En prospektiv undersøgelse til behandling af børn med nyligt diagnosticeret LCH ved hjælp af en protokol indeholdende Cytarabin

Fra januar 2010 til december 2014 blev 150 børn med MS-LCH behandlet på vores hospital efter en LCH II (arm B) baseret protokol. Behandlingen var baseret på en modifikation af den LCH-II (arm B) baserede protokol. Fortsættelsesbehandlingen blev dog forlænget til 56 uger, og etoposid blev udeladt fra fortsættelsesbehandlingen.

For de 59 patienter med RO-involvering (RO+) (lungerne betragtes ikke som en RO i det aktuelle studie), var den hurtige responsrate (uge 6) 61,0 % og den samlede 3-årige overlevelse (OS) 73,4±5,9 %. Hurtigt respondere havde en bedre 3-års overlevelsesrate end dårligt respondere (90,9±5,0 % vs. 45,7±11,0 %, P<0,001). Det 3-årige OS i den aktuelle undersøgelse er 10~20% lavere end de rater, der rapporteres af Gadner et al. og Morimoto et al.. Vi har endnu ikke vedtaget effektive redningsterapier til RO+ patienter med tilbagevendende sygdom. I løbet af denne undersøgelse var cladribin ikke tilgængelig. Andenlinjesbehandling til non-respondere eller patienter med sygdomsreaktivering var individualiseret behandling baseret på lægens erfaring. En effektiv bjærgningsterapi er afgørende for denne højrisikogruppe.

For 91 uden RO-involvering (RO-) var 78 patienter (85,7%) hurtigresponderende i uge 6. Den 3-årige kumulative reaktiveringsrate var 10,7 % for RO-patienter. Der forekom ingen dødsfald i denne undergruppe, med et 3-årigt OS på 100 % hos RO-patienter. Sammenlignet med LCH II og LCH III forsøgene havde den nuværende undersøgelse et mere intensivt indledende behandlingsregime for RO-patienter. Men tilføjelsen af ​​etoposid til prednison og vincristin i den indledende behandling øgede ikke 6-ugers responsraten for RO-patienter (85,7 % i dette studie sammenlignet med 83 % i LCH II-studiet og 86 % i LCH III-studiet ). Overraskende nok, med en relativt intens indledende behandling, blev der observeret en relativt lav 3-årig kumulativ reaktiveringsrate hos RO-patienter i den aktuelle undersøgelse. Dette resultat tyder på, at den indledende behandlingsintensitet og varighed af fortsættelsesterapi begge påvirker sygdomsreaktivering. Intensiteten af ​​induktion kan påvirke graden af ​​sygdomsopløsning. Utilstrækkelig behandlingsintensitet kan føre til sent tilbagefald. Lighed med den observerede har været i andre hæmatologiske maligniteter i barndommen. Dette fund fortjener at blive testet i prospektive kliniske forsøg med langsigtet opfølgning. Cytarabin er blevet anvendt til patienter med LCH, men er aldrig blevet evalueret på vores hospital prospektivt. I denne undersøgelse administrerer vi en protokol indeholdende cytarabin til patienter med multisystem involvering med eller uden involvering af risikoorganer. Behandlingsresultaterne vil blive sammenlignet med vores historiske undersøgelser.