Оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики и иммуногенности MEDI7352 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Здоровые мужчины или женщины недетородных потенциальных участников в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) для участников из европеоидной расы и от 20 до 65 лет (включительно) для участников из Японии с подходящими венами для катетеризации или повторной венепункции.
• Японская или кавказская национальность
• У женщин в постменопаузе должна быть спонтанная аменорея в течение ≥ 12 месяцев с постоянной концентрацией фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥ 40 мМЕ/мл и отрицательным результатом теста на беременность в сыворотке или моче при скрининге или в день -1. Хирургически стерильные женщины должны иметь гистерэктомию и двустороннюю овариэктомию (овариэктомию), должны предоставить документацию о процедуре и иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче при скрининге или в день -1. Промежуточный или положительный тест на беременность можно подтвердить, повторив тест на беременность и продемонстрировав отсутствие удвоения уровня β-хорионического гонадотропина человека каждые 48–72 часа.
• Мужчины, которые биологически способны стать отцами, должны согласиться и взять на себя обязательство использовать адекватную форму высокоэффективного метода контрацепции и воздерживаться от донорства спермы в течение периода лечения и в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого лечения.
• Индекс массы тела 18 и 30 кг/м^2, вес не менее 50 кг
• Никаких клинически значимых аномалий, выявленных при медицинской или лабораторной оценке при скрининге, за исключением случаев, когда исследователь считает, что обнаружение не приведет к дополнительным факторам риска и не помешает процедурам исследования.
• Электрокардиограмма в 12 отведениях, записанная во время скрининга и в День -1, является нормальной для данной возрастной группы и не показывает существенных отклонений, которые могут поставить под угрозу безопасность.
• Физикальное обследование без каких-либо значительных результатов при скрининге и в День -1.

Критерий исключения:

• Участие в другом клиническом исследовании или использование любого экспериментального лекарства, устройства или биологического препарата с исследуемым продуктом (IP) в течение 5 периодов полураспада этого IP или 3 месяцев (в зависимости от того, что дольше) до первого приема.
• Участие в другом исследовании, изучающем любую форму анти-ФРН или анти-ФНО терапии за 6 месяцев до скрининга и до последнего контрольного визита
• Любой положительный лабораторный результат при скрининге на COVID-19
• Сдача крови или забор более 400 мл в течение 2 месяцев до скрининга или донорство плазмы более 50 мл в течение 30 до скрининга
• Неспособность соблюдать ограничения и требования, связанные с исследованием, связанные с употреблением алкоголя, предоставлением еды и закусок, употреблением никотина, активностью, донорством крови и контрацепцией.
• Тяжелые реакции аллергии/гиперчувствительности в анамнезе или продолжающиеся тяжелые реакции аллергии/гиперчувствительности, или гиперчувствительность к иммунизации, иммуноглобулинам или другим биологическим воздействиям в анамнезе
• История любого значительного психического расстройства
• Любое клинически значимое заболевание, такое как сердечно-сосудистые, неврологические, легочные, печеночные, почечные, метаболические, желудочно-кишечные, урологические, иммунологические, ревматологические или эндокринные заболевания или расстройства.
• Недавняя (в течение последних 3 месяцев) или активная инфекция, считающаяся клинически значимой, или любая инфекция, для которой существуют нерешенные медицинские последствия.
• Клинически значимый остеоартрит (ОА), поражающий в настоящее время крупный сустав верхней или нижней конечности или аксиальный отдел позвоночника; или другое дегенеративное заболевание, поражающее любой сустав у участников, для которых выявлен риск остеонекроза, быстро прогрессирующего ОА, субхондральных переломов недостаточности, нейрогенной артропатии или артропатии, вызванной анальгезией; или история травмы или операции с участием любого крупного сустава или осевого отдела позвоночника
• Рентгенологически значимые аномалии, зарегистрированные на исходном уровне МРТ бедер и коленей, которые, как считается, представляют риск остеонекроза, быстро прогрессирующего ОА, переломов субхондральной недостаточности; или другие случайные находки, которые представляют риск для безопасности или благополучия участника
• История чрезмерного употребления алкоголя
• Рак в анамнезе в течение 5 лет, за исключением неметастатического базально-клеточного рака кожи, рака in situ шейки матки или непрогрессирующего рака предстательной железы.
• История злоупотребления наркотиками или положительный тест на наркотики или алкоголь
• Использование лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, включая витамины, травяные и пищевые добавки, в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до назначения исследуемого лечения.
• Любые клинически важные или значимые отклонения при физикальном обследовании, показателях жизнедеятельности, ЭКГ или результатах клинических лабораторных исследований, которые могут нанести ущерб безопасности участников или поставить под угрозу исследование.
• Положительные серологические результаты при скрининге на антитела к вирусу иммунодефицита человека, поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу гепатита С
• Положительный тест QuantiFERON на туберкулез
• Любая незначительная медицинская или хирургическая процедура или травма в течение 28 дней после 1-го дня или запланированная хирургическая процедура во время исследования.