Evalueer de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en immunogeniciteit van MEDI7352 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Gezonde man of vrouw van niet-vruchtbare potentiële deelnemers in de leeftijd van 18 tot 65 (inclusief) jaar voor blanke deelnemers en 20 tot 65 (inclusief) jaar voor Japanse deelnemers met geschikte aderen voor canulatie of herhaalde venapunctie
• Japanse of Kaukasische etniciteit
• Postmenopauzale vrouwen moeten ≥ 12 maanden spontane amenorroe hebben gehad met een follikelstimulerend hormoon (FSH)-concentratie consistent ≥ 40 mIE/ml en een negatief serum- of urine-zwangerschapstestresultaat op screening of dag -1. Chirurgisch steriele vrouwen moeten een hysterectomie en bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie) hebben gehad, moeten documentatie van de procedure overleggen en een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben gehad bij screening of dag -1. Een tussentijdse of positieve zwangerschapstest kan worden bevestigd door de zwangerschapstest te herhalen en niet-verdubbeling van de β-humaan choriongonadotrofinespiegels elke 48 tot 72 uur aan te tonen
• Mannen die biologisch in staat zijn om kinderen te verwekken, moeten ermee instemmen en zich ertoe verbinden een adequate vorm van een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken en zich te onthouden van spermadonatie voor de duur van de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van de studiebehandeling
• Body mass index 18 en 30 kg/m^2, gewicht minimaal 50 kg
• Geen klinisch significante afwijking vastgesteld bij medische of laboratoriumevaluatie bij screening, tenzij de onderzoeker van mening is dat de bevinding geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren
• 12-afleidingen elektrocardiogram opgenomen bij screening en dag -1 dat normaal is voor de leeftijdsgroep en geen significante afwijkingen vertoont die de veiligheid in gevaar brengen
• Lichamelijke onderzoeken zonder significante bevindingen bij screening en op dag -1.

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan een ander klinisch onderzoek of gebruik van een experimenteel medicijn, apparaat of biologisch middel met een onderzoeksproduct (IP) binnen 5 halfwaardetijden van dat IP of 3 maanden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosering
• Deelname aan een ander onderzoek naar enige vorm van anti-NGF- of anti-TNF-therapie in de 6 maanden voorafgaand aan de screening en tot na het laatste vervolgbezoek
• Elk positief laboratoriumresultaat bij screening op COVID-19
• Bloeddonatie of -afname van meer dan 400 ml binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening of plasmadonatie van meer dan 50 ml binnen 30 voorafgaand aan de screening
• Onvermogen om te voldoen aan studiegerelateerde beperkingen en vereisten met betrekking tot alcoholconsumptie, verstrekking van maaltijden en snacks, nicotinegebruik, activiteit, bloeddonatie en anticonceptie
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie-/overgevoeligheidsreacties of aanhoudende ernstige allergie-/overgevoeligheidsreacties, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor immunisaties of immunoglobulinen of andere biologische modaliteiten
• Geschiedenis van een significante psychiatrische stoornis
• Elke klinisch significante ziekte, zoals cardiovasculaire, neurologische, pulmonale, lever-, nier-, metabole, GI, urologische, immunologische, reumatologische of endocriene ziekte of stoornis
• Recente (in de afgelopen 3 maanden) of actieve infectie die als klinisch significant wordt beschouwd, of een infectie waarvoor er onopgeloste medische gevolgen zijn
• Klinisch significante artrose (OA) die momenteel een belangrijk gewricht in de bovenste of onderste extremiteit of axiale wervelkolom aantast; of andere degeneratieve ziekte die een gewricht aantast bij deelnemers voor wie er een geïdentificeerd risico is op osteonecrose, snel voortschrijdende artrose, subchondrale insufficiëntiefracturen, neurogene artropathie of door analgesie geïnduceerde artropathie; of geschiedenis van trauma of operatie waarbij een belangrijk gewricht of axiale wervelkolom betrokken is
• Radiologisch significante afwijkingen gemeld op basislijn-MRI van heupen en knieën die worden beschouwd als een risico op osteonecrose, snel voortschrijdende artrose, subchondrale insufficiëntiefracturen; of andere toevallige bevinding(en) die een risico vormen voor de veiligheid of het welzijn van de deelnemer
• Geschiedenis van overmatig alcoholgebruik
• Geschiedenis van kanker binnen 5 jaar, met uitzondering van niet-gemetastaseerd basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de cervix of niet-progressieve prostaatkanker
• Geschiedenis van drugsmisbruik of positieve test voor drugsmisbruik of alcohol
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines en kruiden- en voedingssupplementen, binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling
• Elke klinisch belangrijke of significante afwijking bij een lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG of klinische laboratoriumtestresultaten die schadelijk kunnen zijn voor de veiligheid van de deelnemer of het onderzoek in gevaar kunnen brengen
• Positieve serologische bevindingen bij Screening op antistoffen tegen het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virus
• Positieve QuantiFERON-test voor tuberculose
• Elke kleine medische of chirurgische ingreep of trauma binnen 28 dagen na dag 1 of geplande chirurgische ingreep tijdens het onderzoek.