Intravenös T3011 ges som enstaka medel och i kombination med annan terapi hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

Alla ämnen måste uppfylla följande kriterier för inkludering:

1. Försökspersoner med en av följande cancerformer:

   • Patologiskt bekräftade, lokalt återkommande eller metastaserande solida tumörer, inklusive men inte begränsat till NSCLC, hepatocellulärt karcinom, kolorektal cancer, äggstockscancer och endometriecancer (Fas 1).

2. Sjukdomsprogression vid eller osannolikt att svara på SOC-terapi efter utredarens gottfinnande. SOC kan innefatta, men är inte begränsat till, kemoterapi, riktad terapi eller immunterapi.
3. Ålder 18 år eller äldre.

4. Minst en målskada per RECIST version 1.1.

   • En tidigare bestrålad lesion kan betraktas som målskada endast om PD har entydigt dokumenterats på den platsen sedan strålningen.

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 - 1.
6. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
7. Adekvat benmärgsfunktion definierad av absolut neutrofilantal (ANC) på ≥ 1,5 × 109/L, trombocytantal på ≥ 100 × 109/L och hemoglobin (Hb) på ≥ 8,5 g/dL.
8. Adekvat leverfunktion definierad som aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × övre normalgräns (ULN) och total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, där total bilirubin < 3,0 mg/L är acceptabelt ).
9. Adekvat njurfunktion definierad som kreatininclearance > 50 ml/min, bestämt av Cockcroft-Gaults ekvation.
10. Kvinnliga försökspersoner måste vara kirurgiskt sterila (eller ha en monogam partner som är kirurgiskt steril), eller vara minst 2 år efter klimakteriet, eller förbinda sig att använda 2 acceptabla former av preventivmedel (definierat som användningen av en intrauterin enhet, en barriärmetod med spermiedödande medel, kondomer, någon form av hormonella preventivmedel eller abstinens) under hela studien och i 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Manliga försökspersoner måste vara sterila (biologiskt eller kirurgiskt) eller förbinda sig att använda en pålitlig preventivmetod (kondomer med spermiedödande medel) under hela studien och i 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

11. Kvinnor i fertil ålder (WCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening inom 14 dagar efter dosering med T3011 och ett negativt uringraviditetstest före dos på C1D1 (bedömning krävs inte vid C1D1 om det genomförts inom de föregående 7 dagarna efter C1D1) .

    Obs: En kvinna anses vara i fertil ålder om hon är postmenarkal, inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (≥ 12 sammanhängande månader av amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) och inte är permanent infertil på grund av operation (d.v.s. avlägsnande av äggstockar, äggledare och/eller livmoder) eller annan orsak som fastställts av utredaren (t.ex. Müllerian agenesis).

12. Sista dos av tidigare anticancerbehandling ≥ 21 dagar; strålbehandling > 14 dagar (förutom att tidigare fokal palliativ strålbehandling måste ha avslutats minst 1 vecka före den första dosen av studiebehandlingen); större operation > 21 dagar; eller sista dosen av terapi med tyrosinkinashämmare inom 5 gånger halveringstiden för hämmaren före första dosen av studiebehandlingen. Sista dosen av checkpoint-hämmare ≥ 14 dagar, så länge som behandlingsrelaterade toxiciteter försvinner till ≤ grad 1.

13. Upplösning av alla tidigare anticancerterapitoxiciteter (förutom alopeci) till ≤ CTCAE version 5.0 Grad 1.

    Obs: försökspersoner med immunmedierade endokrinopatier på ersättningsterapi är berättigade. Patienter med toxicitet som tillskrivs den tidigare anticancerterapin och som inte förväntas försvinna, såsom neuropati eller ototoxicitet efter platinabaserad terapi, tillåts att anmäla sig. Försökspersoner med andra toxiciteter > CTCAE version 5.0 Grad 1 kan registreras med godkännande från sponsorn.

14. Villighet att tillhandahålla färska tumörbiopsiprover före och efter behandling, om tumören är lättillgänglig, enligt beskrivningen i bedömningsschemat. Försökspersonen är berättigad att delta utan att tillhandahålla färska tumörbiopsiprover, med godkännande från Medical Monitor.
15. Kan förstå och följa protokollkrav.
16. Undertecknad och daterad institutionell granskningsnämnd/oberoende etisk kommitté (IRB/IEC) godkänt informerat samtycke (ICF) innan några protokollstyrda screeningprocedurer utförs.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner ska uteslutas från studien om de uppfyller något av följande kriterier:

1. Tidigare behandling med annan OV (inklusive T-VEC), tumörvaccin, cellterapi eller genterapi.
2. Tidigare behandling med anti-PD-(L)1 monoklonal antikropp i kombination med IL-12.
3. Patienter med snabb sjukdomsprogression, definierade som försökspersoner som inte kan tolerera avbrott i systemisk antitumörbehandling under minst 8 veckor, enligt utredarens bedömning.
4. Tidigare intolerans mot anti-PD-(L)1 monoklonal antikropp eller tidigare historia av immunterapi inducerade icke-infektiös pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
5. Kräver fortsatt samtidig systemisk behandling med något läkemedel som är aktivt mot HSV (acyklovir, valaciklovir, penciklovir, famciklovir, ganciklovir, foscarnet, cidofovir). Lokal användning av läkemedel mot HSV är tillåten.
6. Levande, försvagade vacciner inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling (försökspersoner vaccinerade med inaktiverade vacciner kan inkluderas).
7. Primära eller förvärvade immunbristtillstånd (leukemi, lymfom, humant immunbristvirus [HIV]/förvärvat immunbristsyndrom [AIDS]).
8. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling.
9. Gravid eller ammande.
10. Splenektomi, tidigare allogen vävnad/fast organtransplantation.

11. Positivt serologiskt test av hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus vid screening.

    • Försökspersoner som testar positivt för anti-hepatit C-antikropp (anti-HCV) men negativa för HCV-ribonukleinsyra (RNA) anses vara kvalificerade att delta i studien.
    • Patienter med infektion av hepatit B (positivt resultat av hepatit B-ytantigen [HBsAg]) kommer att exkluderas. Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [HBcAb] och frånvaro av HBsAg) är berättigade.
12. Aktiv autoimmun sjukdom eller andra medicinska tillstånd (t.ex. aktiv interstitiell lungsjukdom/pneumonit eller eksem, psoriasis eller andra kliniskt signifikanta dermatologiska störningar) som kräver kronisk systemisk steroid (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller immunsuppressiv behandling inom 4 veckor före första administrering av studiebehandling (om inte annat avtalats mellan medicinsk monitor och utredare från fall till fall). Icke-systemiska kortikosteroider (t.ex. topikala, inhalerade) är tillåtna.
13. Patienter med obehandlad och/eller symtomatisk metastatisk sjukdom i centrala nervsystemet (CNS), primära CNS-tumörer, leptomeningeal sjukdom eller ryggmärgskompression. Emellertid, försökspersoner med hjärn-/CNS-metastaser som har genomgått operation eller strålbehandling, vars sjukdom är stabil och som har fått en stabil dos av kortikosteroider (≤ 10 mg prednison eller motsvarande) i minst 4 veckor före den första administreringen av studiebehandlingen kommer att vara berättigad.
14. En annan primär malign tumör i anamnesen, förutom följande: 1) patienten har genomgått potentiellt botande terapi utan tecken på den sjukdomen och återfall under 3 år före den första dosen av studiebehandlingen; 2) Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo utan tecken på malignitet; 3) Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom.
15. Patienter med måttlig till stor mängd pleurautgjutning, ascites eller perikardiell utgjutning som behöver läkemedel eller medicinsk intervention. Försökspersonen kan vara berättigad att delta efter diskussion med utredaren och godkännande från sponsorn.
16. Oförklarad feber >38,5 ℃ (Om febern orsakas av tumören enligt utredarens bedömning kan patienten inskrivas) inträffar under screeningsperioden eller på administreringsdagen, vilket enligt utredarens bedömning skulle störa patientens deltagande i studien eller utvärderingen av patientens effekt.
17. Historik av anfallsstörningar inom 6 månader före screening.
18. Aktiv mun- eller hudherpeslesion vid screening.
19. Planera att få någon annan antitumörbehandling (inklusive örtbehandling som har antitumöreffekter) under behandling med studieläkemedlet.
20. Historik av kongestiv hjärtsvikt (> New York Heart Association klass II), aktiv kranskärlssjukdom, ej utvärderad nystartad angina inom 3 månader eller instabil angina (anginasymtom i vila), eller kliniskt signifikanta hjärtarytmier.
21. Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande biologisk sammansättning som HSV-1, IL-12 eller anti-PD-1 monoklonal antikropp eller deras hjälpämnen.
22. Historik med psykiatriska störningar som skulle störa samarbetet med prövningens krav eller som fortfarande kräver medicinkontroll.
23. Historik av missbruk (inklusive alkohol) inom 6 månader före undertecknandet av informerat samtycke.
24. Andra systemiska tillstånd eller organavvikelser som, enligt utredarens uppfattning, kan störa genomförandet och/eller tolkningen av den aktuella studien.