Utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och immunogenicitet hos MEDI7352 hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

• Friska män eller kvinnor av icke fertila potentiella deltagare i åldern 18 till 65 (inklusive) år för kaukasiska deltagare och 20 till 65 (inklusive) år för japanska deltagare med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion
• Japansk eller kaukasisk etnicitet
• Postmenopausala kvinnor måste ha haft ≥ 12 månader av spontan amenorré med en follikelstimulerande hormon (FSH) koncentration konsekvent ≥ 40 mIU/ml och ett negativt resultat av serum- eller uringraviditetstest vid screening eller dag -1. Kirurgiskt sterila kvinnor måste ha genomgått en hysterektomi och bilateral ovariektomi (ooforektomi), måste tillhandahålla dokumentation av ingreppet och ha haft negativt serum- eller uringraviditetstest vid Screening eller Dag -1. Ett mellanliggande eller positivt graviditetstest kan bekräftas genom att upprepa graviditetstestet och påvisa icke-fördubbling av β-humant koriongonadotropinnivåer var 48:e till 72:e timme
• Män som är biologiskt kapabla att skaffa barn måste gå med på och förbinda sig att använda en adekvat form av en mycket effektiv preventivmetod och avstå från spermiedonation under hela behandlingsperioden och i 3 månader efter den senaste administreringen av studiebehandlingen
• Kroppsmassaindex 18 och 30 kg/m^2, vikt minst 50 kg
• Ingen kliniskt signifikant abnormitet identifierad vid medicinsk eller laboratorieutvärdering vid screening om inte utredaren anser att fyndet inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna
• 12-avledningselektrokardiogram inspelat vid screening och dag -1 som är normalt för åldersgruppen och visar inga signifikanta avvikelser som äventyrar säkerheten
• Fysiska undersökningar utan signifikanta fynd vid screening och på dag -1.

Exklusions kriterier:

• Deltagande i en annan klinisk studie eller användning av någon experimentell medicin, enhet eller biologiskt läkemedel med en prövningsprodukt (IP) inom 5 halveringstider efter den IP eller 3 månader (beroende på vilket som är längre) före första doseringen
• Deltagande i en annan studie som undersöker någon form av anti-NGF- eller anti-TNF-terapi under de 6 månaderna före screening och tills efter det sista uppföljningsbesöket
• Alla positiva laboratorieresultat vid screening för covid-19
• Blodgivning eller tappa mer än 400 ml inom 2 månader före screening eller plasmadonation över 50 ml inom 30 före screening
• Oförmåga att följa studierelaterade restriktioner och krav relaterade till konsumtion av alkohol, tillhandahållande av måltider och mellanmål, nikotinanvändning, aktivitet, bloddonation och preventivmedel
• Historik med allvarliga allergi-/överkänslighetsreaktioner eller pågående allvarliga allergi-/överkänslighetsreaktioner, eller historia av överkänslighet mot immuniseringar eller immunglobuliner eller andra biologiska modaliteter
• Historik om någon betydande psykiatrisk störning
• Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, såsom kardiovaskulär, neurologisk, lung-, lever-, njur-, metabolisk, GI, urologisk, immunologisk, reumatologisk eller endokrin sjukdom eller störning
• Nylig (inom de senaste 3 månaderna) eller aktiv infektion som anses vara kliniskt signifikant, eller någon infektion för vilken det finns olösta medicinska följdsjukdomar
• Kliniskt signifikant artros (OA) som för närvarande påverkar en större led i den övre eller nedre extremiteten eller axiell ryggrad; eller annan degenerativ sjukdom som påverkar någon led hos deltagare för vilka det finns en identifierad risk för osteonekros, snabbt framskridande artrose, frakturer med subkondral insufficiens, neurogen artropati eller analgesi-inducerad artropati; eller historia av trauma eller operation som involverar någon större led eller axiell ryggrad
• Radiologiskt signifikanta abnormiteter rapporterade vid baslinje-MRT av höfter och knän som anses utgöra en risk för osteonekros, snabbt progressiv OA, subkondral insufficiensfrakturer; eller andra tillfälliga fynd som utgör en risk för deltagarens säkerhet eller välfärd
• Historik av överdrivet alkoholintag
• Historik av cancer inom 5 år, med undantag för icke-metastaserande basalcellscancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen eller icke-progressiv prostatacancer
• Historik av drogmissbruk eller positivt test för missbruk av droger eller alkohol
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer och ört- och kosttillskott, inom 7 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) före administrering av studiebehandling
• Alla kliniskt viktiga eller signifikanta avvikelser vid en fysisk undersökning, vitala tecken, EKG eller kliniska laboratorietestresultat som kan vara skadliga för deltagarnas säkerhet eller äventyra studien
• Positiva serologiska fynd vid screening för humana immunbristvirusantikroppar, hepatit B-ytantigen eller hepatit C-virusantikroppar
• Positivt QuantiFERON-test för tuberkulos
• Alla mindre medicinska eller kirurgiska ingrepp eller trauma inom 28 dagar efter dag 1 eller planerat kirurgiskt ingrepp under studien.