Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Immunogenität von MEDI7352 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche oder weibliche nicht gebärfähige potenzielle Teilnehmer im Alter von 18 bis 65 (einschließlich) Jahren für kaukasische Teilnehmer und 20 bis 65 (einschließlich) Jahre für japanische Teilnehmer mit geeigneten Venen für die Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion
• Japanische oder kaukasische Ethnizität
• Postmenopausale Frauen müssen ≥ 12 Monate spontane Amenorrhoe mit einer Konzentration des follikelstimulierenden Hormons (FSH) durchgängig ≥ 40 mIU/ml und ein negatives Serum- oder Urin-Schwangerschaftstestergebnis beim Screening oder Tag -1 gehabt haben. Chirurgisch sterile Frauen müssen eine Hysterektomie und eine bilaterale Ovarektomie (Oophorektomie) gehabt haben, eine Dokumentation des Eingriffs vorlegen und einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening oder Tag -1 gehabt haben. Ein intermediärer oder positiver Schwangerschaftstest kann bestätigt werden, indem der Schwangerschaftstest alle 48 bis 72 Stunden wiederholt wird und keine Verdopplung der β-Human-Choriongonadotropin-Spiegel nachgewiesen wird
• Männer, die biologisch in der Lage sind, Kinder zu zeugen, müssen zustimmen und sich verpflichten, eine adäquate Form einer hochwirksamen Verhütungsmethode anzuwenden und für die Dauer des Behandlungszeitraums und für 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments auf eine Samenspende zu verzichten
• Body-Mass-Index 18 und 30 kg/m^2, Gewicht mindestens 50 kg
• Keine klinisch signifikante Anomalie bei medizinischer oder Laboruntersuchung beim Screening identifiziert, es sei denn, der Prüfarzt ist der Ansicht, dass der Befund keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt
• 12-Kanal-Elektrokardiogramm, aufgezeichnet beim Screening und Tag -1, das für die Altersgruppe normal ist und keine signifikanten Anomalien aufweist, die die Sicherheit beeinträchtigen
• Körperliche Untersuchungen ohne signifikante Befunde beim Screening und am Tag -1.

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Verwendung von experimentellen Medikamenten, Geräten oder Biologika mit einem Prüfpräparat (IP) innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach diesem IP oder 3 Monate (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosierung
• Teilnahme an einer anderen Studie, in der jede Form der Anti-NGF- oder Anti-TNF-Therapie in den 6 Monaten vor dem Screening und bis nach dem letzten Nachuntersuchungsbesuch untersucht wird
• Jedes positive Laborergebnis beim Screening auf COVID-19
• Blutspende oder Entnahme von mehr als 400 ml innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening oder Plasmaspende von mehr als 50 ml innerhalb von 30 Monaten vor dem Screening
• Unfähigkeit, studienbezogene Einschränkungen und Anforderungen in Bezug auf Alkoholkonsum, Bereitstellung von Mahlzeiten und Snacks, Nikotinkonsum, Aktivität, Blutspende und Empfängnisverhütung einzuhalten
• Vorgeschichte schwerer Allergien/Überempfindlichkeitsreaktionen oder anhaltende schwere Allergien/Überempfindlichkeitsreaktionen oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Immunisierungen oder Immunglobuline oder andere biologische Modalitäten
• Geschichte einer signifikanten psychiatrischen Störung
• Jede klinisch signifikante Erkrankung, wie kardiovaskuläre, neurologische, pulmonale, hepatische, renale, metabolische, gastrointestinale, urologische, immunologische, rheumatologische oder endokrine Erkrankung oder Störung
• Kürzliche (innerhalb der letzten 3 Monate) oder aktive Infektion, die als klinisch signifikant angesehen wird, oder jede Infektion, für die es ungelöste medizinische Folgen gibt
• Klinisch signifikante Osteoarthritis (OA), die derzeit ein Hauptgelenk der oberen oder unteren Extremität oder der axialen Wirbelsäule betrifft; oder andere degenerative Erkrankungen, die ein Gelenk bei Teilnehmern betreffen, bei denen ein identifiziertes Risiko für Osteonekrose, schnell fortschreitende OA, subchondrale Insuffizienzfrakturen, neurogene Arthropathie oder analgesieinduzierte Arthropathie besteht; oder Vorgeschichte eines Traumas oder einer Operation, an der ein größeres Gelenk oder eine axiale Wirbelsäule beteiligt ist
• Radiologische signifikante Anomalien, die bei der Ausgangs-MRT von Hüften und Knien berichtet wurden und als Risiko für Osteonekrose, schnell fortschreitende OA, subchondrale Insuffizienzfrakturen angesehen werden; oder andere zufällige Feststellungen, die ein Risiko für die Sicherheit oder das Wohlergehen des Teilnehmers darstellen
• Geschichte des übermäßigen Alkoholkonsums
• Vorgeschichte von Krebs innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von nicht metastasiertem Basalzellkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder nicht fortschreitendem Prostatakrebs
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder positiver Test auf Drogen oder Alkohol
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen und Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln, innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments
• Jede klinisch wichtige oder signifikante Anomalie bei einer körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen, EKG- oder klinischen Labortestergebnissen, die sich nachteilig auf die Sicherheit der Teilnehmer auswirken oder die Studie gefährden könnten
• Positive serologische Befunde beim Screening auf Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper
• Positiver QuantiFERON-Test auf Tuberkulose
• Jeder kleinere medizinische oder chirurgische Eingriff oder Trauma innerhalb von 28 Tagen nach Tag 1 oder geplanter chirurgischer Eingriff während der Studie.