En prospektiv studie för behandling av barn med nyligen diagnostiserad LCH med användning av ett Cytarabin-innehållet protokoll

Från januari 2010 till december 2014 behandlades 150 barn med MS-LCH på vårt sjukhus enligt ett LCH II (Arm B)-baserat protokoll. Behandlingen baserades på en modifiering av det LCH-II (Arm B)-baserade protokollet. Fortsättningsbehandlingen förlängdes dock till 56 veckor och etoposid uteslöts från fortsättningsbehandlingen.

För de 59 patienterna med RO-engagemang (RO+) (lungorna anses inte vara en RO i den aktuella studien), var den snabba svarsfrekvensen (vecka 6) 61,0 % och den 3-åriga totala överlevnaden (OS) 73,4±5,9 %. Snabbsvarare hade en bättre 3-års överlevnadsfrekvens än dåligt svarade (90,9±5,0 % jämfört med 45,7±11,0 %, P<0,001). Det 3-åriga OS i den aktuella studien är 10~20% lägre än frekvenserna som rapporterats av Gadner et al. och Morimoto et al.. Vi har ännu inte antagit effektiva räddningsterapier för RO+-patienter med återkommande sjukdom. Under tiden för denna studie var kladribin inte tillgängligt. Andra linjens terapi för icke-reagerande eller patienter med sjukdomsreaktivering var individualiserad behandling baserad på läkarens erfarenhet. En effektiv räddningsterapi är avgörande för denna högriskgrupp.

För 91 utan RO-inblandning (RO-) svarade 78 patienter (85,7%) snabbt vid vecka 6. Den 3-åriga kumulativa reaktiveringsfrekvensen var 10,7 % för RO-patienter. Inget dödsfall inträffade i denna undergrupp, med ett 3-årigt OS på 100 % hos RO-patienter. Jämfört med LCH II- och LCH III-studierna hade den aktuella studien en mer intensiv initial behandlingsregim för RO-patienter. Tillägget av etoposid till prednison och vinkristin i den initiala behandlingen ökade dock inte 6-veckorssvarsfrekvensen för RO-patienter (85,7 % i denna studie jämfört med 83 % i LCH II-studien och 86 % i LCH III-studien ). Överraskande nog, med en relativt intensiv initial behandling, observerades en relativt låg 3-årig kumulativ reaktiveringshastighet hos RO-patienter i den aktuella studien. Detta resultat tyder på att den initiala behandlingsintensiteten och varaktigheten av fortsatt behandling båda påverkar sjukdomsreaktivering. Induktionens intensitet kan påverka graden av sjukdomsupplösning. Otillräcklig behandlingsintensitet kan leda till sena återfall. Likhet med det som observerats har varit i andra hematologiska maligniteter hos barn. Detta fynd förtjänar att testas i prospektiva kliniska prövningar med långtidsuppföljning. Cytarabin har använts för patienter med LCH men har aldrig utvärderats på vårt sjukhus prospektivt. I denna studie administrerar vi ett cytarabininnehållet protokoll till patienter med multisysteminblandning med eller utan riskorganengagemang. Behandlingsresultaten kommer att jämföras med våra historiska studier.