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Cytarabine 포함 프로토콜을 사용하여 새로 진단된 LCH가 있는 어린이의 치료에 대한 전향적 연구

2022년 7월 23일 업데이트: Shanghai Children's Medical Center

시타라빈 포함 프로토콜을 사용하여 새로 진단된 랑게르한스 세포 조직구증이 있는 소아의 치료를 위한 전향적 기관 연구

2010년 1월부터 2014년 12월까지 150명의 MS-LCH 어린이가 LCH II(Arm B) 기반 프로토콜에 따라 우리 병원에서 치료를 받았습니다. 치료는 LCH-II(Arm B) 기반 프로토콜의 수정을 기반으로 했습니다. 그러나 지속 치료는 56주로 연장되었고, 지속 치료에서 에토포사이드는 생략되었다.

RO 침범(RO+)이 있는 59명의 환자(현재 연구에서 폐는 RO로 간주되지 않음)의 경우, 신속 반응률(6주)은 61.0%, 3년 전체 생존(OS)은 73.4±5.9%였습니다. 신속한 대응자는 불량 대응자보다 3년 생존율이 더 높았습니다(90.9±5.0%). vs. 45.7±11.0%, P<0.001). 본 연구의 3년 OS는 Gadner 등이 보고한 비율보다 10~20% 낮다. 및 Morimoto 외. 우리는 아직 재발성 질환이 있는 RO+ 환자를 위한 효과적인 구제 요법을 채택하지 않았습니다. 이 연구 기간 동안 클라드리빈을 사용할 수 없었습니다. 비반응자 또는 질병 재활성화 환자에 대한 2차 요법은 의사의 경험에 기초한 개별화된 치료였다. 이 고위험군에게는 효과적인 구제 요법이 필수적입니다.

RO 개입이 없는 91명(RO-)의 경우, 78명의 환자(85.7%)가 6주차에 신속하게 반응했습니다. RO-환자의 3년 누적 재활성화율은 10.7%였다. 이 하위군에서는 사망이 발생하지 않았으며 RO 환자의 3년 OS는 100%였습니다. LCH II 및 LCH III 시험과 비교할 때, 현재 연구는 RO 환자를 위한 보다 집중적인 초기 치료 요법을 가졌습니다. 그러나 초기 요법에서 prednisone과 vincristine에 etoposide를 추가해도 RO 환자의 6주 반응률은 증가하지 않았습니다(이 연구에서는 85.7%, LCH II 연구에서는 83%, LCH III 연구에서는 86%). ). 놀랍게도, 상대적으로 강도 높은 초기 치료로, 본 연구에서 RO-환자에서 상대적으로 낮은 3년 누적 재활성화율이 관찰되었다. 이 결과는 초기 치료 강도와 지속 치료 기간이 모두 질병 재활성화에 영향을 미친다는 것을 시사합니다. 유도 강도는 질병 해결 정도에 영향을 줄 수 있습니다. 불충분한 치료 강도는 늦은 재발로 이어질 수 있습니다. 관찰된 것과의 유사성은 다른 소아 혈액 악성종양에서 나타났습니다. 이 발견은 장기적인 추적 조사를 통해 전향적 임상 시험에서 테스트할 가치가 있습니다. Cytarabine은 LCH 환자에게 적용되었지만 우리 병원에서 전향적으로 평가된 적은 없습니다. 이 연구에서 우리는 위험 기관 침범 여부에 관계없이 다중 시스템 침범 환자에게 시타라빈 함유 프로토콜을 시행합니다. 치료 결과는 우리의 역사적 연구와 비교될 것입니다.

연구 개요

상세 설명

본 연구에 등록된 신규 병리학적 확인된 LCH를 갖는 모든 환자는 4개의 그룹으로 분류될 것이다. 그룹 1: 하나 이상의 "위험" 기관(조혈계, 간 또는 비장)이 침범된 다기관 환자(≥2 기관/계통), 그룹 2: "위험" 기관이 침범되지 않은 다기관 환자, 그룹 3: 단일 시스템, 다초점+ 단일 시스템, 단초점 및 특수 부위@ (특수 부위의 고립 병변)+ 단일 시스템, 단초점 및 CNS 위험+단일 시스템, 단초점 즉, 갑상선, 폐, 흉선, 시상하부-뇌하수체+단일 시스템, 단초점 및 기타 기능적 중요한 해부학적 부위 그룹 4: 단일 시스템, 단초점, 즉 뼈, 피부 또는 림프절(다른 LCH 병변의 배액 림프절이 아님). 1군 환자의 경우 초기 치료 6주, 강화 지속 치료 16주, 시타라빈을 포함하는 유지 지속 치료 26주를 적용한다. 2군 환자의 경우 시타라빈을 포함하는 6주 초기 치료와 시타라빈 없이 46주 지속 치료를 적용한다. 3군 환자의 경우 6주간의 초기 치료와 46주간의 지속 치료(시타라빈 없이)가 적용된다. 4군 환자의 경우 국소 요법과 관망 전략만 적용됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

200

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

      • Shanghai, 중국
        • 모병
        • Shanghai Children's Medical Center
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1일 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 만 18세 미만
  2. 새로 진단된 LCH: 특징적인 LCH 세포의 형태학적 동정, 병변 세포의 CD1α 및/또는 Langerin 양성 염색
  3. 선천성 면역 결핍, HIV 감염 또는 이전 장기 이식 없음
  4. 이전 화학 요법/표적 요법/방사선 요법 없음, 스테로이드가 적용된 경우, 이전 총 스테로이드 용량 < 프레드니손 280 mg/m2

제외 기준:

  • 환자는 감염이 압도적이며 기대 수명이 2주 미만입니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 그룹 1

하나 이상의 "위험" 기관, 즉 조혈계, 간 또는 비장이 침범된 다기관 환자(≥2 기관/계통).

이 그룹의 모든 환자는 초기 요법(1~6주)에 이어 강화 지속 요법(7~22주) 및 유지 지속 요법(25~52주)을 받습니다.

그룹 1 초기 치료(W1~W6). 프레드니손 40mg/m2 x 4w, 테이퍼 2w; 빈크리스틴 1.5mg/m2 iv d1 of w1,2,3,4,5,6; 시타라빈 100mg/m2 iv/IH d1-4 q2w (w1,3,5)
1군 경화 지속 치료 (W7~W22) . 프레드니손 40mg/m2 d1-5 q3w(w7,10,13,16,19,22); VCR 1.5/m2 iv d1 q3w(w7,10,13,16,19,22); 시타라빈 100mg/m2 iv/1H d1-4 q3w(w7,10,13,16,19,22); 6MP 50mg/m2/d,po,qn
1군 유지요법 지속치료 (W25~52) . 프레드니손 40mg/m2 d1-5 q3w; 빈크리스틴 1.5/m2 iv d1 q3w; 시타라빈 100mg/m2 iv/1H d1-4 q6w ×3회(w25,31,37); 6MP 50mg/m2/d,po,qn
그룹 2 초기 ​​치료 (W1~W6) . 프레드니손 40mg/m2 x 4w, 테이퍼 2w; 빈크리스틴 1.5mg/m2 iv d1 of w1,2,3,4,5,6; 시타라빈 100mg/m2 iv/IH d1-4 q2w (w1,3,5)
실험적: 그룹 2

다기관 환자, 그러나 "위험" 기관이 관여하지 않음.

이 그룹의 모든 환자는 초기 요법(1~6주)과 지속 요법(7~52주)을 받습니다.

그룹 1 초기 치료(W1~W6). 프레드니손 40mg/m2 x 4w, 테이퍼 2w; 빈크리스틴 1.5mg/m2 iv d1 of w1,2,3,4,5,6; 시타라빈 100mg/m2 iv/IH d1-4 q2w (w1,3,5)
그룹 2 초기 ​​치료 (W1~W6) . 프레드니손 40mg/m2 x 4w, 테이퍼 2w; 빈크리스틴 1.5mg/m2 iv d1 of w1,2,3,4,5,6; 시타라빈 100mg/m2 iv/IH d1-4 q2w (w1,3,5)
그룹 2 지속 치료 (W7~W52) . 프레드니손 40mg/m2 d1-5 q3w; VCR 1.5/m2 iv d1 q3w; 6MP 50mg/m2/d,po,qn
실험적: 그룹 3

단일 시스템, 다초점 또는 단일 시스템, 단초점 및 특수 부위(특수 부위의 고립 병변) 또는 단일 시스템, 단초점 및 CNS 위험 또는 단일 시스템, 단초점 즉, 갑상선, 폐, 흉선, 시상하부-뇌하수체 또는 단일 시스템, 단초점 및 기타 기능적으로 중요한 해부학적 부위.

이 그룹의 모든 환자는 초기 요법(1~6주)과 지속 요법(7~52주)을 받습니다.

그룹 3 초기 치료 (W1~W6) . 프레드니손 40mg/m2 x 4w, 테이퍼 2w; 빈크리스틴 1.5mg/m2 iv d1 of w1,2,3,4,5,6
. 그룹 3 지속 치료 (W7~W52)Prednisone 40mg/m2 d1-5 q3w; 빈크리스틴 1.5/m2 iv d1 q3w
실험적: 그룹 4

단일 시스템, 단초점, 즉 뼈, 피부 또는 림프절(다른 LCH 병변의 배액 림프절 아님) 환자.

이 그룹의 모든 환자는 국소 치료 후 관찰에 들어갑니다. 화학 요법은 관찰 중에 질병이 재활성화된 환자에게만 적용됩니다.

지역 치료/기다리십시오. 그룹 4

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
위험 장기 침범 환자의 초기 치료 후 반응자 비율
기간: 6주차 또는 12주차 평가
초기 치료 및 강화 지속 치료 후 반응자의 비율. 좋은 반응은 위험 기관에서 완전한 해결(활동성 질병의 증거 없음)으로 정의됩니다.
6주차 또는 12주차 평가
모든 환자의 재활성화율
기간: 최대 5년
재활성화는 질병이 완전히 해결된 후(활동성 질병의 증거가 없음) 장기 또는 시스템의 진행 또는 재발로 정의됩니다.
최대 5년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
위험 장기 침범 환자의 전체 생존
기간: 최대 5년
전체 생존은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 측정됩니다. 진단을 받은 날부터 어떤 이유로든 사망하거나 마지막 후속 연락을 받은 날까지.
최대 5년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 7월 1일

기본 완료 (예상)

2023년 6월 30일

연구 완료 (예상)

2026년 6월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 2월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 2월 25일

처음 게시됨 (실제)

2021년 2월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 7월 26일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 7월 23일

마지막으로 확인됨

2022년 7월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

랑게르한스 세포 조직구증에 대한 임상 시험

프레드니손+시타라빈+빈크리스틴에 대한 임상 시험

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