Értékelje a MEDI7352 biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját és immunogenitását egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

• Egészséges férfi vagy nő nem fogamzóképes résztvevők közül 18 és 65 év közötti (beleértve) a kaukázusi résztvevők és 20 és 65 év közötti (beleértve) a japán résztvevők esetében, akiknek megfelelő vénája van kanülálásra vagy ismételt vénapunkcióra
• japán vagy kaukázusi etnikum
• A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapos spontán amenorrhoea kellett, hogy a follikulus-stimuláló hormon (FSH) koncentrációja folyamatosan ≥ 40 mIU/ml, és a szérum vagy vizelet terhességi tesztje negatív legyen a szűréskor vagy az -1. napon. A sebészileg steril nőknek méheltávolításon és kétoldali petefészek-eltávolításon (oophorectomián) kell átesniük, dokumentálniuk kell az eljárást, és negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kaptak a szűréskor vagy az -1. napon. A közepes vagy pozitív terhességi teszt megerősíthető a terhességi teszt megismétlésével, és igazolható, hogy a β-humán koriongonadotropin szintje nem duplázódik 48-72 óránként.
• Azoknak a férfiaknak, akik biológiailag alkalmasak gyermeknemzésre, meg kell állapodniuk és el kell kötelezniük magukat a rendkívül hatékony fogamzásgátlás megfelelő formájának alkalmazásában, és tartózkodniuk kell a sperma adományozásától a kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó beadását követő 3 hónapig.
• Testtömegindexe 18 és 30 kg/m^2, súlya legalább 50 kg
• A szűrés során az orvosi vagy laboratóriumi értékelés során nem észleltek klinikailag jelentős eltérést, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a lelet nem vezet be további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat
• A szűréskor és az -1. napon rögzített 12 elvezetéses elektrokardiogram, amely normális a korosztály számára, és nem mutat jelentős, biztonságot veszélyeztető rendellenességet
• Fizikális vizsgálatok szignifikáns lelet nélkül a szűréskor és az -1. napon.

Kizárási kritériumok:

• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, vagy bármilyen kísérleti gyógyszer, eszköz vagy biológiai szer használata egy vizsgálati termékkel (IP) az adott IP-től számított 5 felezési időn belül vagy 3 hónapon belül (amelyik hosszabb) az első adagolás előtt
• Részvétel egy másik vizsgálatban, amely az anti-NGF vagy anti-TNF terápia bármely formáját vizsgálja a szűrést megelőző 6 hónapban és az utolsó utánkövetési látogatásig
• Bármilyen pozitív laboratóriumi eredmény a COVID-19 szűréskor
• 400 ml-t meghaladó véradás vagy vérvétel a szűrést megelőző 2 hónapon belül, vagy 50 ml-t meghaladó plazmaadás a szűrést megelőző 30 napon belül
• Képtelenség betartani a tanulmányokkal kapcsolatos korlátozásokat és követelményeket, amelyek az alkoholfogyasztással, az étkezésekkel és harapnivalókkal, a nikotinhasználattal, a tevékenységgel, a véradással és a fogamzásgátlással kapcsolatosak.
• Súlyos allergiás/túlérzékenységi reakciók vagy folyamatban lévő súlyos allergiás/túlérzékenységi reakciók, vagy immunizálással, immunglobulinokkal vagy más biológiai módszerekkel szembeni túlérzékenység a kórtörténetben
• Bármely jelentős pszichiátriai rendellenesség anamnézisében
• Bármilyen klinikailag jelentős betegség, például szív- és érrendszeri, neurológiai, tüdő-, máj-, vese-, metabolikus, GI, urológiai, immunológiai, reumatológiai vagy endokrin betegség vagy rendellenesség
• Legutóbbi (az elmúlt 3 hónapon belüli) vagy aktív, klinikailag jelentősnek tekintett fertőzés, vagy bármilyen olyan fertőzés, amelynek orvosi következményei vannak megoldatlan
• Klinikailag jelentős osteoarthritis (OA), amely jelenleg egy fő ízületet érint a felső vagy alsó végtagban vagy az axiális gerincben; vagy egyéb, bármely ízületet érintő degeneratív betegség olyan résztvevőknél, akiknél fennáll az oszteonekrózis, a gyorsan előrehaladó OA, a porc alatti elégtelenségből adódó törések, a neurogén artropátia vagy a fájdalomcsillapítás által kiváltott artropátia kockázata; vagy bármilyen nagyobb ízületet vagy axiális gerincet érintő trauma vagy műtét anamnézisében
• A csípő és térd kiindulási MRI-jén jelentett radiológiailag jelentős eltérések, amelyek osteonecrosis, gyorsan progresszív OA, szubchondralis elégtelenségből eredő törések kockázatát jelenthetik; vagy egyéb véletlenszerű megállapítás(ok), amelyek kockázatot jelent(nek) a résztvevő biztonságára vagy jólétére
• A túlzott alkoholfogyasztás története
• 5 éven belüli rák anamnézisében, kivéve a nem áttétes bazálissejtes bőrkarcinómát, a méhnyak in situ karcinómáját vagy a nem progresszív prosztatarákot
• A kábítószerrel való visszaélés anamnézisében vagy pozitív kábítószerrel vagy alkohollal kapcsolatos teszt
• Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, valamint a gyógynövény- és étrend-kiegészítőket, a gyógyszer 7 napon vagy 5 felezési idejében (amelyik hosszabb) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
• Bármilyen klinikailag fontos vagy jelentős eltérés a fizikális vizsgálat során, életjelek, EKG vagy klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmények, amelyek ronthatják a résztvevők biztonságát vagy veszélyeztethetik a vizsgálatot
• Pozitív szerológiai leletek a humán immundeficiencia vírus antitestek, hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C vírus antitestek szűrése során
• Pozitív QuantiFERON teszt tuberkulózisra
• Bármilyen kisebb orvosi vagy sebészeti beavatkozás vagy trauma az 1. naptól számított 28 napon belül, vagy a vizsgálat során tervezett sebészeti beavatkozás.