Intravénás T3011 egyetlen szerként és más terápiával kombinálva előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

Minden tantárgynak meg kell felelnie a következő kritériumoknak a felvételhez:

1. Az alábbi rákos megbetegedések egyikében szenvedő alanyok:

   • Patológiailag igazolt, lokálisan visszatérő vagy áttétes szolid tumorok, beleértve, de nem kizárólagosan az NSCLC-t, a hepatocelluláris karcinómát, a vastagbélrákot, a petefészekrákot és az endometriumrákot (1. fázis).

2. A betegség progressziója az SOC-terápia során, vagy nem valószínű, hogy reagál rá, a vizsgáló belátása szerint. Az SOC magában foglalhatja, de nem kizárólagosan, a kemoterápiát, a célzott terápiát vagy az immunterápiát.
3. 18 éves vagy idősebb.

4. RECIST 1.1-es verziónként legalább egy céllézió.

   • Egy korábban besugárzott lézió csak akkor tekinthető célléziónak, ha a PD-t az adott helyen a besugárzás óta egyértelműen dokumentálták.

5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota 0-1.
6. Várható élettartam ≥ 12 hét.
7. Megfelelő csontvelő-funkció, amelyet az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, a vérlemezkeszám ≥ 100 × 109/l és a hemoglobin (Hb) ≥ 8,5 g/dl.
8. Megfelelő májfunkció az aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3-szorosa a normál felső határának (ULN) és az összbilirubin ≤ 1,5-szerese ULN-nek (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, ahol az összbilirubin <3,0 mg/dl elfogadható ).
9. Megfelelő vesefunkció, ha kreatinin-clearance > 50 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján.
10. A női alanyoknak műtétileg sterileknek kell lenniük (vagy monogám partnerüknek műtétileg sterilnek kell lenniük), vagy legalább 2 évvel a menopauza után kell lenniük, vagy el kell kötelezniük magukat a fogamzásgátlás két elfogadható formája mellett (definíció szerint méhen belüli eszköz, gát módszer spermicid, óvszer, bármilyen hormonális fogamzásgátló vagy absztinencia) a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig. A férfi alanyoknak sterilnek kell lenniük (biológiailag vagy sebészetileg), vagy elkötelezniük kell magukat megbízható fogamzásgátlási módszer (spermicidet tartalmazó óvszer) alkalmazása mellett a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig.

11. A fogamzóképes nőknél (WCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a szűréskor a T3011 adagolását követő 14 napon belül, és negatív vizelet terhességi tesztet kell végezni az adagolás előtt a C1D1-en (az értékelés nem szükséges a C1D1-nél, ha a C1D1 előző 7 napján belül fejeződött be) .

    Megjegyzés: Egy nő akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha posztmenarchális, nem érte el a posztmenopauzális állapotot (≥ 12 hónapos folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül), és nem tartósan meddő a műtét (azaz eltávolítás) miatt. petefészkek, petevezetékek és/vagy méh) vagy a vizsgáló által meghatározott egyéb ok (pl. Mülleri-agenezis).

12. A korábbi rákellenes kezelés utolsó adagja ≥ 21 nap; sugárterápia > 14 nap (kivéve a korábbi fokális palliatív sugárkezelést legalább 1 héttel a vizsgálati kezelés első adagja előtt be kell fejezni); nagy műtét > 21 nap; vagy a tirozin-kináz inhibitorokkal végzett terápia utolsó adagja az inhibitor felezési idejének ötszörösén belül, a vizsgálati kezelés első dózisa előtt. Az ellenőrzőpont-inhibitor utolsó adagja ≥ 14 nap, mindaddig, amíg a kezeléssel összefüggő toxicitás ≤ 1. fokozatra megszűnik.

13. Az összes korábbi rákellenes terápiás toxicitás (kivéve az alopecia) feloldása ≤ CTCAE 5.0 verzió 1. fokozatra.

    Megjegyzés: immunmediált endokrinopátiában szenvedő betegek helyettesítő terápiában részesülhetnek. Azok a személyek, akiknél a korábbi rákellenes kezelésnek tulajdonítható toxicitás, és várhatóan nem gyógyul, mint például neuropátia vagy ototoxicitás platinaalapú terápia után, beiratkozhatnak. A szponzor jóváhagyásával olyan alanyok, akiknek más toxicitása van > CTCAE 5.0 verzió, 1. fokozat.

14. Hajlandóság a kezelés előtti és utáni friss tumorbiopsziás minták biztosítására, ha a daganat könnyen hozzáférhető, a Felmérések ütemtervében meghatározottak szerint. Az alany a Medical Monitor jóváhagyásával friss tumorbiopsziás minták rendelkezésre bocsátása nélkül is részt vehet.
15. Képes a protokollkövetelmények megértésére és betartására.
16. Az aláírt és dátummal ellátott intézményi felülvizsgáló bizottság/független etikai bizottság (IRB/IEC) által jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap (ICF) bármilyen protokoll szerinti szűrési eljárás végrehajtása előtt.

Kizárási kritériumok:

Az alanyokat ki kell zárni a vizsgálatból, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

1. Előzetes kezelés más OV-val (beleértve a T-VEC-et is), tumorvakcinákkal, sejtterápiával vagy génterápiával.
2. Előzetes kezelés anti-PD-(L)1 monoklonális antitesttel kombinálva IL-12-vel.
3. Gyorsan progresszív betegségben szenvedő alanyok, akik nem tolerálják a szisztémás daganatellenes terápia legalább 8 hétre történő megszakítását, a vizsgáló megítélése szerint.
4. Anti-PD-(L)1 monoklonális antitesttel szembeni korábbi intolerancia vagy korábbi immunterápia által kiváltott nem fertőző tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség.
5. Folyamatos egyidejű szisztémás terápiát igényel bármely HSV-ellenes hatóanyaggal (acyclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir). A HSV elleni gyógyszerek helyi alkalmazása megengedett.
6. Élő, legyengített vakcinák a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül (inaktivált vakcinákkal beoltott alanyok is regisztrálhatók).
7. Elsődleges vagy szerzett immunhiányos állapotok (leukémia, limfóma, humán immunhiány vírus [HIV]/szerzett immunhiányos szindróma [AIDS]).
8. Aktív fertőzés szisztémás kezelést igényel.
9. Terhes vagy szoptató.
10. Splenectomia, korábbi allogén szövet/szilárd szerv transzplantáció.

11. A hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus pozitív szerológiai tesztje a szűréskor.

    • Azok az alanyok, akiknél pozitív a hepatitis C elleni antitest (anti-HCV), de negatív a HCV ribonukleinsavra (RNS), jogosultak a vizsgálatban való részvételre.
    • A hepatitis B fertőzésben szenvedő alanyok (pozitív hepatitis B felszíni antigén [HBsAg] eredmény) kizárásra kerülnek. Azok az alanyok, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése (a hepatitis B magantitest [HBcAb] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) jogosult.
12. Aktív autoimmun betegség vagy egyéb egészségügyi állapot (pl. aktív intersticiális tüdőbetegség/tüdőgyulladás vagy ekcéma, pikkelysömör vagy más klinikailag jelentős bőrgyógyászati ​​rendellenesség), amely krónikus szisztémás szteroidot (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy immunszuppresszív kezelést igényel a kezelést megelőző 4 héten belül. a vizsgálati kezelés első beadása (hacsak az orvosi megfigyelő és a vizsgáló másként nem állapodott meg eseti alapon). Nem szisztémás kortikoszteroidok (pl. helyi, inhalációs) megengedettek.
13. Kezeletlen és/vagy tünetekkel járó metasztatikus központi idegrendszeri (CNS) betegségben, elsődleges központi idegrendszeri daganatokban, leptomeningealis betegségben vagy gerincvelő-kompresszióban szenvedő alanyok. Mindazonáltal agyi/CNS-áttétekkel rendelkező, műtéten vagy sugárkezelésen átesett alanyok, akiknek a betegsége stabil, és akik stabil dózisú kortikoszteroidot (≤ 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű) kaptak legalább 4 hétig a vizsgálati kezelés első beadása előtt jogosult lesz.
14. Egyéb primer rosszindulatú daganat az anamnézisében, kivéve a következőket: 1) a beteg potenciálisan gyógyító terápián esett át a vizsgálati kezelés első dózisa előtt 3 éven keresztül anélkül, hogy az adott betegségre utaló jelek merültek volna fel, és nem fordult elő kiújulás; 2) Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo rosszindulatú daganatra utaló jelek nélkül; 3) Megfelelően kezelt carcinoma in situ betegségre utaló jelek nélkül.
15. Közepes vagy nagy mennyiségű pleurális folyadékgyülem, ascites vagy szívburok folyadékgyülem szenvedő alanyok, akiknek gyógyszeres vagy orvosi beavatkozásra van szükségük. Az alany jogosult lehet a részvételre a vizsgálóval folytatott megbeszélés és a megbízó jóváhagyása után.
16. Megmagyarázhatatlan 38,5℃ feletti láz (Ha a lázat a vizsgáló megítélése szerint a daganat okozza, a beteg bevonható) a szűrési időszakban vagy a beadás napján jelentkezik, ami a vizsgáló megítélése szerint akadályozná a beteg részvételét a beteg hatékonyságának vizsgálata vagy értékelése során.
17. A szűrést megelőző 6 hónapon belül görcsrohamok előfordulása.
18. Aktív száj- vagy bőrherpesz elváltozás a szűréskor.
19. Tervezze meg bármilyen más daganatellenes terápia (beleértve a daganatellenes hatású gyógynövény-terápiát is) részesülését a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés alatt.
20. A kórtörténetben pangásos szívelégtelenség (> New York Heart Association II. osztály), aktív koszorúér-betegség, 3 hónapon belül fel nem mért, újonnan fellépő angina vagy instabil angina (nyugalmi anginás tünetek), vagy klinikailag jelentős szívritmuszavarok.
21. A HSV-1-hez, IL-12-höz vagy anti-PD-1 monoklonális antitestekhez vagy segédanyagaikhoz hasonló biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
22. Az anamnézisben szereplő pszichiátriai rendellenességek, amelyek zavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést, vagy még mindig gyógyszeres ellenőrzést igényelnek.
23. A kábítószerrel való visszaélés előzményei (beleértve az alkoholt is) a beleegyezés aláírása előtt 6 hónapon belül.
24. Egyéb szisztémás állapotok vagy szervi rendellenességek, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a jelenlegi vizsgálat elvégzését és/vagy értelmezését.