진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 단일 제제로 다른 요법과 병용하여 정맥 주사 T3011

포함 기준:

모든 과목은 다음 포함 기준을 충족해야 합니다.

1. 다음 암 중 하나가 있는 피험자:

   • NSCLC, 간세포 암종, 결장직장암, 난소암 및 자궁내막암을 포함하되 이에 국한되지 않는 병리학적으로 확인된 국소 재발성 또는 전이성 고형 종양(1상).

2. 조사자의 재량에 따라 SOC 요법에 반응하거나 반응할 가능성이 없는 질병 진행. SOC에는 화학 요법, 표적 요법 또는 면역 요법이 포함될 수 있지만 이에 국한되지 않습니다.
3. 18세 이상.

4. RECIST 버전 1.1당 적어도 하나의 표적 병변.

   • 이전에 방사선 조사된 병변은 방사선 조사 이후 해당 부위에서 PD가 명확하게 기록된 경우에만 표적 병변으로 간주될 수 있습니다.

5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 - 1.
6. 기대 수명 ≥ 12주.
7. ≥ 1.5 × 109/L의 절대 호중구 수(ANC), ≥ 100 × 109/L의 혈소판 수 및 ≥ 8.5g/dL의 헤모글로빈(Hb)으로 정의되는 적절한 골수 기능.
8. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 × 정상 상한(ULN) 및 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN으로 정의되는 적절한 간 기능(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL이 허용되는 길버트 증후군 대상자는 제외) ).
9. Cockcroft-Gault 방정식에 의해 결정된 바와 같이 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min으로 정의되는 적절한 신장 기능.
10. 여성 피험자는 외과적으로 불임이거나(또는 외과적으로 불임인 일부일처제 파트너가 있거나) 폐경 후 최소 2년이 되었거나 2가지 허용 가능한 형태의 피임법(자궁 내 장치의 사용으로 정의됨, 살정제, 콘돔, 모든 형태의 호르몬 피임제 또는 금욕) 연구 기간 및 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안. 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안 불임(생물학적 또는 외과적)이거나 신뢰할 수 있는 피임 방법(살정제 함유 콘돔)을 사용해야 합니다.

11. 가임 여성(WCBP)은 T3011 투약 후 14일 이내에 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 C1D1에 투약 전 음성 소변 임신 검사를 받아야 합니다(C1D1 이전 7일 이내에 완료한 경우 C1D1에서 평가가 필요하지 않음). .

    참고: 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 이외의 확인된 원인이 없는 지속적인 무월경이 ≥ 12개월) 수술(즉, 적출 난소, 나팔관 및/또는 자궁) 또는 조사자가 결정한 다른 원인(예: 뮐러관 무형성).

12. 이전 항암 요법의 마지막 용량 ≥ 21일; 방사선 요법 > 14일(이전 국소 완화 방사선 요법은 연구 치료의 첫 번째 투여 전 적어도 1주 전에 완료되어야 함을 제외하고); 대수술 > 21일; 또는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 억제제 반감기의 5배 이내의 티로신 키나제 억제제를 사용한 요법의 마지막 투여량. 치료 관련 독성이 ≤ 등급 1로 해결되는 한, 관문 억제제의 마지막 용량 ≥ 14일.

13. 이전의 모든 항암 요법 독성(탈모 제외)이 ≤ CTCAE 버전 5.0 등급 1로 해결되었습니다.

    참고: 대체 요법에 대한 면역 매개 내분비병증이 있는 피험자는 적격입니다. 이전 항암 요법으로 인한 독성이 있고 백금 기반 요법 후 신경병증 또는 이독성과 같이 해결될 것으로 예상되지 않는 피험자는 등록이 허용됩니다. 다른 독성 > CTCAE 버전 5.0 등급 1이 있는 피험자는 스폰서의 승인을 받아 등록할 수 있습니다.

14. 평가 일정에 명시된 대로 종양에 쉽게 접근할 수 있는 경우 치료 전 및 후 신선한 종양 생검 표본을 기꺼이 제공합니다. 피험자는 의료 모니터의 승인을 받아 새로운 종양 생검 표본을 제공하지 않고도 참여할 수 있습니다.
15. 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
16. 프로토콜에 따른 선별 절차를 수행하기 전에 기관 검토 위원회/독립 윤리 위원회(IRB/IEC)에서 승인한 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명하고 날짜를 기입합니다.

제외 기준:

대상자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다.

1. 다른 OV(T-VEC 포함), 종양 백신, 세포 요법 또는 유전자 요법으로 사전 치료.
2. IL-12와 함께 항-PD-(L)1 단클론 항체로 사전 치료.
3. 연구자의 판단에 따라 적어도 8주 동안 전신 항종양 요법의 중단을 견딜 수 없는 대상으로 정의되는 급속한 질병 진행을 갖는 대상.
4. 항-PD-(L)1 단클론 항체에 대한 이전의 불내성 또는 면역 요법의 이전 병력은 비감염성 폐렴/간질성 폐질환을 유발했습니다.
5. HSV에 대해 활성인 약물(acyclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir)로 지속적인 동시 전신 요법이 필요합니다. HSV에 대한 약물의 국소 사용이 허용됩니다.
6. 연구 치료 시작 전 4주 이내의 약독화 생백신(불활성화 백신으로 예방접종을 받은 피험자가 등록할 수 있음).
7. 원발성 또는 후천성 면역결핍 상태(백혈병, 림프종, 인간 면역결핍 바이러스[HIV]/후천성 면역결핍 증후군[AIDS]).
8. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
9. 임신 또는 수유.
10. 비장 절제술, 이전의 동종 조직/고형 장기 이식.

11. 스크리닝에서 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스의 양성 혈청학적 검사.

    • 항-C형 간염 항체(anti-HCV)에 대해 양성이지만 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 피험자는 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
    • B형 간염에 감염된 피험자(양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 결과)는 제외됩니다. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[HBcAb]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 피험자가 적합합니다.
12. 활동성 자가면역 질환 또는 기타 의학적 상태(예: 활동성 간질성 폐질환/폐렴 또는 습진, 건선 또는 기타 임상적으로 유의미한 피부 질환)로, 치료를 받기 전 4주 이내에 만성 전신 스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량) 또는 면역억제 요법을 필요로 합니다. 연구 치료의 첫 번째 투여(의료 모니터와 조사자 사이에 사례별로 달리 합의되지 않은 경우). 비전신성 코르티코스테로이드(예: 국소, 흡입)는 허용됩니다.
13. 치료되지 않은 및/또는 증상이 있는 전이성 중추신경계(CNS) 질환, 원발성 CNS 종양, 연수막 질환 또는 척수 압박이 있는 피험자. 그러나 수술 또는 방사선 요법을 받은 뇌/CNS 전이가 있고 질병이 안정적이며 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정적인 용량의 코르티코스테로이드(≤ 10mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량)를 투여받은 피험자 자격이 됩니다.
14. 다음을 제외한 또 다른 원발성 악성 종양의 병력: 1) 환자가 연구 치료의 첫 번째 투여 전 3년 동안 해당 질병 및 재발의 증거 없이 잠재적인 치료 요법을 받았음; 2) 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 증거가 없는 흑색점; 3) 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종.
15. 중등도 내지 다량의 흉막 삼출액, 복수 또는 심낭 삼출액이 있어 약물 또는 의학적 개입이 필요한 피험자. 피험자는 조사자와의 논의 및 스폰서의 승인에 따라 참여할 자격이 있을 수 있습니다.
16. 38.5℃를 초과하는 설명되지 않는 발열(시험자의 판단에 따라 종양에 의한 발열인 경우 환자 등록 가능)이 스크리닝 기간 또는 투여 당일에 발생하여 시험자의 판단에 따라 환자 참여에 지장을 줄 수 있는 경우 연구 또는 환자의 효능 평가에서.
17. 스크리닝 전 6개월 이내에 발작 장애의 병력.
18. 스크리닝 시 활성 구강 또는 피부 헤르페스 병변.
19. 연구 약물로 치료하는 동안 다른 항종양 요법(항종양 효과가 있는 약초 요법 포함)을 받을 계획을 세우십시오.
20. 울혈성 심부전의 병력(> New York Heart Association Class II), 활동성 관상동맥 질환, 3개월 이내에 평가되지 않은 새로운 발병 협심증 또는 불안정 협심증(안정 시 협심증 증상) 또는 임상적으로 유의한 심장 부정맥.
21. HSV-1, IL-12 또는 항-PD-1 단클론 항체 또는 그 부형제와 유사한 생물학적 조성을 가진 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
22. 임상시험의 요구사항과의 협력을 방해하거나 여전히 약물 관리가 필요한 정신 장애의 병력.
23. 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 6개월 이내에 약물 남용(알코올 포함) 이력.
24. 조사자의 의견에 따라 현재 연구의 수행 및/또는 해석을 방해할 수 있는 기타 전신 상태 또는 장기 이상.