Intraveneus T3011 Toegediend als enkelvoudige stof en in combinatie met andere therapie bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

Alle vakken moeten voldoen aan de volgende criteria voor opname:

1. Proefpersonen met een van de volgende vormen van kanker:

   • Pathologisch bevestigde, lokaal recidiverende of gemetastaseerde solide tumoren, inclusief maar niet beperkt tot NSCLC, hepatocellulair carcinoom, colorectale kanker, eierstokkanker en endometriumkanker (Fase 1).

2. Ziekteprogressie bij of waarschijnlijk niet reageren op SOC-therapie naar goeddunken van de onderzoeker. De SOC kan bestaan ​​uit, maar is niet beperkt tot, chemotherapie, gerichte therapie of immunotherapie.
3. Leeftijd 18 jaar of ouder.

4. Ten minste één doellaesie per RECIST versie 1.1.

   • Een eerder bestraalde laesie kan alleen als doellaesie worden beschouwd als PD ondubbelzinnig is gedocumenteerd op die plaats sinds de bestraling.

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 - 1.
6. Levensverwachting ≥ 12 weken.
7. Adequate beenmergfunctie gedefinieerd door absoluut aantal neutrofielen (ANC) van ≥ 1,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes van ≥ 100 × 109/l en hemoglobine (Hb) van ≥ 8,5 g/dl.
8. Adequate leverfunctie gedefinieerd als aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 × bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (behalve personen met het syndroom van Gilbert, waarbij totaal bilirubine < 3,0 mg/dL acceptabel is ).
9. Adequate nierfunctie gedefinieerd als creatinineklaring > 50 ml/min zoals bepaald door de Cockcroft-Gault-vergelijking.
10. Vrouwelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn (of een monogame partner hebben die chirurgisch steriel is), of ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn, of verplicht zijn om 2 aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken (gedefinieerd als het gebruik van een spiraaltje, een barrièremethode met zaaddodend middel, condooms, elke vorm van hormonale anticonceptiva of onthouding) voor de duur van de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling. Mannelijke proefpersonen moeten onvruchtbaar zijn (biologisch of chirurgisch) of verplichten tot het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode (condooms met zaaddodend middel) voor de duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening binnen 14 dagen na toediening van T3011 en een negatieve urinezwangerschapstest voorafgaand aan de dosis op C1D1 (beoordeling niet vereist bij C1D1 indien voltooid binnen de voorgaande 7 dagen van C1D1) .

    Opmerking: Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als ze postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (≥ 12 ononderbroken maanden amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze), en niet permanent onvruchtbaar is als gevolg van een operatie (d.w.z. verwijdering van eierstokken, eileiders en/of baarmoeder) of een andere oorzaak zoals bepaald door de onderzoeker (bijv. Mülleriaanse agenesie).

12. Laatste dosis van eerdere behandeling tegen kanker ≥ 21 dagen; radiotherapie > 14 dagen (behalve dat eerdere focale palliatieve radiotherapie ten minste 1 week vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling moet zijn voltooid); grote operatie > 21 dagen; of de laatste dosis van de behandeling met tyrosinekinaseremmers binnen 5 keer de halfwaardetijd van de remmer voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Laatste dosis checkpointremmer ≥ 14 dagen, zolang aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten verdwijnen tot ≤ graad 1.

13. Herstel van alle eerdere toxiciteiten bij antikankertherapie (behalve alopecia) tot ≤ CTCAE versie 5.0 Graad 1.

    Opmerking: proefpersonen met immuungemedieerde endocrinopathieën die substitutietherapie krijgen, komen in aanmerking. Proefpersonen met toxiciteiten die worden toegeschreven aan de eerdere antikankertherapie en waarvan niet wordt verwacht dat ze verdwijnen, zoals neuropathie of ototoxiciteit na op platina gebaseerde therapie, mogen zich inschrijven. Proefpersonen met andere toxiciteiten > CTCAE versie 5.0 Graad 1 kunnen worden ingeschreven met goedkeuring van de sponsor.

14. Bereidheid om voor en na de behandeling verse tumorbiopsiespecimens te verstrekken, als de tumor gemakkelijk toegankelijk is, zoals gespecificeerd in het beoordelingsschema. Proefpersoon komt in aanmerking voor deelname zonder verse tumorbiopsiespecimens te verstrekken, met goedkeuring van de Medische Monitor.
15. In staat om protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
16. Ondertekend en gedateerd Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC) goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) voordat protocolgestuurde screeningprocedures worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen moeten van het onderzoek worden uitgesloten als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Voorafgaande behandeling met een ander OV (inclusief T-VEC), tumorvaccins, cellulaire therapie of gentherapie.
2. Voorafgaande behandeling met anti-PD-(L)1 monoklonaal antilichaam in combinatie met IL-12.
3. Proefpersonen met snelle ziekteprogressie, gedefinieerd als proefpersonen die volgens het oordeel van de onderzoeker geen onderbreking van de systemische antitumortherapie gedurende ten minste 8 weken kunnen verdragen.
4. Eerdere intolerantie voor anti-PD-(L)1 monoklonaal antilichaam of eerdere door immunotherapie geïnduceerde niet-infectieuze pneumonitis/interstitiële longziekte.
5. Vereist voortdurende gelijktijdige systemische therapie met elk geneesmiddel dat actief is tegen HSV (aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir). Topisch gebruik van medicijnen tegen HSV is toegestaan.
6. Levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (proefpersonen die zijn gevaccineerd met geïnactiveerde vaccins kunnen worden ingeschreven).
7. Primaire of verworven immunodeficiëntie (leukemie, lymfoom, humaan immunodeficiëntievirus [HIV]/verworven immunodeficiëntiesyndroom [AIDS]).
8. Actieve infectie die systemische behandeling vereist.
9. Zwanger of borstvoeding gevend.
10. Splenectomie, eerdere allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie.

11. Positieve serologische test op hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus bij Screening.

    • Proefpersonen die positief testen op anti-hepatitis C-antilichaam (anti-HCV) maar negatief op HCV-ribonucleïnezuur (RNA) komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
    • Proefpersonen met infectie van hepatitis B (positief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] resultaat) worden uitgesloten. Proefpersonen met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking.
12. Actieve auto-immuunziekte of andere medische aandoeningen (bijv. actieve interstitiële longziekte/pneumonitis of eczeem, psoriasis of andere klinisch significante dermatologische aandoeningen) die chronische systemische steroïden (> 10 mg/dag prednison of equivalent) of immunosuppressieve therapie vereisen binnen 4 weken voorafgaand aan eerste toediening van onderzoeksbehandeling (tenzij anders overeengekomen tussen de medische monitor en de onderzoeker per geval). Niet-systemische corticosteroïden (bijv. topisch, inhalatie) zijn toegestaan.
13. Proefpersonen met onbehandelde en/of symptomatische gemetastaseerde ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), primaire CZS-tumoren, leptomeningeale ziekte of compressie van het ruggenmerg. Proefpersonen met hersen-/CZS-metastasen die een operatie of radiotherapie hebben ondergaan, bij wie de ziekte stabiel is en die een stabiele dosis corticosteroïden (≤ 10 mg prednison of equivalent) hebben gehad gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling in aanmerking zullen komen.
14. Voorgeschiedenis van een andere primaire kwaadaardige tumor, met uitzondering van het volgende: 1) de patiënt heeft een potentieel curatieve therapie ondergaan zonder bewijs van die ziekte en recidief gedurende 3 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; 2) Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo zonder bewijs van maligniteit; 3) Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder tekenen van ziekte.
15. Proefpersonen met matige tot grote hoeveelheid pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie die medicijnen of medische interventie nodig hebben. De proefpersoon kan in aanmerking komen voor deelname na overleg met de onderzoeker en goedkeuring van de sponsor.
16. Onverklaarbare >38,5 ℃ koorts (als de koorts wordt veroorzaakt door de tumor volgens het oordeel van de onderzoeker, kan de patiënt worden ingeschreven) treedt op tijdens de screeningperiode of op de dag van toediening, wat naar het oordeel van de onderzoeker de deelname van de patiënt zou verstoren bij de studie of evaluatie van de werkzaamheid van de patiënt.
17. Voorgeschiedenis van convulsies binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
18. Actieve orale of huidherpeslaesie bij screening.
19. Plan een andere antitumortherapie (inclusief kruidentherapie met antitumoreffecten) tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
20. Geschiedenis van congestief hartfalen (> New York Heart Association klasse II), actieve coronaire hartziekte, ongeëvalueerde nieuwe angina pectoris binnen 3 maanden of onstabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust), of klinisch significante hartritmestoornissen.
21. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare biologische samenstelling als HSV-1, IL-12 of anti-PD-1 monoklonaal antilichaam of hun hulpstoffen.
22. Geschiedenis van psychiatrische stoornissen die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren of die nog steeds medicatiecontrole vereisen.
23. Geschiedenis van middelenmisbruik (inclusief alcohol) binnen 6 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van geïnformeerde toestemming.
24. Andere systemische aandoeningen of orgaanafwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker, de uitvoering en/of interpretatie van het huidige onderzoek kunnen verstoren.