Valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'immunogenicità di MEDI7352 in volontari sani

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina sani di potenziali partecipanti non fertili di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi) per i partecipanti caucasici e da 20 a 65 anni (inclusi) per i partecipanti giapponesi con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta
• Etnia giapponese o caucasica
• Le donne in post-menopausa devono aver avuto ≥ 12 mesi di amenorrea spontanea con una concentrazione di ormone follicolo-stimolante (FSH) costantemente ≥ 40 mIU/mL e un risultato negativo del test di gravidanza su siero o urina allo Screening o al Giorno -1. Le donne chirurgicamente sterili devono essere state sottoposte a isterectomia e ovariectomia bilaterale (ooforectomia), devono fornire la documentazione della procedura e aver avuto un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening o al giorno -1. Un test di gravidanza intermedio o positivo può essere confermato ripetendo il test di gravidanza e dimostrando il non raddoppio dei livelli di β-gonadotropina corionica umana ogni 48-72 ore
• Gli uomini che sono biologicamente in grado di generare figli devono accettare e impegnarsi a utilizzare una forma adeguata di un metodo contraccettivo altamente efficace e ad astenersi dalla donazione di sperma per la durata del Periodo di trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio
• Indice di massa corporea 18 e 30 kg/m^2, peso minimo 50 kg
• Nessuna anomalia clinicamente significativa identificata sulla valutazione medica o di laboratorio durante lo screening a meno che lo sperimentatore ritenga che la scoperta non introdurrà ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure dello studio
• Elettrocardiogramma a 12 derivazioni registrato allo screening e al giorno -1 che è normale per il gruppo di età e non mostra anomalie significative che compromettano la sicurezza
• Esami fisici senza risultati significativi allo Screening e al Giorno -1.

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a un altro studio clinico o utilizzo di qualsiasi farmaco, dispositivo o biologico sperimentale con un prodotto sperimentale (IP) entro 5 emivite da tale IP o 3 mesi (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima somministrazione
• Partecipazione a un altro studio che indaga su qualsiasi forma di terapia anti-NGF o anti-TNF nei 6 mesi precedenti lo screening e fino a dopo la visita di follow-up finale
• Qualsiasi risultato di laboratorio positivo allo screening per COVID-19
• Donazione di sangue o prelievo superiore a 400 ml entro 2 mesi prima dello Screening o donazione di plasma superiore a 50 ml entro 30 mesi prima dello Screening
• Incapacità di rispettare le restrizioni e i requisiti relativi allo studio relativi al consumo di alcol, alla fornitura di pasti e spuntini, all'uso di nicotina, all'attività, alla donazione di sangue e alla contraccezione
• Storia di gravi reazioni allergiche/ipersensibilità o gravi reazioni allergiche/ipersensibilità in corso, o storia di ipersensibilità alle vaccinazioni o alle immunoglobuline o ad altre modalità biologiche
• Storia di qualsiasi disturbo psichiatrico significativo
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa, come malattie o disturbi cardiovascolari, neurologici, polmonari, epatici, renali, metabolici, gastrointestinali, urologici, immunologici, reumatologici o endocrini
• Infezione recente (negli ultimi 3 mesi) o attiva considerata clinicamente significativa, o qualsiasi infezione per la quale vi siano sequele mediche irrisolte
• Osteoartrosi clinicamente significativa (OA) che attualmente colpisce un'articolazione principale dell'arto superiore o inferiore o della colonna vertebrale assiale; o altra malattia degenerativa che colpisce qualsiasi articolazione nei partecipanti per i quali esiste un rischio identificato di osteonecrosi, OA in rapida progressione, fratture da insufficienza subcondrale, artropatia neurogena o artropatia indotta da analgesia; o storia di traumi o interventi chirurgici che coinvolgono qualsiasi articolazione principale o spina dorsale assiale
• Anomalie radiologiche significative riportate sulla risonanza magnetica basale di anche e ginocchia che si ritiene presentino un rischio di osteonecrosi, OA rapidamente progressiva, fratture da insufficienza subcondrale; o altri risultati casuali che presentano un rischio per la sicurezza o il benessere del partecipante
• Storia di eccessiva assunzione di alcol
• Storia di cancro entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare non metastatico della pelle, del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma prostatico non progressivo
• Storia di abuso di droghe o test positivo per droghe d'abuso o alcol
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica, comprese vitamine e integratori a base di erbe e dietetici, entro 7 giorni o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione del trattamento in studio
• Qualsiasi anomalia clinicamente importante o significativa su un esame fisico, segni vitali, ECG o risultati di test di laboratorio clinici che potrebbero essere dannosi per la sicurezza dei partecipanti o compromettere lo studio
• Risultati sierologici positivi allo screening per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpi del virus dell'epatite C
• Test QuantiFERON positivo per la tubercolosi
• Qualsiasi procedura medica o chirurgica minore o trauma entro 28 giorni dal Giorno 1 o procedura chirurgica pianificata durante lo studio.