Vyhodnoťte bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a imunogenicitu MEDI7352 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý muž nebo žena s potenciálně neplodnými účastníky ve věku 18 až 65 let (včetně) pro kavkazské účastníky a 20 až 65 (včetně) let pro japonské účastníky s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci
• Japonské nebo kavkazské etnikum
• Ženy po menopauze musely mít ≥ 12 měsíců spontánní amenoreu s koncentrací folikuly stimulujícího hormonu (FSH) trvale ≥ 40 mIU/ml a negativním výsledkem těhotenského testu v séru nebo moči při screeningu nebo v den -1. Chirurgicky sterilní ženy musí mít hysterektomii a bilaterální ovarektomii (ooforektomii), musí poskytnout dokumentaci výkonu a mít negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu nebo v den -1. Střední nebo pozitivní těhotenský test lze potvrdit opakováním těhotenského testu a prokázáním nezdvojnásobení hladin β-lidského choriového gonadotropinu každých 48 až 72 hodin
• Muži, kteří jsou biologicky schopni plodit děti, musí souhlasit a zavázat se k používání adekvátní formy vysoce účinné metody antikoncepce a zdržet se darování spermatu po dobu trvání léčby a po dobu 3 měsíců po posledním podání studijní léčby
• Body mass index 18 a 30 kg/m^2, hmotnost minimálně 50 kg
• Při lékařském nebo laboratorním vyšetření při screeningu nebyla zjištěna žádná klinicky významná abnormalita, pokud se zkoušející domnívá, že nález nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• 12svodový elektrokardiogram zaznamenaný při screeningu a den -1, který je normální pro danou věkovou skupinu a nevykazuje žádné významné abnormality, které by ohrozily bezpečnost
• Fyzikální vyšetření bez významných nálezů při Screeningu a v den -1.

Kritéria vyloučení:

• Účast v jiné klinické studii nebo použití jakékoli experimentální medikace, zařízení nebo biologické látky s hodnoceným přípravkem (IP) během 5 poločasů této IP nebo 3 měsíce (podle toho, co je delší) před první dávkou
• Účast v jiné studii zkoumající jakoukoli formu anti-NGF nebo anti-TNF terapie během 6 měsíců před screeningem a až do poslední následné návštěvy
• Jakýkoli pozitivní laboratorní výsledek při screeningu na COVID-19
• Darování krve nebo odběr větší než 400 ml během 2 měsíců před screeningem nebo darování plazmy větší než 50 ml během 30 před screeningem
• Neschopnost dodržovat omezení a požadavky související se studiem týkající se konzumace alkoholu, poskytování jídel a svačin, užívání nikotinu, aktivity, dárcovství krve a antikoncepce
• Anamnéza závažných alergických/hypersenzitivních reakcí nebo probíhajících závažných alergických/hypersenzitivních reakcí nebo anamnéza přecitlivělosti na imunizace nebo imunoglobuliny nebo jiné biologické modality
• Anamnéza jakékoli významné psychiatrické poruchy
• Jakékoli klinicky významné onemocnění, jako je kardiovaskulární, neurologické, plicní, jaterní, ledvinové, metabolické, GI, urologické, imunologické, revmatologické nebo endokrinní onemocnění nebo porucha
• Nedávná (během posledních 3 měsíců) nebo aktivní infekce považovaná za klinicky významnou nebo jakákoli infekce, pro kterou existují nevyřešené lékařské následky
• Klinicky významná osteoartróza (OA) v současnosti postihující velký kloub na horní nebo dolní končetině nebo axiální páteř; nebo jiné degenerativní onemocnění postihující jakýkoli kloub u účastníků, u kterých existuje identifikované riziko osteonekrózy, rychle progredující OA, fraktury subchondrální insuficience, neurogenní artropatie nebo analgezií indukované artropatie; nebo anamnéza traumatu nebo chirurgického zákroku zahrnujícího jakýkoli velký kloub nebo axiální páteř
• Rentgenologicky významné abnormality hlášené na výchozí MRI kyčlí a kolen, u nichž se předpokládá, že představují riziko osteonekrózy, rychle progredující OA, fraktury subchondrální insuficience; nebo jiná náhodná zjištění, která představují riziko pro bezpečnost nebo blaho účastníka
• Nadměrný příjem alkoholu v anamnéze
• Karcinom v anamnéze do 5 let, s výjimkou nemetastatického bazaliomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo neprogresivního karcinomu prostaty
• Anamnéza zneužívání drog nebo pozitivní test na zneužívání drog nebo alkoholu
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů a bylinných a dietních doplňků, během 7 dnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před podáním studijní léčby
• Jakákoli klinicky důležitá nebo významná abnormalita při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, EKG nebo výsledcích klinických laboratorních testů, které by mohly ohrozit bezpečnost účastníka nebo ohrozit studii
• Pozitivní sérologické nálezy při screeningu protilátek proti viru lidské imunodeficience, povrchového antigenu hepatitidy B nebo protilátek proti viru hepatitidy C
• Pozitivní test QuantiFERON na tuberkulózu
• Jakýkoli menší lékařský nebo chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů ode dne 1 nebo plánovaný chirurgický zákrok během studie.