
MaaT PharmaA disposizioneMalattia acuta del trapianto contro l'ospite nell'intestino | GVHD refrattario agli steroidiFrancia, Austria, Belgio, Canada, Germania, Italia, Spagna, Svizzera
-
MaaT PharmaCompletatoTrapianto di microbiota fecaleFrancia, Italia, Polonia
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisCompletato