Laskimonsisäinen T3011 annettuna yksittäisenä lääkkeenä ja yhdessä muun hoidon kanssa potilaille, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikkien aiheiden on täytettävä seuraavat osallistumiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on jokin seuraavista syövistä:

   • Patologisesti vahvistetut, paikallisesti toistuvat tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ei-pienisoluinen syöpä, hepatosellulaarinen syöpä, kolorektaalisyöpä, munasarjasyöpä ja kohdun limakalvosyöpä (vaihe 1).

2. Sairauden eteneminen SOC-hoidon aikana tai ei todennäköisesti reagoi siihen tutkijan harkinnan mukaan. SOC voi sisältää, mutta ei rajoittuen, kemoterapian, kohdistetun hoidon tai immunoterapian.
3. Ikä 18 vuotta tai vanhempi.

4. Vähintään yksi kohdeleesio RECIST-versiota 1.1 kohden.

   • Aiemmin säteilytettyä leesiota voidaan pitää kohdevauriona vain, jos PD on yksiselitteisesti dokumentoitu kyseisessä paikassa säteilytyksen jälkeen.

5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.
6. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
7. Riittävä luuytimen toiminta määritellään absoluuttisella neutrofiilien määrällä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrällä ≥ 100 × 109/l ja hemoglobiinilla (Hb) ≥ 8,5 g/dl.
8. Riittävä maksan toiminta määritellään aspartaattiaminotransferaasiksi (AST)/alaniiniaminotransferaasiksi (ALT) ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (paitsi Gilbertin syndroomaa sairastavat henkilöt, joissa kokonaisbilirubiini < 3,0 mg/dl on hyväksyttävä ).
9. Riittävä munuaisten toiminta määritellään kreatiniinipuhdistukseksi > 50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan.
10. Naispuolisten on oltava kirurgisesti steriilejä (tai heillä on oltava yksiavioinen kumppani, joka on kirurgisesti steriili) tai vähintään 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen, tai he sitoutuvat käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymuotoa (määritelty kohdunsisäisen laitteen käytöksi, estemenetelmäksi siittiöiden torjunta-aineet, kondomit, kaikki hormonaaliset ehkäisyvalmisteet tai raittius) tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Miesten on oltava steriilejä (biologisesti tai kirurgisesti) tai heidän on sitouduttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (kondomit, joissa on spermisidiä) tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa 14 päivän kuluessa T3011:n annosta ja negatiivinen virtsaraskaustesti ennen annosta C1D1:llä (arviointia ei vaadita C1D1:ssä, jos se on suoritettu C1D1:n edellisten 7 päivän aikana) .

    Huomautus: Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (≥ 12 yhtäjaksoista kuukautisia kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hän ole pysyvästi hedelmätön leikkauksen (eli poiston) vuoksi. munasarjojen, munanjohtimien ja/tai kohtuun) tai muusta tutkijan määrittämästä syystä (esim. Mülleri-ageneesi).

12. Aiemman syöpähoidon viimeinen annos ≥ 21 päivää; sädehoito > 14 päivää (lukuun ottamatta aiempaa fokaalista palliatiivista sädehoitoa on oltava suoritettu vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta); suuri leikkaus > 21 päivää; tai viimeinen hoitoannos tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla 5-kertaisen estäjän puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Tarkastuspisteen estäjän viimeinen annos ≥ 14 päivää, niin kauan kuin hoitoon liittyvät toksisuudet häviävät ≤ asteeseen 1.

13. Kaikkien aiempien syöpähoidon toksisuuksien (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) ratkaiseminen ≤ CTCAE-versioon 5.0, luokka 1.

    Huomautus: immuunivälitteistä endokrinopatiaa sairastavat korvaushoitoa saavat henkilöt. Potilaat, joilla on aikaisemman syövänvastaisen hoidon aiheuttamia toksisia vaikutuksia, joiden ei odoteta paranevan, kuten neuropatia tai ototoksisuus platinapohjaisen hoidon jälkeen, voivat ilmoittautua. Koehenkilöt, joilla on muita toksisuuksia > CTCAE versio 5.0 Grade 1, voidaan ottaa mukaan sponsorin luvalla.

14. Halukkuus toimittaa ennen ja jälkeen hoitoa tuoreita kasvainbiopsianäytteitä, jos kasvain on helposti saatavilla, kuten Arviointiaikataulussa on määritelty. Tutkittava on oikeutettu osallistumaan toimittamatta tuoreita kasvainbiopsianäytteitä Medical Monitorin suostumuksella.
15. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
16. Allekirjoitettu ja päivätty laitoksen arviointilautakunta/riippumattoman eettisen komitean (IRB/IEC) hyväksymä tietoon perustuva suostumuslomake (ICF) ennen protokollaan kohdistettujen seulontatoimenpiteiden suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Aiempi hoito toisella OV:lla (mukaan lukien T-VEC), kasvainrokotteilla, soluterapialla tai geeniterapialla.
2. Aiempi hoito monoklonaalisella anti-PD-(L)1-vasta-aineella yhdessä IL-12:n kanssa.
3. Koehenkilöt, joiden sairaus etenee nopeasti, määritellään henkilöiksi, jotka eivät siedä systeemisen kasvaimia estävän hoidon keskeyttämistä vähintään 8 viikon ajaksi tutkijan arvion mukaan.
4. Aiempi intoleranssi monoklonaaliselle anti-PD-(L)1-vasta-aineelle tai aikaisempi immunoterapian aiheuttama ei-tarttuva pneumoniitti/interstitiaalinen keuhkosairaus.
5. Edellyttää jatkuvaa samanaikaista systeemistä hoitoa minkä tahansa HSV:tä vastaan ​​aktiivisen lääkkeen kanssa (asikloviiri, valasikloviiri, pensikloviiri, famsikloviiri, gansikloviiri, foskarnetti, sidofoviiri). HSV-lääkkeiden paikallinen käyttö on sallittua.
6. Elävät, heikennetyt rokotteet 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (inaktivoiduilla rokotteilla rokotetut henkilöt voidaan ottaa mukaan).
7. Primaariset tai hankitut immuunikatotilat (leukemia, lymfooma, ihmisen immuunikatovirus [HIV] / hankittu immuunikato-oireyhtymä [AIDS]).
8. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
9. Raskaana oleva tai imettävä.
10. Splenektomia, edellinen allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.

11. Positiivinen serologinen testi hepatiitti B -virukselle (HBV) tai hepatiitti C -virukselle seulonnassa.

    • Koehenkilöt, joiden testi on positiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle (anti-HCV) mutta negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen, katsotaan kelvollisiksi osallistumaan tutkimukseen.
    • Potilaat, joilla on hepatiitti B -infektio (positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] tulos), suljetaan pois. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [HBcAb] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia.
12. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai muut sairaudet (esim. aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus/keuhkokuume tai ekseema, psoriaasi tai muut kliinisesti merkittävät ihotaudit), jotka vaativat kroonista systeemistä steroidia (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) tai immunosuppressiivista hoitoa 4 viikon sisällä ennen hoitoa ensimmäinen tutkimushoidon antaminen (ellei lääkärin ja tutkijan välillä ole tapauskohtaisesti toisin sovittu). Ei-systeemiset kortikosteroidit (esim. paikalliset, inhaloitavat) ovat sallittuja.
13. Potilaat, joilla on hoitamaton ja/tai oireellinen metastaattinen keskushermostosairaus, primaarinen keskushermoston kasvain, leptomeningeaalinen sairaus tai selkäytimen kompressio. Kuitenkin koehenkilöt, joilla on aivo-/keskushermoston etäpesäkkeitä, joille on tehty leikkaus tai sädehoito, joiden sairaus on vakaa ja jotka ovat saaneet vakaata kortikosteroidiannosta (≤ 10 mg prednisonia tai vastaavaa) vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon ensimmäistä antoa ovat tukikelpoisia.
14. Toisen primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, paitsi seuraavat: 1) potilas on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman merkkejä kyseisestä taudista ja uusiutumisesta 3 vuoden ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; 2) Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta; 3) Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman taudin merkkejä.
15. Potilaat, joilla on kohtalaista tai suurta keuhkopussin effuusiota, askitesta tai perikardiaalista effuusiota, jotka tarvitsevat lääkkeitä tai lääketieteellisiä toimenpiteitä. Tutkittava voi olla kelvollinen osallistumaan tutkijan kanssa käydyn keskustelun ja toimeksiantajan hyväksynnän jälkeen.
16. Selittämätön >38,5℃ kuume (jos kuume on tutkijan harkinnan mukaan kasvaimen aiheuttama, potilas voidaan ottaa mukaan) esiintyy seulontajakson aikana tai antopäivänä, mikä tutkijan arvion mukaan häiritsisi potilaan osallistumista potilaan tehon tutkimuksessa tai arvioinnissa.
17. Aiempi kohtaushäiriö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
18. Aktiivinen suun tai ihon herpesleesio seulonnassa.
19. Suunnittele saavasi mitä tahansa muuta kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien yrttihoito, jolla on kasvaimia estäviä vaikutuksia) tutkimuslääkehoidon aikana.
20. Aiempi sydämen vajaatoiminta (> New York Heart Association Class II), aktiivinen sepelvaltimotauti, arvioimaton uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä tai epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa) tai kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt.
21. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen biologinen koostumus kuin HSV-1-, IL-12- tai anti-PD-1-monoklonaalinen vasta-aine tai niiden apuaineet.
22. Aiempi psykiatrinen häiriö, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti tai vaatii edelleen lääkitystä.
23. Päihteiden väärinkäyttö (mukaan lukien alkoholi) 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
24. Muut systeemiset sairaudet tai elinten poikkeavuudet, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä nykyisen tutkimuksen suorittamista ja/tai tulkintaa.