Intravenózní T3011 podávaný jako jediná látka a v kombinaci s jinou terapií u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

Všechny předměty musí splňovat následující kritéria pro zařazení:

1. Subjekty s jednou z následujících rakovin:

   • Patologicky potvrzené, lokálně recidivující nebo metastatické solidní nádory, včetně, ale bez omezení, NSCLC, hepatocelulárního karcinomu, kolorektálního karcinomu, karcinomu vaječníků a karcinomu endometria (1. fáze).

2. Progrese onemocnění na terapii SOC nebo nepravděpodobná, že bude reagovat na terapii SOC podle uvážení zkoušejícího. SOC může zahrnovat, ale není to omezením, chemoterapii, cílenou terapii nebo imunoterapii.
3. Věk 18 let nebo starší.

4. Alespoň jedna cílová léze na RECIST verze 1.1.

   • Dříve ozářená léze může být považována za cílovou lézi pouze v případě, že PD byla v daném místě jednoznačně dokumentována od ozařování.

5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1.
6. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
7. Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, počtem krevních destiček ≥ 100 × 109/l a hemoglobinem (Hb) ≥ 8,5 g/dl.
8. Adekvátní jaterní funkce definovaná jako aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × horní hranice normy (ULN) a celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kde je přijatelný celkový bilirubin < 3,0 mg/dl ).
9. Adekvátní funkce ledvin definovaná jako clearance kreatininu > 50 ml/min, jak je stanoveno Cockcroft-Gaultovou rovnicí.
10. Ženy musí být chirurgicky sterilní (nebo mít monogamního partnera, který je chirurgicky sterilní), nebo musí být alespoň 2 roky po menopauze, nebo se musí zavázat používat 2 přijatelné formy antikoncepce (definované jako použití nitroděložního tělíska, bariérová metoda s spermicid, kondomy, jakákoli forma hormonální antikoncepce nebo abstinence) po dobu trvání studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Muži musí být sterilní (biologicky nebo chirurgicky) nebo se zavázat k používání spolehlivé metody antikoncepce (kondomy se spermicidem) po dobu trvání studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

11. Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru při Screeningu do 14 dnů od podání dávky T3011 a negativní těhotenský test z moči před dávkou C1D1 (hodnocení není vyžadováno u C1D1, pokud bylo dokončeno během předchozích 7 dnů od C1D1) .

    Poznámka: Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud je postmenarchální, nedosáhla postmenopauzálního stavu (≥ 12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauzy) a není trvale neplodná v důsledku chirurgického zákroku (tj. vaječníků, vejcovodů a/nebo dělohy) nebo z jiné příčiny, jak určí zkoušející (např. Müllerova ageneze).

12. Poslední dávka předchozí protinádorové léčby ≥ 21 dní; radioterapie > 14 dní (kromě předchozí fokální paliativní radioterapie musí být dokončena alespoň 1 týden před první dávkou studijní léčby); velká operace > 21 dní; nebo poslední dávka terapie inhibitory tyrosinkinázy během 5násobku poločasu inhibitoru před první dávkou studijní léčby. Poslední dávka inhibitoru kontrolního bodu ≥ 14 dní, pokud toxicita související s léčbou vymizí na ≤ stupeň 1.

13. Vyřešení všech předchozích toxických účinků protinádorové terapie (kromě alopecie) na ≤ CTCAE verze 5.0 stupeň 1.

    Poznámka: Subjekty s imunitně zprostředkovanými endokrinopatiemi na substituční terapii jsou způsobilé. Subjekty s toxicitou připisovanou předchozí protinádorové léčbě, u které se neočekává, že vymizí, jako je neuropatie nebo ototoxicita po léčbě na bázi platiny, se mohou zapsat. Subjekty s jinou toxicitou > CTCAE verze 5.0 stupeň 1 mohou být zapsány se souhlasem sponzora.

14. Ochota poskytnout před a po léčbě čerstvé bioptické vzorky nádoru, pokud je nádor snadno dostupný, jak je uvedeno v Plánu hodnocení. Subjekt se může zúčastnit bez poskytnutí čerstvých bioptických vzorků nádoru se souhlasem lékařského monitoru.
15. Schopný porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
16. Podepsaný a datovaný institucionální kontrolní výbor/nezávislá etická komise (IRB/IEC) schválila formulář informovaného souhlasu (ICF) před provedením jakýchkoliv protokolem řízených screeningových postupů.

Kritéria vyloučení:

Subjekty musí být ze studie vyloučeny, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. Předchozí léčba jiným OV (včetně T-VEC), nádorovými vakcínami, buněčnou terapií nebo genovou terapií.
2. Předchozí léčba anti-PD-(L)1 monoklonální protilátkou v kombinaci s IL-12.
3. Subjekty s rychlou progresí onemocnění, definované jako subjekty, které nemohou tolerovat přerušení systémové protinádorové terapie po dobu alespoň 8 týdnů, podle úsudku zkoušejícího.
4. Předchozí intolerance monoklonální protilátky anti-PD-(L)1 nebo předchozí imunoterapie v anamnéze vyvolaly neinfekční pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
5. Vyžaduje pokračující souběžnou systémovou léčbu jakýmkoli léčivem aktivním proti HSV (aciklovir, valaciklovir, penciklovir, famciklovir, ganciklovir, foskarnet, cidofovir). Lokální užívání léků proti HSV je povoleno.
6. Živé, atenuované vakcíny během 4 týdnů před zahájením studijní léčby (lze zapsat subjekty očkované inaktivovanými vakcínami).
7. Primární nebo získané imunodeficitní stavy (leukémie, lymfom, virus lidské imunodeficience [HIV]/syndrom získané imunodeficience [AIDS]).
8. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
9. Těhotné nebo kojící.
10. Splenektomie, předchozí alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu.

11. Pozitivní sérologický test na virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C při screeningu.

    • Subjekty, které jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV), ale negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA), jsou považovány za způsobilé k účasti ve studii.
    • Subjekty s infekcí hepatitidy B (pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg]) budou vyloučeny. Subjekty s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost základní protilátky proti hepatitidě B [HBcAb] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilé.
12. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo jiné zdravotní stavy (např. aktivní intersticiální plicní onemocnění/pneumonitida nebo ekzém, psoriáza nebo jiné klinicky významné dermatologické poruchy), které vyžadují chronickou systémovou léčbu steroidy (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent) nebo imunosupresivní léčbu během 4 týdnů před první podání studijní léčby (pokud se lékařský monitor a zkoušející nedohodnou jinak, případ od případu). Nesystémové kortikosteroidy (např. lokální, inhalační) jsou povoleny.
13. Subjekty s neléčeným a/nebo symptomatickým metastatickým onemocněním centrálního nervového systému (CNS), primárními nádory CNS, leptomeningeálním onemocněním nebo kompresí míchy. Avšak jedinci s metastázami v mozku/CNS, kteří podstoupili chirurgický zákrok nebo radioterapii, jejichž onemocnění je stabilní a kteří užívali stabilní dávku kortikosteroidů (≤ 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu) po dobu nejméně 4 týdnů před prvním podáním studijní léčby budou způsobilé.
14. Anamnéza jiného primárního maligního nádoru, kromě následujících: 1) pacient podstoupil potenciálně kurativní terapii bez známek tohoto onemocnění a recidivy po dobu 3 let před první dávkou studijní léčby; 2) Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo bez známek malignity; 3) Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění.
15. Subjekty se středním až velkým množstvím pleurálního výpotku, ascitu nebo perikardiálního výpotku, kteří potřebují lék nebo lékařskou intervenci. Subjekt může být způsobilý k účasti po diskusi se zkoušejícím a schválení sponzorem.
16. Nevysvětlitelná horečka >38,5℃ (pokud je horečka způsobena nádorem podle úsudku zkoušejícího, pacient může být zařazen) se vyskytuje během období screeningu nebo v den podání, což by podle úsudku zkoušejícího narušovalo účast pacienta ve studii nebo hodnocení účinnosti pacienta.
17. Anamnéza záchvatových poruch během 6 měsíců před screeningem.
18. Aktivní orální nebo kožní herpesová léze při screeningu.
19. Naplánujte si během léčby studovaným lékem jakoukoli jinou protinádorovou terapii (včetně bylinné terapie, která má protinádorové účinky).
20. Městnavé srdeční selhání v anamnéze (> New York Heart Association Class II), aktivní onemocnění koronárních tepen, nevyhodnocená nová angina pectoris během 3 měsíců nebo nestabilní angina pectoris (příznaky anginy v klidu) nebo klinicky významné srdeční arytmie.
21. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného biologického složení jako HSV-1, IL-12 nebo monoklonální protilátka anti-PD-1 nebo jejich pomocné látky.
22. Psychiatrické poruchy v anamnéze, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie nebo stále vyžadují kontrolu medikace.
23. Anamnéza zneužívání návykových látek (včetně alkoholu) během 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu.
24. Jiné systémové stavy nebo orgánové abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat provádění a/nebo interpretaci aktuální studie.