Evaluer sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og immunogenicitet af MEDI7352 hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

• Raske mænd eller kvinder af ikke-fertile potentielle deltagere i alderen 18 til 65 (inklusive) år for kaukasiske deltagere og 20 til 65 (inklusive) år for japanske deltagere med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur
• japansk eller kaukasisk etnicitet
• Postmenopausale kvinder skal have haft ≥ 12 måneders spontan amenoré med en follikelstimulerende hormon (FSH) koncentration konsekvent ≥ 40 mIU/mL og et negativt resultat af serum- eller uringraviditetstest ved screening eller dag -1. Kirurgisk sterile kvinder skal have foretaget hysterektomi og bilateral ovariektomi (ooforektomi), skal fremlægge dokumentation for indgrebet og have haft negativ serum- eller uringraviditetstest ved Screening eller Dag -1. En mellemliggende eller positiv graviditetstest kan bekræftes ved at gentage graviditetstesten og påvise ikke-fordobling af β-humant choriongonadotropin niveauer hver 48. til 72. time
• Mænd, der er biologisk i stand til at blive far til børn, skal acceptere og forpligte sig til at bruge en passende form for en yderst effektiv præventionsmetode og afstå fra sæddonation i hele behandlingsperioden og i 3 måneder efter sidste indgivelse af undersøgelsesbehandling
• Body mass index 18 og 30 kg/m^2, vægt mindst 50 kg
• Ingen klinisk signifikant abnormitet identificeret ved medicinsk eller laboratorieevaluering ved screening, medmindre investigator mener, at resultatet ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne
• 12-aflednings elektrokardiogram optaget ved screening og dag -1, som er normalt for aldersgruppen og viser ingen væsentlige abnormiteter, der vil kompromittere sikkerheden
• Fysiske undersøgelser uden signifikante fund ved screening og på dag -1.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse eller brug af enhver eksperimentel medicin, enhed eller biologisk lægemiddel med et forsøgsprodukt (IP) inden for 5 halveringstider af den pågældende IP eller 3 måneder (alt efter hvad der er længst) før første dosering
• Deltagelse i en anden undersøgelse, der undersøger enhver form for anti-NGF- eller anti-TNF-terapi i de 6 måneder forud for screening og indtil efter det sidste opfølgningsbesøg
• Ethvert positivt laboratorieresultat ved screening for COVID-19
• Bloddonation eller -tap over 400 ml inden for 2 måneder før screening eller plasmadonation over 50 ml inden for 30 før screening
• Manglende evne til at overholde undersøgelsesrelaterede restriktioner og krav relateret til indtagelse af alkohol, levering af måltider og snacks, nikotinbrug, aktivitet, bloddonation og prævention
• Anamnese med alvorlige allergi-/overfølsomhedsreaktioner eller igangværende alvorlige allergi-/overfølsomhedsreaktioner eller historie med overfølsomhed over for immuniseringer eller immunglobuliner eller andre biologiske modaliteter
• Historie om enhver betydelig psykiatrisk lidelse
• Enhver klinisk signifikant sygdom, såsom kardiovaskulær, neurologisk, lunge-, lever-, nyre-, metabolisk, GI, urologisk, immunologisk, reumatologisk eller endokrin sygdom eller lidelse
• Nylig (inden for de sidste 3 måneder) eller aktiv infektion, der anses for at være klinisk signifikant, eller enhver infektion, for hvilken der er uafklarede medicinske følgesygdomme
• Klinisk signifikant slidgigt (OA), der i øjeblikket påvirker et større led i den øvre eller nedre ekstremitet eller den aksiale rygsøjle; eller anden degenerativ sygdom, der påvirker ethvert led hos deltagere, for hvem der er en identificeret risiko for osteonekrose, hurtigt fremadskridende OA, subkondrale insufficiensfrakturer, neurogen artropati eller analgesi-induceret artropati; eller historie med traumer eller kirurgi, der involverer et større led eller aksial rygsøjle
• Radiologisk signifikante abnormiteter rapporteret på baseline MRI af hofter og knæ, der anses for at udgøre en risiko for osteonekrose, hurtigt fremadskridende OA, subkondrale insufficiensfrakturer; eller andre tilfældige fund, der udgør en risiko for deltagerens sikkerhed eller velfærd
• Historie om overdreven alkoholindtagelse
• Anamnese med kræft inden for 5 år, med undtagelse af ikke-metastatisk basalcellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller ikke-progressiv prostatacancer
• Anamnese med stofmisbrug eller positiv test for misbrugsstoffer eller alkohol
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer og urte- og kosttilskud, inden for 7 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før administration af undersøgelsesbehandling
• Enhver klinisk vigtig eller signifikant abnormitet ved en fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG eller kliniske laboratorietestresultater, der kan være skadelige for deltagernes sikkerhed eller kompromittere undersøgelsen
• Positive serologiske fund ved screening for human immundefekt virus antistoffer, hepatitis B overflade antigen eller hepatitis C virus antistoffer
• Positiv QuantiFERON test for tuberkulose
• Enhver mindre medicinsk eller kirurgisk procedure eller traume inden for 28 dage efter dag 1 eller planlagt kirurgisk indgreb under undersøgelsen.