進行性固形腫瘍の被験者に、単剤として、および他の治療法と組み合わせて投与される静脈内T3011

包含基準:

すべての被験者は、含めるために次の基準を満たす必要があります。

1. -次のいずれかの癌を患っている被験者：

   • NSCLC、肝細胞癌、結腸直腸癌、卵巣癌および子宮内膜癌を含むがこれらに限定されない、病理学的に確認された局所再発性または転移性固形腫瘍 (フェーズ 1)。

2. -治験責任医師の裁量によるSOC治療中または治療に反応する可能性が低い疾患の進行。 SOC には、化学療法、標的療法、または免疫療法が含まれますが、これらに限定されません。
3. 年齢は18歳以上。

4. RECIST バージョン 1.1 ごとに少なくとも 1 つの標的病変。

   • 以前に照射された病変は、放射線照射後にその部位で PD が明確に記録されている場合にのみ、標的病変と見なすことができます。

5. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0 - 1。
6. -平均余命は12週間以上。
7. 1.5×109/L以上の好中球絶対数（ANC）、100×109/L以上の血小板数、および8.5g/dL以上のヘモグロビン（Hb）によって定義される十分な骨髄機能。
8. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×正常上限（ULN）および総ビリルビン≤1.5×ULNとして定義される適切な肝機能（総ビリルビン<3.0 mg / dLが許容されるギルバート症候群の被験者を除く） ）。
9. -Cockcroft-Gault式によって決定されるクレアチニンクリアランス> 50 mL / minとして定義される十分な腎機能。
10. -女性の被験者は、外科的に無菌である（または外科的に無菌である一夫一婦制のパートナーがいる）、または閉経後少なくとも2年である、または避妊の2つの許容される形態（子宮内避妊器具の使用として定義される）を使用することにコミットしている必要があります。殺精子剤、コンドーム、あらゆる形態のホルモン避妊薬、または禁欲） 研究期間中および研究治療の最後の投与から6か月間。 男性被験者は、無菌（生物学的または外科的）であるか、信頼できる避妊法（殺精子剤を含むコンドーム）の使用に専念する必要があります 研究期間中および研究治療の最後の投与から6か月間。

11. -出産の可能性のある女性（WCBP）は、T3011の投与から14日以内のスクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければならず、C1D1の投与前に尿妊娠検査が陰性でなければなりません（C1D1の前の7日以内に完了した場合、C1D1での評価は必要ありません） .

    注：女性が初経後であり、閉経後の状態に達していない場合（閉経以外の原因が特定されていない 12 か月以上の連続した無月経）、および手術（すなわち、除去卵巣、卵管、および/または子宮) または研究者によって決定される別の原因 (例えば、ミュラー管無形成)。

12. -以前の抗がん療法の最後の投与が21日以上; -放射線療法> 14日（以前の局所緩和放射線療法は、研究治療の最初の投与の少なくとも1週間前に完了している必要があります）;大手術 > 21 日;またはチロシンキナーゼ阻害剤による治療の最後の投与は、研究治療の最初の投与前の阻害剤の半減期の5倍以内です。 治療に関連する毒性がグレード1以下に解消される限り、チェックポイント阻害剤の最後の投与は14日以上。

13. -以前のすべての抗がん治療毒性（脱毛症を除く）のCTCAEバージョン5.0グレード1以下への解決。

    注：補充療法で免疫介在性内分泌障害のある被験者は適格です。 プラチナベースの治療後の神経障害や聴器毒性など、以前の抗がん治療に起因する毒性があり、解決が見込めない被験者は、登録が許可されています。 -CTCAEバージョン5.0グレード1を超える他の毒性のある被験者は、スポンサーからの承認を得て登録できます。

14. -評価スケジュールで指定されているように、腫瘍に簡単にアクセスできる場合、治療前および治療後の新鮮な腫瘍生検標本を提供する意欲。 -被験者は、医療モニターの承認を得て、新鮮な腫瘍生検標本を提供せずに参加する資格があります。
15. プロトコル要件を理解し、準拠できる。
16. 機関審査委員会/独立倫理委員会 (IRB/IEC) が承認したインフォームド コンセント フォーム (ICF) は、プロトコルに基づくスクリーニング手順が実行される前に署名され、日付が記入されています。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす場合、被験者は研究から除外されます。

1. -別のOV（T-VECを含む）、腫瘍ワクチン、細胞療法または遺伝子療法による以前の治療。
2. -IL-12と組み合わせた抗PD-（L）1モノクローナル抗体による前治療。
3. -研究者の判断によると、少なくとも8週間の全身抗腫瘍療法の中断に耐えられない被験者として定義される、急速な疾患進行のある被験者。
4. 抗PD-(L)1モノクローナル抗体に対する以前の不耐症または免疫療法の以前の病歴により、非感染性肺炎/間質性肺疾患が誘発されました。
5. HSVに対して有効な薬剤（アシクロビル、バラシクロビル、ペンシクロビル、ファムシクロビル、ガンシクロビル、ホスカルネット、シドフォビル）による継続的な同時全身療法が必要です。 HSVに対する薬の局所使用は許可されています。
6. -研究治療の開始前4週間以内の弱毒生ワクチン（不活化ワクチンを接種した被験者は登録できます）。
7. 原発性または後天性免疫不全状態 (白血病、リンパ腫、ヒト免疫不全ウイルス [HIV]/後天性免疫不全症候群 [AIDS])。
8. -全身治療を必要とする活動性感染症。
9. 妊娠中または授乳中。
10. 脾臓摘出術、以前の同種組織/固形臓器移植。

11. -スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルスの血清学的検査が陽性。

    • 抗C型肝炎抗体（抗HCV）が陽性であるが、HCVリボ核酸（RNA）が陰性である被験者は、研究に参加する資格があると見なされます。
    • B型肝炎に感染している被験者（B型肝炎表面抗原[HBsAg]結果が陽性）は除外されます。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[HBcAb]の存在およびHBsAgの非存在として定義される）を有する被験者は適格です。
12. 活動性自己免疫疾患またはその他の病状（例：活動性間質性肺疾患/肺炎または湿疹、乾癬、またはその他の臨床的に重要な皮膚障害） 慢性全身性ステロイド（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等物）または免疫抑制療法を必要とする 4週間前まで研究治療の最初の投与（ケースバイケースでメディカルモニターと治験責任医師の間で別段の合意がない限り）。 非全身性コルチコステロイド（例、局所、吸入）は許可されます。
13. -未治療および/または症候性の転移性中枢神経系（CNS）疾患、原発性CNS腫瘍、軟髄膜疾患または脊髄圧迫のある被験者。 ただし、手術または放射線療法を受けた脳/CNS転移のある被験者、その疾患は安定しており、研究治療の最初の投与前に少なくとも4週間、安定した用量のコルチコステロイド（≤10 mgプレドニゾンまたは同等）を投与されている対象となります。
14. -次を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：1）患者は、その疾患の証拠がなく、潜在的に治癒的な治療を受けており、研究治療の最初の投与前に3年間再発しました。 2) 適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは黒子で、悪性の証拠がない; 3) 疾患の証拠のない適切に治療された上皮内癌。
15. -中等度から大量の胸水、腹水、または薬物または医療介入を必要とする心膜液のある被験者。 被験者は、治験責任医師との話し合いおよびスポンサーからの承認後に参加する資格がある場合があります。
16. 38.5℃以上の原因不明の発熱（治験責任医師の判断により腫瘍による発熱の場合は組み入れ可）がスクリーニング期間中または投与当日に発生し、治験責任医師が患者の参加に支障があると判断した患者患者の有効性の研究または評価。
17. -スクリーニング前の6か月以内の発作障害の病歴。
18. -スクリーニング時のアクティブな口腔または皮膚ヘルペス病変。
19. -治験薬による治療中に他の抗腫瘍療法（抗腫瘍効果のあるハーブ療法を含む）を受ける予定。
20. -うっ血性心不全の病歴（>ニューヨーク心臓協会クラスII）、活動性冠動脈疾患、3か月以内の未評価の新規発症狭心症または不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）、または臨床的に重要な心不整脈。
21. -HSV-1、IL-12、または抗PD-1モノクローナル抗体またはそれらの賦形剤と同様の生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
22. -治験の要件への協力を妨げる、または依然として投薬管理が必要な精神障害の病歴。
23. -インフォームドコンセントに署名する前の6か月以内の薬物乱用（アルコールを含む）の履歴。
24. -治験責任医師の意見では、現在の研究の実施および/または解釈を妨げる可能性のある他の全身状態または臓器異常。