Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prospektivní studie pro léčbu dětí s nově diagnostikovaným LCH pomocí protokolu obsahujícího cytarabin

23. července 2022 aktualizováno: Shanghai Children's Medical Center

Prospektivní institucionální studie pro léčbu dětí s nově diagnostikovanou histiocytózou z Langerhansových buněk pomocí protokolu obsahujícího cytarabin

Od ledna 2010 do prosince 2014 bylo v naší nemocnici léčeno 150 dětí s MS-LCH podle protokolu založeného na LCH II (Arm B). Léčba byla založena na modifikaci protokolu založeného na LCH-II (Arm B). Pokračovací léčba však byla prodloužena na 56 týdnů a etoposid byl z pokračovací léčby vynechán.

U 59 pacientů s postižením RO (RO+) (plíce nejsou v současné studii považovány za RO) byla míra rychlé odpovědi (6. týden) 61,0 % a 3leté celkové přežití (OS) 73,4±5,9 %. Rychle reagující měli lepší tříleté přežití než špatně reagující (90,9 ± 5,0 % oproti 45,7 ± 11,0 %, P<0,001). Tříletý OS v současné studii je o 10~20 % nižší než četnost uváděná Gadnerem et al. a Morimoto a kol.. Dosud jsme nepřijali účinné záchranné terapie pro RO+ pacienty s recidivujícím onemocněním. Během této studie byl kladribin nedostupný. Terapie druhé linie u pacientů, kteří nereagují na léčbu nebo u pacientů s reaktivací onemocnění, byla individualizovaná léčba na základě zkušeností lékaře. Pro tuto vysoce rizikovou skupinu je nezbytná účinná záchranná terapie.

Pro 91 bez postižení RO (RO-), 78 pacientů (85,7 %) rychle reagovalo v 6. týdnu. Tříletá kumulativní míra reaktivace byla u pacientů s RO 10,7 %. V této podskupině nedošlo k žádnému úmrtí, s 3letým OS 100 % u pacientů s RO. V porovnání se studiemi LCH II a LCH III měla současná studie intenzivnější počáteční léčebný režim pro pacienty s RO. Přidání etoposidu k prednisonu a vinkristinu v počáteční terapii však nezvýšilo 6týdenní míru odpovědi u pacientů s RO- (85,7 % v této studii ve srovnání s 83 % ve studii LCH II a 86 % ve studii LCH III ). Překvapivě byla u pacientů s RO v současné studii při relativně intenzivní počáteční léčbě pozorována relativně nízká 3letá kumulativní reaktivace. Tento výsledek naznačuje, že počáteční intenzita léčby a délka pokračovací terapie ovlivňují reaktivaci onemocnění. Intenzita indukce může ovlivnit stupeň vyřešení onemocnění. Nedostatečná intenzita léčby může vést k pozdnímu relapsu. Podobnost s pozorovanou byla u jiných dětských hematologických malignit. Toto zjištění si zaslouží otestovat v prospektivních klinických studiích s dlouhodobým sledováním. Cytarabin byl aplikován u pacientů s LCH, ale nikdy nebyl v naší nemocnici prospektivně hodnocen. V této studii podáváme protokol obsahující cytarabin pacientům s multisystémovým postižením s nebo bez postižení rizikových orgánů. Výsledky léčby budou porovnány s našimi historickými studiemi.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Všichni pacienti s de novo patologicky potvrzenou LCH zařazení do této studie budou rozděleni do 4 skupin. Skupina 1: Multisystémoví pacienti (≥ 2 orgány/systémy) s postižením jednoho nebo více „rizikových“ orgánů" (hematopoetický systém, játra nebo slezina); Skupina 2: Multisystémoví pacienti, ale bez postižení „rizikových" orgánů; Skupina 3: Jednosystémový, Multifokální+ Jediný systém, unifokální a speciální místo@ (Izolovaná léze speciálního místa)+ Jednosystémový, unifokální a riziko CNS+Jeden systém, unifokální, tj. štítná žláza, plíce, brzlík, hypotalamus-hypofýza+Jednoduchý systém, unifokální a další funkčně kritická anatomická místa; Skupina 4: Jeden systém, unifokální, tj. kost, kůže nebo lymfatická uzlina (nikoli drenážní lymfatická uzlina jiné léze LCH). U pacientů ve skupině 1 se aplikuje 6týdenní úvodní léčba, 16týdenní konsolidační pokračovací léčba a 26týdenní udržovací pokračovací léčba obsahující cytarabin. U pacientů ve skupině 2 je aplikována 6týdenní úvodní léčba obsahující cytarabin a 46týdenní pokračovací léčba (bez cytarabinu). U pacientů ve skupině 3 se aplikuje 6týdenní počáteční léčba a 46týdenní pokračovací léčba (bez cytarabinu). U pacientů ve skupině 4 je aplikována pouze lokální terapie následovaná vyčkávací strategií.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

200

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
      • Shanghai, Čína
        • Nábor
        • Shanghai Children's Medical Center
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 den až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk do 18 let
  2. Nově diagnostikovaný LCH: Morfologická identifikace charakteristických LCH buněk, pozitivní barvení buněk lézí CD1α a/nebo Langerinem
  3. Žádná vrozená imunodeficience, infekce HIV nebo předchozí transplantace orgánů
  4. Žádná předchozí chemoterapie/cílová terapie/ozařování, pokud byl aplikován nějaký steroid, celková předchozí dávka steroidů < prednison 280 mg/m2

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti mají převažující infekci a očekávanou délku života < 2 týdny

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1

Multisystémoví pacienti (≥2 orgány/systémy) s postižením jednoho nebo více „rizikových“ orgánů, tj. hematopoetického systému, jater nebo sleziny.

Všichni pacienti v této skupině dostávají úvodní terapii (1.–6. týden), po níž následuje konsolidační pokračovací terapie (7.–22. týden) a udržovací pokračovací terapie (25.–52. týden).
Lék: Prednison + Cytarabin + vinkristin
Skupina 1 počáteční léčba (W1~W6). Prednison 40mg/m2×4w, zúžení 2w; Vinkristin 1,5 mg/m2 iv d1 w1,2,3,4,5,6; Cytarabin 100 mg/m2 iv/IH d1-4 q2w (w1,3,5)
Lék: Prednison + cytarabin + vinkristin + merkaptopurin
Skupina 1 Pokračování v konsolidaci (W7~W22) . Prednison 40 mg/m2 dl-5 q3w (w7,10,13,16,19,22); VCR 1,5/m2 iv dl q3w (w7,10,13,16,19,22); Cytarabin 100 mg/m2 iv/IH dl-4 q3w (w7,10,13,16,19,22); 6-MP 50mg/m2/d,po,qn
Lék: Prednison + cytarabin + vinkristin + merkaptopurin
Skupina 1 Pokračování v údržbě (W25~52) . Prednison 40 mg/m2 d1-5 q3w; Vinkristin 1,5/m2 iv d1 q3w; Cytarabin 100 mg/m2 iv/IH dl-4 q6w x 3krát (w25,31,37); 6-MP 50mg/m2/d,po,qn
Lék: Prednison + Cytarabin + vinkristin
Skupina 2 Počáteční léčba (W1~W6) . Prednison 40mg/m2×4w, zúžení 2w; Vinkristin 1,5 mg/m2 iv d1 w1,2,3,4,5,6; Cytarabin 100 mg/m2 iv/IH d1-4 q2w (w1,3,5)
Experimentální: Skupina 2

Multisystémoví pacienti, ale bez postižení „Rizikových“ orgánů.

Všichni pacienti v této skupině dostávají úvodní terapii (1.–6. týden) následovanou pokračovací terapií (7.–52. týden).
Lék: Prednison + Cytarabin + vinkristin
Skupina 1 počáteční léčba (W1~W6). Prednison 40mg/m2×4w, zúžení 2w; Vinkristin 1,5 mg/m2 iv d1 w1,2,3,4,5,6; Cytarabin 100 mg/m2 iv/IH d1-4 q2w (w1,3,5)
Lék: Prednison + Cytarabin + vinkristin
Skupina 2 Počáteční léčba (W1~W6) . Prednison 40mg/m2×4w, zúžení 2w; Vinkristin 1,5 mg/m2 iv d1 w1,2,3,4,5,6; Cytarabin 100 mg/m2 iv/IH d1-4 q2w (w1,3,5)
Lék: Prednison + vinkristin + merkaptopurin
Pokračovací léčba skupiny 2 (W7~W52) . Prednison 40 mg/m2 d1-5 q3w; videorekordér 1,5/m2 iv dl q3w; 6-MP 50mg/m2/d,po,qn
Experimentální: Skupina 3

Zahrnuje pacienty s jedním systémem, multifokální nebo s jedním systémem, unifokální a speciální lokalizací (Izolovaná léze speciálního místa) nebo s jedním systémem, unifokální a CNS rizikem nebo s jedním systémem, unifokální, tj. štítná žláza, plíce, brzlík, hypotalamus-hypofýza nebo s jednotný systém, unifokální a další funkčně kritická anatomická místa.

Všichni pacienti v této skupině dostávají úvodní terapii (1.–6. týden) následovanou pokračovací terapií (7.–52. týden).
Lék: Prednison + vinkristin
Skupina 3 Počáteční léčba (W1~W6) . Prednison 40mg/m2×4w, zúžení 2w; Vinkristin 1,5 mg/m2 iv d1 w1,2,3,4,5,6
Lék: Prednison + vinkristin
. Skupina 3 Pokračovací léčba (W7~W52) Prednison 40 mg/m2 d1-5 q3w; Vinkristin 1,5/m2 iv d1 q3w
Experimentální: Skupina 4

Pacienti s jedním systémem, unifokální, tj. kost, kůže nebo lymfatická uzlina (nikoli drenážní lymfatická uzlina jiné léze LCH).

Všichni pacienti v této skupině vstupují do pozorování po lokální terapii. Chemoterapie se vztahuje pouze na pacienty s reaktivací onemocnění během pozorování.
Jiný: Lokální terapie
Lokální terapie/počkej a uvidíš. Skupina 4

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra respondérů po počáteční léčbě u pacientů s rizikovým postižením orgánů
Časové okno: Vyhodnocení v 6. nebo 12. týdnu
Míra respondérů po počáteční léčbě a konsolidační pokračovací léčbě. Dobrá odpověď je definována jako úplné vymizení (žádné známky aktivního onemocnění) v rizikových orgánech.
Vyhodnocení v 6. nebo 12. týdnu
Míra reaktivace pro všechny pacienty
Časové okno: Až 5 let
Reaktivace je definována jako progrese nebo relaps v jakémkoli orgánu nebo systému po úplném vymizení onemocnění (žádné známky aktivního onemocnění).
Až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití u pacientů s rizikovým postižením orgánů
Časové okno: Až 5 let
Celkové přežití se měří pomocí Kaplan-Meierovy metody. Ode dne diagnózy do úmrtí z jakéhokoli důvodu nebo do data posledního následného kontaktu.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai Children's Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

30. června 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

30. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

26. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SCMC-LCH-2018

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Histiocytóza z Langerhansových buněk

Klinické studie na Prednison + Cytarabin + vinkristin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit