Uno studio prospettico per il trattamento di bambini con LCH di nuova diagnosi utilizzando un protocollo contenente citarabina

Da gennaio 2010 a dicembre 2014, 150 bambini con MS-LCH sono stati trattati nel nostro ospedale seguendo un protocollo basato su LCH II (Braccio B). Il trattamento era basato su una modifica del protocollo basato su LCH-II (Braccio B). Tuttavia, il trattamento di proseguimento è stato esteso a 56 settimane e l'etoposide è stato omesso dal trattamento di proseguimento.

Per i 59 pazienti con coinvolgimento di RO (RO+) (i polmoni non sono considerati un RO nel presente studio), il tasso di risposta rapida (settimana 6) è stato del 61,0% e la sopravvivenza globale a 3 anni (OS) del 73,4±5,9%. I rispondenti rapidi avevano un tasso di sopravvivenza a 3 anni migliore rispetto ai rispondenti scarsi (90,9 ± 5,0% contro 45,7±11,0%, P<0,001). L'OS a 3 anni nel presente studio è inferiore del 10~20% rispetto ai tassi riportati da Gadner et al. e Morimoto et al.. Non abbiamo ancora adottato terapie di salvataggio efficaci per i pazienti RO+ con malattia ricorrente. Durante il periodo di questo studio, la cladribina non era disponibile. La terapia di seconda linea per i non-responder o per i pazienti con riattivazione della malattia era un trattamento individualizzato basato sull'esperienza del medico. Una terapia di salvataggio efficace è essenziale per questo gruppo ad alto rischio.

Per 91 senza coinvolgimento RO (RO-), 78 pazienti (85,7%) hanno risposto rapidamente alla settimana 6. Il tasso di riattivazione cumulativo a 3 anni è stato del 10,7% per i pazienti RO. Nessun decesso si è verificato in questo sottogruppo, con una OS a 3 anni del 100% nei pazienti RO. Rispetto agli studi LCH II e LCH III, l'attuale studio prevedeva un regime di trattamento iniziale più intensivo per i pazienti RO. Tuttavia, l'aggiunta di etoposide a prednisone e vincristina nella terapia iniziale non ha aumentato il tasso di risposta a 6 settimane per i pazienti RO (85,7% in questo studio rispetto all'83% nello studio LCH II e all'86% nello studio LCH III ). Sorprendentemente, con un trattamento iniziale relativamente intenso, è stato osservato un tasso di riattivazione cumulativo di 3 anni relativamente basso nei pazienti con RO nel presente studio. Questo risultato suggerisce che l'intensità del trattamento iniziale e la durata della terapia continua hanno entrambi un impatto sulla riattivazione della malattia. L'intensità dell'induzione può influenzare il grado di risoluzione della malattia. Un'intensità di trattamento insufficiente potrebbe portare a recidive tardive. La somiglianza con quella osservata è stata in altre neoplasie ematologiche infantili. Questa scoperta merita di essere testata in studi clinici prospettici con follow-up a lungo termine. La citarabina è stata applicata per pazienti con LCH ma non è mai stata valutata prospetticamente nel nostro ospedale. In questo studio, somministriamo un protocollo contenente citarabina a pazienti con coinvolgimento multisistemico con o senza coinvolgimento degli organi a rischio. I risultati del trattamento saranno confrontati con i nostri studi storici.