Évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'immunogénicité du MEDI7352 chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Homme ou femme en bonne santé de participants potentiels non procréateurs âgés de 18 à 65 ans (inclus) pour les participants caucasiens et de 20 à 65 ans (inclus) pour les participants japonais avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée
• Origine ethnique japonaise ou caucasienne
• Les femmes post-ménopausées doivent avoir eu ≥ 12 mois d'aménorrhée spontanée avec une concentration d'hormone folliculo-stimulante (FSH) constamment ≥ 40 mUI/mL et un résultat de test de grossesse sérique ou urinaire négatif au dépistage ou au jour -1. Les femmes chirurgicalement stériles doivent avoir subi une hystérectomie et une ovariectomie bilatérale (ovariectomie), doivent fournir une documentation de la procédure et avoir eu un test de grossesse sérique ou urinaire négatif au dépistage ou au jour -1. Un test de grossesse intermédiaire ou positif peut être confirmé en répétant le test de grossesse et en démontrant le non-doublement des taux de β-gonadotrophine chorionique humaine toutes les 48 à 72 heures
• Les hommes qui sont biologiquement capables d'avoir des enfants doivent accepter et s'engager à utiliser une forme adéquate d'une méthode de contraception hautement efficace et s'abstenir de don de sperme pendant la durée de la période de traitement et pendant 3 mois après la dernière administration du traitement à l'étude.
• Indice de masse corporelle 18 et 30 kg/m^2, poids au moins 50 kg
• Aucune anomalie cliniquement significative identifiée lors de l'évaluation médicale ou de laboratoire lors du dépistage, sauf si l'investigateur considère que la découverte n'introduira pas de facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude
• Électrocardiogramme à 12 dérivations enregistré au dépistage et au jour -1, qui est normal pour le groupe d'âge et ne montre aucune anomalie significative susceptible de compromettre la sécurité
• Examens physiques sans résultats significatifs lors de la sélection et au jour -1.

Critère d'exclusion:

• Participation à une autre étude clinique ou utilisation de tout médicament expérimental, dispositif ou produit biologique avec un produit expérimental (IP) dans les 5 demi-vies de cet IP ou 3 mois (selon la plus longue) avant la première dose
• Participation à une autre étude portant sur toute forme de thérapie anti-NGF ou anti-TNF dans les 6 mois précédant le dépistage et jusqu'après la dernière visite de suivi
• Tout résultat de laboratoire positif lors du dépistage de la COVID-19
• Don ou prélèvement de sang supérieur à 400 ml dans les 2 mois précédant le dépistage ou don de plasma supérieur à 50 ml dans les 30 mois précédant le dépistage
• Incapacité à se conformer aux restrictions et exigences liées à l'étude liées à la consommation d'alcool, à la fourniture de repas et de collations, à la consommation de nicotine, à l'activité, au don de sang et à la contraception
• Antécédents de réactions allergiques/hypersensibilité graves ou réactions allergiques/hypersensibilité graves en cours, ou antécédents d'hypersensibilité aux vaccins ou aux immunoglobulines ou à d'autres modalités biologiques
• Antécédents de tout trouble psychiatrique significatif
• Toute maladie cliniquement significative, telle qu'une maladie ou un trouble cardiovasculaire, neurologique, pulmonaire, hépatique, rénal, métabolique, gastro-intestinal, urologique, immunologique, rhumatologique ou endocrinien
• Infection récente (au cours des 3 derniers mois) ou active considérée comme cliniquement significative, ou toute infection pour laquelle il existe des séquelles médicales non résolues
• Arthrose (OA) cliniquement significative affectant actuellement une articulation majeure du membre supérieur ou inférieur ou de la colonne vertébrale axiale ; ou toute autre maladie dégénérative affectant une articulation chez les participants pour lesquels il existe un risque identifié d'ostéonécrose, d'arthrose à progression rapide, de fractures par insuffisance sous-chondrale, d'arthropathie neurogène ou d'arthropathie induite par l'analgésie ; ou antécédents de traumatisme ou de chirurgie impliquant une articulation majeure ou une colonne vertébrale axiale
• Anomalies radiologiques significatives rapportées sur l'IRM de base des hanches et des genoux qui sont considérées comme présentant un risque d'ostéonécrose, d'arthrose rapidement progressive, de fractures par insuffisance sous-chondrale ; ou autre(s) découverte(s) fortuite(s) qui présentent un risque pour la sécurité ou le bien-être du participant
• Antécédents de consommation excessive d'alcool
• Antécédents de cancer dans les 5 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire non métastatique de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du cancer de la prostate non évolutif
• Antécédents d'abus de drogues ou test positif pour les drogues d'abus ou l'alcool
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes et diététiques, dans les 7 jours ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant l'administration du traitement à l'étude
• Toute anomalie cliniquement importante ou significative sur un examen physique, des signes vitaux, un ECG ou des résultats de tests de laboratoire clinique qui pourrait nuire à la sécurité des participants ou compromettre l'étude
• Résultats sérologiques positifs lors du dépistage des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine, de l'antigène de surface de l'hépatite B ou des anticorps du virus de l'hépatite C
• Test QuantiFERON positif pour la tuberculose
• Toute intervention médicale ou chirurgicale mineure ou tout traumatisme dans les 28 jours suivant le jour 1 ou toute intervention chirurgicale prévue au cours de l'étude.