Avaliar segurança, tolerabilidade, farmacocinética e imunogenicidade do MEDI7352 em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

• Participantes saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino sem potencial para engravidar com idade entre 18 e 65 anos (inclusive) para participantes caucasianos e 20 a 65 anos (inclusive) para participantes japoneses com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida
• Etnia japonesa ou caucasiana
• As mulheres pós-menopáusicas devem ter tido ≥ 12 meses de amenorréia espontânea com uma concentração de hormônio folículo estimulante (FSH) consistentemente ≥ 40 mIU/mL e um resultado negativo no teste de gravidez no soro ou na urina na triagem ou no dia -1. As mulheres cirurgicamente estéreis devem ter feito uma histerectomia e ovariectomia bilateral (ooforectomia), devem fornecer documentação do procedimento e tiveram um teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem ou no dia -1. Um teste de gravidez intermediário ou positivo pode ser confirmado repetindo o teste de gravidez e demonstrando a não duplicação dos níveis de β-gonadotrofina coriônica humana a cada 48 a 72 horas
• Homens biologicamente capazes de gerar filhos devem concordar e se comprometer a usar uma forma adequada de um método contraceptivo altamente eficaz e abster-se de doar esperma durante o Período de Tratamento e por 3 meses após a última administração do tratamento do estudo
• Índice de massa corporal 18 e 30 kg/m^2, peso mínimo de 50 kg
• Nenhuma anormalidade clinicamente significativa identificada na avaliação médica ou laboratorial na triagem, a menos que o investigador considere que o achado não introduzirá fatores de risco adicionais e não interferirá nos procedimentos do estudo
• Eletrocardiograma de 12 derivações registrado na Triagem e Dia -1 normal para a faixa etária e sem anormalidades significativas que comprometam a segurança
• Exames físicos sem achados significativos na Triagem e no Dia -1.

Critério de exclusão:

• Participação em outro estudo clínico ou uso de qualquer medicamento experimental, dispositivo ou biológico com um produto experimental (IP) dentro de 5 meias-vidas desse IP ou 3 meses (o que for mais longo) antes da primeira dosagem
• Participação em outro estudo investigando qualquer forma de terapia anti-NGF ou anti-TNF nos 6 meses anteriores à triagem e até após a consulta final de acompanhamento
• Qualquer resultado laboratorial positivo na triagem para COVID-19
• Doação de sangue ou coleta de mais de 400 mL dentro de 2 meses antes da Triagem ou doação de plasma acima de 50 mL dentro de 30 antes da Triagem
• Incapacidade de cumprir as restrições e requisitos relacionados ao estudo relacionados ao consumo de álcool, fornecimento de refeições e lanches, uso de nicotina, atividade, doação de sangue e contracepção
• Histórico de reações graves de alergia/hipersensibilidade ou reações graves contínuas de alergia/hipersensibilidade, ou histórico de hipersensibilidade a imunizações ou imunoglobulinas ou outras modalidades biológicas
• História de qualquer transtorno psiquiátrico significativo
• Qualquer doença clinicamente significativa, como doença ou distúrbio cardiovascular, neurológico, pulmonar, hepático, renal, metabólico, GI, urológico, imunológico, reumatológico ou endócrino
• Infecção recente (nos últimos 3 meses) ou ativa considerada clinicamente significativa, ou qualquer infecção para a qual existam sequelas médicas não resolvidas
• Osteoartrite clinicamente significativa (OA) afetando atualmente uma importante articulação na extremidade superior ou inferior ou na coluna axial; ou outra doença degenerativa que afete qualquer articulação em participantes para os quais existe um risco identificado de osteonecrose, OA de progressão rápida, fraturas por insuficiência subcondral, artropatia neurogênica ou artropatia induzida por analgesia; ou história de trauma ou cirurgia envolvendo qualquer articulação importante ou coluna axial
• Anormalidades radiológicas significativas relatadas na RM basal de quadris e joelhos que são consideradas como apresentando risco de osteonecrose, OA rapidamente progressiva, fraturas por insuficiência subcondral; ou outro(s) achado(s) coincidente(s) que apresente(m) risco à segurança ou bem-estar do participante
• Histórico de consumo excessivo de álcool
• História de câncer dentro de 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular não metastático da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata não progressivo
• História de abuso de drogas ou teste positivo para drogas de abuso ou álcool
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas e suplementos fitoterápicos e dietéticos, dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da administração do tratamento do estudo
• Qualquer anormalidade clinicamente importante ou significativa em um exame físico, sinais vitais, ECG ou resultados de testes laboratoriais clínicos que possam prejudicar a segurança do participante ou comprometer o estudo
• Achados sorológicos positivos na triagem para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos do vírus da hepatite C
• Teste QuantiFERON positivo para tuberculose
• Qualquer procedimento médico ou cirúrgico menor ou trauma dentro de 28 dias do Dia 1 ou procedimento cirúrgico planejado durante o estudo.