Eine prospektive Studie zur Behandlung von Kindern mit neu diagnostiziertem LCH unter Verwendung eines Cytarabin-enthaltenen Protokolls

Von Januar 2010 bis Dezember 2014 wurden 150 Kinder mit MS-LCH in unserem Krankenhaus nach einem auf LCH II (Arm B) basierenden Protokoll behandelt. Die Behandlung basierte auf einer Modifikation des auf LCH-II (Arm B) basierenden Protokolls. Die Fortsetzungsbehandlung wurde jedoch auf 56 Wochen verlängert und Etoposid wurde aus der Fortsetzungsbehandlung weggelassen.

Bei den 59 Patienten mit RO-Beteiligung (RO+) (die Lunge wird in der aktuellen Studie nicht als RO betrachtet) betrug die schnelle Ansprechrate (Woche 6) 61,0 % und das 3-Jahres-Gesamtüberleben (OS) 73,4 ± 5,9 %. Rapid Responder hatten eine bessere 3-Jahres-Überlebensrate als Low Responder (90,9 ± 5,0 % vs. 45,7 ± 11,0 %, P<0,001). Das 3-Jahres-OS in der aktuellen Studie ist 10–20 % niedriger als die von Gadner et al. berichteten Raten. und Morimoto et al. Wir haben noch keine wirksamen Salvage-Therapien für RO+-Patienten mit rezidivierender Erkrankung eingeführt. Während dieser Studie war Cladribin nicht verfügbar. Die Zweitlinientherapie für Non-Responder oder Patienten mit Krankheitsreaktivierung war eine individualisierte Behandlung basierend auf der Erfahrung des Arztes. Eine wirksame Salvage-Therapie ist für diese Hochrisikogruppe unerlässlich.

Bei 91 Patienten ohne RO-Beteiligung (RO-) reagierten 78 Patienten (85,7 %) in Woche 6 schnell. Die kumulative 3-Jahres-Reaktivierungsrate betrug 10,7 % für RO-Patienten. In dieser Subgruppe traten keine Todesfälle auf, mit einem 3-Jahres-OS von 100 % bei RO-Patienten. Im Vergleich zu den LCH II- und LCH III-Studien hatte die aktuelle Studie ein intensiveres anfängliches Behandlungsschema für RO-Patienten. Allerdings erhöhte die Zugabe von Etoposid zu Prednison und Vincristin in der Anfangstherapie die 6-Wochen-Ansprechrate für RO-Patienten nicht (85,7 % in dieser Studie im Vergleich zu 83 % in der LCH-II-Studie und 86 % in der LCH-III-Studie). ). Überraschenderweise wurde bei RO-Patienten in der aktuellen Studie bei einer relativ intensiven Anfangsbehandlung eine relativ niedrige kumulative Reaktivierungsrate über 3 Jahre beobachtet. Dieses Ergebnis legt nahe, dass sowohl die anfängliche Behandlungsintensität als auch die Dauer der Fortsetzungstherapie die Krankheitsreaktivierung beeinflussen. Die Intensität der Induktion kann den Grad der Krankheitsauflösung beeinflussen. Eine unzureichende Behandlungsintensität kann zu einem späten Rückfall führen. Eine Ähnlichkeit mit der beobachteten wurde bei anderen hämatologischen malignen Erkrankungen im Kindesalter festgestellt. Dieser Befund verdient es, in prospektiven klinischen Studien mit Langzeit-Follow-up getestet zu werden. Cytarabin wurde bei Patienten mit LCH angewendet, aber nie prospektiv in unserem Krankenhaus evaluiert. In dieser Studie verabreichen wir ein Protokoll, das Cytarabin enthält, an Patienten mit Multisystembeteiligung mit oder ohne Beteiligung von Risikoorganen. Die Behandlungsergebnisse werden mit unseren historischen Studien verglichen.