Evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la inmunogenicidad de MEDI7352 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres saludables de participantes no fértiles de 18 a 65 años (inclusive) para participantes caucásicos y de 20 a 65 años (inclusive) para participantes japoneses con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida
• Etnia japonesa o caucásica
• Las mujeres posmenopáusicas deben haber tenido ≥ 12 meses de amenorrea espontánea con una concentración de hormona estimulante del folículo (FSH) consistentemente ≥ 40 mIU/mL y un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero u orina en la selección o el día -1. Las mujeres estériles quirúrgicamente deben haberse sometido a una histerectomía y una ovariectomía bilateral (ooforectomía), deben proporcionar documentación del procedimiento y haber tenido una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección o el día -1. Una prueba de embarazo intermedia o positiva puede confirmarse repitiendo la prueba de embarazo y demostrando que los niveles de gonadotropina coriónica humana β no se duplican cada 48 a 72 horas
• Los hombres biológicamente capaces de engendrar hijos deben aceptar y comprometerse a usar una forma adecuada de un método anticonceptivo altamente eficaz y abstenerse de donar esperma durante el Período de tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última administración del tratamiento del estudio.
• Índice de masa corporal 18 y 30 kg/m^2, peso mínimo 50 kg
• Ninguna anormalidad clínicamente significativa identificada en la evaluación médica o de laboratorio en la selección, a menos que el investigador considere que el hallazgo no introducirá factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio.
• Electrocardiograma de 12 derivaciones registrado en la selección y el día -1 que es normal para el grupo de edad y no muestra anomalías significativas que comprometan la seguridad
• Exámenes físicos sin hallazgos significativos en la selección y el día -1.

Criterio de exclusión:

• Participación en otro estudio clínico o uso de cualquier medicamento, dispositivo o producto biológico experimental con un producto en investigación (PI) dentro de las 5 semividas de ese IP o 3 meses (lo que sea más largo) antes de la primera dosis
• Participación en otro estudio que investiga cualquier forma de terapia anti-NGF o anti-TNF en los 6 meses anteriores a la selección y hasta después de la visita de seguimiento final
• Cualquier resultado de laboratorio positivo en la detección de COVID-19
• Donación o extracción de sangre de más de 400 ml en los 2 meses anteriores a la selección o donación de plasma de más de 50 ml en los 30 días anteriores a la selección
• Incapacidad para cumplir con las restricciones relacionadas con el estudio y los requisitos relacionados con el consumo de alcohol, el suministro de comidas y refrigerios, el uso de nicotina, la actividad, la donación de sangre y la anticoncepción
• Historial de reacciones de alergia/hipersensibilidad severas o reacciones de alergia/hipersensibilidad severas en curso, o antecedentes de hipersensibilidad a vacunas o inmunoglobulinas u otras modalidades biológicas
• Antecedentes de cualquier trastorno psiquiátrico significativo.
• Cualquier enfermedad clínicamente significativa, como enfermedad o trastorno cardiovascular, neurológico, pulmonar, hepático, renal, metabólico, GI, urológico, inmunológico, reumatológico o endocrino
• Infección reciente (dentro de los últimos 3 meses) o activa considerada clínicamente significativa, o cualquier infección para la cual haya secuelas médicas no resueltas
• Osteoartritis clínicamente significativa (OA) que actualmente afecta una articulación principal en la extremidad superior o inferior o la columna axial; u otra enfermedad degenerativa que afecte cualquier articulación en participantes para quienes existe un riesgo identificado de osteonecrosis, OA de progresión rápida, fracturas por insuficiencia subcondral, artropatía neurogénica o artropatía inducida por analgesia; o historial de trauma o cirugía que involucre cualquier articulación importante o columna axial
• Anomalías radiológicas significativas informadas en la resonancia magnética inicial de caderas y rodillas que se considera que presentan un riesgo de osteonecrosis, OA rápidamente progresiva, fracturas por insuficiencia subcondral; u otro hallazgo coincidente que presente un riesgo para la seguridad o el bienestar del participante
• Antecedentes de consumo excesivo de alcohol.
• Historial de cáncer dentro de los 5 años, con la excepción de carcinoma de células basales no metastásico de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de próstata no progresivo
• Historial de abuso de drogas o prueba positiva para drogas de abuso o alcohol
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas y suplementos herbales y dietéticos, dentro de los 7 días o 5 semividas del medicamento (lo que sea más largo) antes de la administración del tratamiento del estudio
• Cualquier anormalidad clínicamente importante o significativa en un examen físico, signos vitales, ECG o resultados de pruebas de laboratorio clínico que podría ser perjudicial para la seguridad del participante o comprometer el estudio.
• Hallazgos serológicos positivos en la detección de anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos del virus de la hepatitis C
• Prueba QuantiFERON positiva para tuberculosis
• Cualquier procedimiento médico o quirúrgico menor o trauma dentro de los 28 días del Día 1 o procedimiento quirúrgico planificado durante el estudio.