Een prospectieve studie voor de behandeling van kinderen met nieuw gediagnosticeerde LCH met behulp van een protocol met cytarabine

Van januari 2010 tot december 2014 werden 150 kinderen met MS-LCH in ons ziekenhuis behandeld volgens een op LCH II (arm B) gebaseerd protocol. De behandeling was gebaseerd op een wijziging van het op LCH-II (arm B) gebaseerde protocol. De vervolgbehandeling werd echter verlengd tot 56 weken en etoposide werd weggelaten uit de vervolgbehandeling.

Voor de 59 patiënten met RO-betrokkenheid (RO+) (de longen worden in de huidige studie niet als een RO beschouwd) was het snelle responspercentage (week 6) 61,0% en de 3-jaars totale overleving (OS) 73,4±5,9%. Snelle responders hadden een beter overlevingspercentage na 3 jaar dan arme responders (90,9 ± 5,0% versus 45,7 ± 11,0%, P<0,001). De 3-jarige OS in de huidige studie is 10~20% lager dan de percentages gerapporteerd door Gadner et al. en Morimoto et al.. We hebben nog geen effectieve salvage-therapieën toegepast voor RO+-patiënten met recidiverende ziekte. Gedurende de tijd van dit onderzoek was cladribine niet beschikbaar. Tweedelijnstherapie voor non-responders of patiënten met reactivering van de ziekte was een geïndividualiseerde behandeling op basis van de ervaring van de arts. Een effectieve salvagetherapie is essentieel voor deze risicogroep.

Voor 91 zonder RO-betrokkenheid (RO-) waren 78 patiënten (85,7%) snelle responders in week 6. Het cumulatieve reactiveringspercentage na 3 jaar was 10,7% voor RO-patiënten. Er vond geen overlijden plaats in deze subgroep, met een OS van 3 jaar van 100% bij RO-patiënten. In vergelijking met de LCH II- en LCH III-onderzoeken had de huidige studie een intensiever initieel behandelingsregime voor RO-patiënten. De toevoeging van etoposide aan prednison en vincristine in de initiële therapie leidde echter niet tot een toename van het responspercentage na 6 weken voor RO-patiënten (85,7% in dit onderzoek vergeleken met 83% in het LCH II-onderzoek en 86% in het LCH III-onderzoek ). Verrassend genoeg werd met een relatief intense initiële behandeling een relatief laag cumulatief reactiveringspercentage van 3 jaar waargenomen bij RO-patiënten in het huidige onderzoek. Dit resultaat suggereert dat de initiële behandelingsintensiteit en de duur van de voortgezette therapie beide de reactivering van de ziekte beïnvloeden. De intensiteit van de inductie kan de mate van genezing van de ziekte beïnvloeden. Onvoldoende intensiteit van de behandeling kan leiden tot late terugval. Gelijkenis met wat is waargenomen is bij andere hematologische maligniteiten bij kinderen. Deze bevinding verdient het om getest te worden in prospectieve klinische onderzoeken met langdurige follow-up. Cytarabine is toegepast voor patiënten met LCH, maar is nooit prospectief geëvalueerd in ons ziekenhuis. In deze studie dienen we een protocol met cytarabine toe aan patiënten met multisysteembetrokkenheid met of zonder betrokkenheid van risicoorganen. De behandelresultaten worden vergeleken met onze historische studies.