Intravenøs T3011 gitt som enkeltmiddel og i kombinasjon med annen terapi hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

Alle fag må oppfylle følgende kriterier for inkludering:

1. Personer med en av følgende kreftformer:

   • Patologisk bekreftede, lokalt tilbakevendende eller metastatiske solide svulster, inkludert, men ikke begrenset til NSCLC, hepatocellulært karsinom, kolorektal kreft, eggstokkreft og endometriekreft (Fase 1).

2. Sykdomsprogresjon ved eller usannsynlig å reagere på SOC-terapi etter etterforskerens skjønn. SOC kan inkludere, men er ikke begrenset til, kjemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi.
3. Alder 18 år eller eldre.

4. Minst én mållesjon per RECIST versjon 1.1.

   • En tidligere bestrålet lesjon kan kun betraktes som mållesjon dersom PD har blitt utvetydig dokumentert på det stedet siden strålingen.

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 1.
6. Forventet levealder ≥ 12 uker.
7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert ved absolutt nøytrofiltall (ANC) på ≥ 1,5 × 109/L, antall blodplater på ≥ 100 × 109/L og hemoglobin (Hb) på ≥ 8,5 g/dL.
8. Tilstrekkelig leverfunksjon definert som aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (unntatt personer med Gilberts syndrom, der total bilirubin < 3,0 mg/L er akseptabelt) ).
9. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som kreatininclearance > 50 ml/min, bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen.
10. Kvinnelige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile (eller ha en monogam partner som er kirurgisk steril), eller være minst 2 år postmenopausale, eller forplikte seg til å bruke 2 akseptable former for prevensjon (definert som bruk av en intrauterin enhet, en barrieremetode med sæddrepende middel, kondomer, enhver form for hormonelle prevensjonsmidler eller abstinens) i løpet av studien og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Mannlige forsøkspersoner må være sterile (biologisk eller kirurgisk) eller forplikte seg til å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (kondomer med spermicid) i løpet av studien og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

11. Kvinner i fertil alder (WCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening innen 14 dager etter dosering med T3011 og en negativ uringraviditetstest før dose på C1D1 (vurdering ikke nødvendig ved C1D1 hvis fullført innen de siste 7 dagene etter C1D1) .

    Merk: En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalderen), og ikke er permanent infertil på grunn av kirurgi (dvs. fjerning) av eggstokker, eggledere og/eller livmor) eller en annen årsak som bestemt av etterforskeren (f.eks. Müllerian agenesis).

12. Siste dose av tidligere kreftbehandling ≥ 21 dager; strålebehandling > 14 dager (bortsett fra at tidligere fokal palliativ strålebehandling må være fullført minst 1 uke før den første dosen av studiebehandlingen); større operasjon > 21 dager; eller siste dose av behandling med tyrosinkinasehemmere innen 5 ganger halveringstiden til inhibitoren før første dose av studiebehandlingen. Siste dose av sjekkpunkthemmer ≥ 14 dager, så lenge behandlingsrelaterte toksisiteter går over til ≤ grad 1.

13. Oppløsning av alle tidligere toksisiteter mot kreftterapi (unntatt alopecia) til ≤ CTCAE versjon 5.0 Grad 1.

    Merk: forsøkspersoner med immunmedierte endokrinopatier på erstatningsterapi er kvalifisert. Pasienter med toksisitet tilskrevet tidligere kreftbehandling og som ikke forventes å forsvinne, slik som nevropati eller ototoksisitet etter platinabasert terapi, har tillatelse til å registrere seg. Forsøkspersoner med andre toksisiteter > CTCAE versjon 5.0 Grad 1 kan bli registrert med godkjenning fra sponsor.

14. Vilje til å gi friske tumorbiopsiprøver før og etter behandling, hvis svulsten er lett tilgjengelig, som spesifisert i vurderingsskjemaet. Forsøkspersonen er kvalifisert til å delta uten å gi nye tumorbiopsiprøver, med godkjenning fra Medical Monitor.
15. Kan forstå og overholde protokollkrav.
16. Signert og datert institusjonell vurderingskomité/uavhengig etisk komité (IRB/IEC) godkjent informert samtykkeskjema (ICF) før noen protokollstyrte screeningprosedyrer utføres.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner skal ekskluderes fra studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Tidligere behandling med annen OV (inkludert T-VEC), tumorvaksiner, cellulær terapi eller genterapi.
2. Tidligere behandling med anti-PD-(L)1 monoklonalt antistoff i kombinasjon med IL-12.
3. Personer med rask sykdomsprogresjon, definert som personer som ikke kan tolerere avbrudd av systemisk antitumorbehandling i minst 8 uker, ifølge etterforskerens vurdering.
4. Tidligere intoleranse mot anti-PD-(L)1 monoklonalt antistoff eller tidligere immunterapi-indusert ikke-infeksiøs pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
5. Krever fortsatt samtidig systemisk behandling med ethvert legemiddel som er aktivt mot HSV (acyklovir, valaciklovir, penciklovir, famciklovir, ganciklovir, foscarnet, cidofovir). Lokal bruk av legemidler mot HSV er tillatt.
6. Levende, svekkede vaksiner innen 4 uker før oppstart av studiebehandlingen (pasienter vaksinert med inaktiverte vaksiner kan inkluderes).
7. Primære eller ervervede immundefekte tilstander (leukemi, lymfom, humant immunsviktvirus [HIV]/ervervet immunsviktsyndrom [AIDS]).
8. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.
9. Gravid eller ammende.
10. Splenektomi, tidligere allogent vev/fast organtransplantasjon.

11. Positiv serologisk test av hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus ved screening.

    • Personer som tester positivt for anti-hepatitt C-antistoff (anti-HCV) men negative for HCV-ribonukleinsyre (RNA) anses som kvalifisert til å delta i studien.
    • Pasienter med infeksjon av hepatitt B (positivt resultat av hepatitt B overflateantigen [HBsAg]) vil bli ekskludert. Personer med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb] og fravær av HBsAg) er kvalifisert.
12. Aktiv autoimmun sykdom eller andre medisinske tilstander (f.eks. aktiv interstitiell lungesykdom/pneumonitt eller eksem, psoriasis eller andre klinisk signifikante dermatologiske lidelser) som krever kronisk systemisk steroid (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller immunsuppressiv behandling innen 4 uker før første administrasjon av studiebehandling (med mindre annet er avtalt mellom medisinsk monitor og etterforsker fra sak til sak). Ikke-systemiske kortikosteroider (f.eks. topikale, inhalerte) er tillatt.
13. Personer med ubehandlet og/eller symptomatisk metastatisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS), primære CNS-svulster, leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon. Imidlertid, forsøkspersoner med hjerne/CNS-metastaser som har gjennomgått kirurgi eller strålebehandling, hvis sykdom er stabil og som har vært på en stabil dose kortikosteroider (≤ 10 mg prednison eller tilsvarende) i minst 4 uker før første administrasjon av studiebehandling vil være kvalifisert.
14. Anamnese med en annen primær ondartet svulst, bortsett fra følgende: 1) pasienten har gjennomgått potensielt kurativ terapi uten tegn på sykdommen og tilbakefall i 3 år før den første dosen av studiebehandlingen; 2) Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo uten tegn på malignitet; 3) Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom.
15. Personer med moderat til stor mengde pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon som trenger medikamentell eller medisinsk intervensjon. Emnet kan være kvalifisert til å delta etter diskusjon med etterforsker og godkjenning fra sponsor.
16. Uforklarlig feber >38,5 ℃ (Hvis feberen er forårsaket av svulsten i henhold til etterforskerens vurdering, kan pasienten registreres) oppstår i løpet av screeningsperioden eller på administreringsdagen, noe som etter utrederens vurdering ville forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evalueringen av pasientens effekt.
17. Anamnese med anfallsforstyrrelser innen 6 måneder før screening.
18. Aktiv munn- eller hudherpeslesjon ved screening.
19. Planlegg å motta annen antitumorterapi (inkludert urteterapi som har antitumoreffekter) under behandling med studiemedisin.
20. Anamnese med kongestiv hjertesvikt (> New York Heart Association klasse II), aktiv koronararteriesykdom, ikke-evaluert nyoppstått angina innen 3 måneder eller ustabil angina (anginasymptomer i hvile), eller klinisk signifikante hjertearytmier.
21. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende biologisk sammensetning som HSV-1, IL-12 eller anti-PD-1 monoklonalt antistoff eller deres hjelpestoffer.
22. Anamnese med psykiatriske lidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i forsøket eller som fortsatt krever medisinkontroll.
23. Historie om rusmisbruk (inkludert alkohol) innen 6 måneder før du signerte informert samtykke.
24. Andre systemiske tilstander eller organabnormiteter som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre gjennomføringen og/eller tolkningen av den aktuelle studien.